정신분열병에서 프리바이오틱 및 프로바이오틱 식이 조절의 효능

1. 소개

   1.1. 이론적 틀

   정신분열증은 상당한 임상적 이질성과 정신병적 악화 기간 및 안정화 단계에 의해 결정되는 시간이 지남에 따라 긴 진화를 특징으로 하는 만성 정신 질환입니다. 이 병리학적 실체의 기호학은 다양한 수준의 기능 장애 및 임상 표현과 함께 양성 및 음성 증상으로 확립되며 환자의 삶의 질에 본질적인 영향을 미칩니다. 유사하게, 정신분열증 스펙트럼을 둘러싼 관련 신경인지 장애의 존재가 눈에 띄고, 상당한 정도의 와해뿐만 아니라 사회적 및 직업적 기능의 장애를 지배합니다.

   많은 이론들이 정신분열병의 원인을 밝히려고 노력해 왔으며, 병인의 복잡성이 적절하고 구체적이며 효과적인 치료적 접근을 확립하는 데 결정적인 요소입니다. 그러나 수많은 정의된 병인학적 전제에도 불구하고 도파민성 가설은 저등급 전신 염증 및 산화 스트레스가 두드러지는 수많은 관련 병원성 메커니즘을 수렴하는 이들 모두의 최종 공통 경로로 간주됩니다.

   의심할 여지 없이, 전통적인 치료적 접근법은 영양의 역할을 정신과, 특히 정신분열증과 같은 정신병적 장애에서 사소한 개입으로 인식했습니다. 그러나 