비용종이 없는 만성 비부비동염(CRSsNP) 환자에 대한 듀필루맙의 효능
폴립이 없는 만성 비부비동염(CRSsNP) 환자에 대한 듀필루맙의 효능: 무작위 이중 맹검 위약 대조군 제2상 연구
연구 개요
상세 설명
미국, 영국 및 기타 선진국 성인의 약 12%가 만성 부비동 질환을 앓고 있습니다. 코르티코스테로이드와 항생제 요법은 종종 상태를 치료하는 데 사용되지만 이 접근 방식을 정당화하는 증거 수준은 제한적이며 기껏해야 일시적인 해결책만 제공합니다. 또한, 장기간 경구용 스테로이드 사용으로 인한 부작용과 항생제 남용으로 인한 점막 미생물총의 왜곡에 대한 우려로 인해 이러한 옵션이 문제가 됩니다.
현재 만성 부비동 질환을 앓고 있는 미국의 약 3천만 명의 환자를 위한 옵션이 충분하지 않습니다. 최근 3상 임상 시험에서 항-IL4α 수용체 단클론 항체인 dupilumab이 비용종을 동반한 CRS(CRSwNP) 환자의 증상과 폴립 크기를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 마찬가지로 항-IL5 항체도 이 환자군에서 적당한 효능을 나타내는 것으로 나타났습니다. 그러나 폴립과 관련되지 않은 만성 부비동 질환이 있는 개인의 약 65%에 대해 이러한 제제는 평가되지 않았으며 실행 가능한 치료 옵션이 거의 없습니다.
만성 비부비동염은 코막힘, 안면 통증 또는 압박감, 점액성 배액이 최소 12주 이상 지속되고 방사선학적 증거 또는 비강경 검사에서 점막 질환의 증거가 있는 증상으로 정의합니다. 점막 형태, 알레르기 상태, 폴립양 조직의 존재, 사이토카인, 특정 IgE 및 기타 단백질과 같은 바이오마커의 발현 측면에서 상당한 중복이 있지만 적어도 10개의 엔도타입이 기술되었습니다. 비용종 환자에 대해 입증된 두필루맙의 효과가 이 CRS 클러스터에만 국한된다고 가정하는 것은 잘못된 것일 수 있습니다.
CRS 치료에 대한 특정 약물 및 생물학적 제제의 차별적 효과를 설명하는 한 가지 측면은 숙주 비강 및 부비동 미생물 환경과 관련이 있습니다. CRS 환자의 마이크로바이옴은 다양성이 감소하고 박테리아 개체수가 증가하며 궁극적으로 덜 안정적인 박테리아 네트워크를 갖는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 마이크로바이옴의 불균형은 부비동 염증의 잠재적인 원인일 수 있습니다. 예를 들어 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes)가 박테리아 네트워크에서 중요한 안정화 유기체로 작용한다는 연구 결과가 있습니다. 이 박테리아 종의 제거 예. 항생제 사용으로 인해 Staphylococcus 또는 Streptococcus와 같은 더 많은 병원성 유기체가 번성하여 염증을 증가시킬 수 있습니다.
황색포도상구균이 염증을 증가시킬 수 있는 방법의 예는 비강 염증 반응을 Th2 지배 질병 엔도타입으로 왜곡하는 것으로 생각되는 초항원의 생성을 통한 것입니다. 다른 그룹은 숙주 점막 미생물총이 질병의 중증도를 예측하는 데 도움이 되며 특정 치료법에 대한 감수성을 예측할 수도 있다고 결론지었습니다. 실제로, 특정 항생제를 사용한 치료는 일부 환자에서 임상적 개선 및 폴립 형성 감소로 이어지는 점막 박테리아 개체군을 조절하는 것으로 나타났습니다. 숙주 미생물 및 염증 환경이 폴립 형성을 적절하게 예측하는지 또는 듀필루맙의 존재 하에서 치료 성공을 예측하는 데 도움이 되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 현재 연구에는 이 중요한 탐색적 결과에 대한 조사가 포함될 것입니다.
연구자들은 이전에 선천성 면역 반응과 후천성 면역 반응 모두의 조절이 수지상 세포와 호염기구 반응에 영향을 미칠 수 있으며 이러한 변화가 만성 알레르기성 비부비동염 환자의 치료 성공과 관련이 있음을 보여주었습니다. 연구자들은 또한 최근에 인간 호염기구에서 분비되는 IL-4 및 IL-13이 단핵구에서 CD20(만노스 수용체), CD23(FcεRII) 및 pSTAT6 발현을 상향 조절하는 동시에 이들 세포에 의한 CCL17(TARC) 생성을 촉진한다는 사실을 발견했습니다. 다른 연구자들은 단핵구의 만노스 수용체가 수지상 세포의 TLR-4 선천 면역 신호를 부정적으로 조절하여 T 세포 분극화 및 알레르겐에 대한 반응에 영향을 준다는 것을 보여주었습니다. 연구자들은 듀필루맙이 이 경로를 약화시켜 예를 들어 점막에서 국소 sIgE 생성을 감소시키는 데 도움이 될 것으로 기대할 수 있습니다. 듀필루맙은 천식 및 아토피성 피부염에서 CCL17과 같은 다른 염증 매개체의 발현을 감소시키는 것으로 이미 알려져 있다. 이러한 측면은 처리 전후에 세포 배양 분석, 유세포 분석 및 면역형광을 사용하는 탐색적 조사에서 조사될 것입니다.
이 연구의 가장 중요한 목적은 이전에 결정된 비용종 클러스터를 제외하고 몇 가지 잠재적인 질병 엔도타입을 포함하는 CRS의 치료를 위한 dupilumab의 임상적 효과를 결정하는 것입니다. 2차 및 탐색적 결과에서 얻은 추가 정보는 응용 연구 연구에 중요한 통찰력을 제공하는 데 도움이 될 것이며 치료할 환자를 선택하는 방법에 대해 임상의에게 실질적인 지침을 제공할 수도 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21224
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 폴립이 없는 만성 부비동염의 병력이 있는 18-75세
- 베이스라인에서 최소 30점의 SNOT-22 점수
- 양측 Lund-Mackay CT 점수 4 이상 및/또는 MLK 내시경 점수 4 이상
- 최소 300/ul의 혈중 호산구 수 및/또는 최소 5/30 알레르겐에 대해 SPT 양성 또는 300/ul 미만의 호산구 및 SPT 음성(Th2 낮은 그룹).
- 사전 경구용 스테로이드 또는 항생제 사용은 허용되지만 입국 시 필수 사항은 아님
- 동의
- 효과적인 피임(
- 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경인 경우 폐경 후로 간주됩니다.
- 성적으로 활발한 모든 남성 피험자는 V1-V16의 허용 가능한 피임 방법(콘돔 또는 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 지난 3개월 동안 경구용 스테로이드 이외의 면역 억제
- 지난 3년 이내 또는 CT 또는 내시경 검사에 의한 선별 검사에서 언급된 비강 폴립의 병력
- 진입 당시의 급성 부비동염
- 진입 당시의 급성 진균성 부비동염
- 조절되지 않는 천식
- 낭포성 섬유증
- CVID를 포함한 원발성 면역 결핍
- 다른; 조사관이 부적격하다고 결정한 심각한 병발 질환 또는 부비동 질환
- HIV를 포함한 알려진 면역결핍 질환의 병력
- B형 또는 C형 간염 병력
- 원발성 섬모운동이상증(PCD)
- 지난 5개월 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 생물학적 약물 사용
- 방문 전 5 반감기 이내에 임의의 조사용 비 생물학적 제제 수령 0
- V1 이전 30일 이내에 면역글로불린 또는 혈액 제제 수령
- 예정된 부비동 수술
- 중대한 구조적 이상 또는 심각한 비중격만곡증
- 증상이 있거나 치료되지 않은 생명을 위협하는 심폐 장애
- 사전 동의 날짜 이전 최소 5년 동안 차도가 없는 암 병력
- 열이 있는 피험자(≥38°C; ≥100.4°F)
- 정보에 입각한 동의 전 24주 이내에 처리되지 않은 연충 기생충 감염
- 임신 또는 간호
- 연구 참여를 방해하는 기타 모든 의학적 질병
- 생물학적 요법 또는 백신에 대한 아나필락시스 병력
다음 약물은 제외됩니다.
- 모든 유형의 항인터류킨 요법(예: Omalizumab, benralizumab, dupilumab mepolizumab, reslizumab, lebrikizumab 등) 최근 5개월 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내
- 30일 이내 또는 0회 방문 전 반감기 5회 중 더 긴 기간 내에 임의의 조사용 비생물학적 제제의 수령.
- 메토트렉세이트, 아자티오프린, 사이클로스포린, 타크로리무스와 같은 면역억제제
- 정보에 입각한 동의를 얻은 날짜로부터 30일 이내에 면역글로불린 또는 혈액 제제의 수령.
- 매일 81mg 이상의 고용량 아스피린
- 지난 3개월 동안 빌드업 단계 동안의 알레르겐 면역요법
- 두필루맙의 작용을 방해하거나 호산구를 억제할 수 있는 기타 약물
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 두필루맙 치료군
|
6개월 동안 2주마다 300mg dupixent SC
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약 그룹
|
6개월 동안 2주마다 위약 피하주사
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
SNOT-22
기간: 6개월 동안 2주마다
|
6개월 치료 후 Sino-Nasal Outcome Test(SNOT-22) 조사 점수(범위 0-110).
점수가 높을수록 증상이 악화됨을 의미합니다.
|
6개월 동안 2주마다
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
미니 RQLQ
기간: 6개월 동안 2주마다
|
Mini-RQLQ(Rhinoconjunctivitis Quality of Life) 인증 설문조사(0-84).
점수가 높을수록 증상이 악화됨을 의미합니다.
|
6개월 동안 2주마다
|
|
UPSIT
기간: 6개월 동안 2주마다
|
펜실베니아 대학교 냄새 식별 테스트(UPSIT) 냄새 테스트(0-40).
점수가 높을수록 후각이 좋은 것을 의미합니다.
|
6개월 동안 2주마다
|
|
구조 약물
기간: 6개월 동안 2주마다
|
코르티코 스테로이드의 구조 약물 사용.
구체적으로, 6개월 동안 총 프레드니손 mg을 사용합니다.
|
6개월 동안 2주마다
|
|
CT 점수
기간: 스크리닝 시 1회, 이후 6개월 최종 방문 시
|
Sinus CT Lund-Mackay(LM) 점수(0-24).
높은 점수는 더 큰 용종을 의미합니다.
|
스크리닝 시 1회, 이후 6개월 최종 방문 시
|
|
Rhinoscopy 점수
기간: 스크리닝 시 1회, 이후 6개월 최종 방문 시
|
Rhinoscopy 수정된 Lund-Kennedy(MLK) 점수(0-12).
점수가 높을수록 부비동 질환이 악화됨을 의미합니다.
|
스크리닝 시 1회, 이후 6개월 최종 방문 시
|
|
이탈률
기간: 전체 학업 기간인 3년 동안 지속됩니다.
|
연구를 떠난 환자의 수.
개별 참가자는 6개월의 치료 기간 동안 어떤 이유로든 연구를 떠나는 경우 중도 탈락한 것으로 간주됩니다.
총 수는 3년으로 추정되는 전체 연구 기간에 걸쳐 수집됩니다.
이 숫자를 총 등록 수로 나누어 탈락률을 결정합니다.
|
전체 학업 기간인 3년 동안 지속됩니다.
|
|
부작용 비율
기간: 전체 학업 기간인 3년 동안 지속됩니다.
|
중대한 부작용(SAE).
개별 참가자는 6개월 치료 기간 동안 심각한 부작용에 대해 모니터링됩니다.
총 수는 3년으로 추정되는 전체 연구 기간에 걸쳐 수집됩니다.
이 숫자를 총 등록 수로 나누어 부작용 비율을 결정합니다.
|
전체 학업 기간인 3년 동안 지속됩니다.
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jody Tversky, Johns Hopkins University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB00229130
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .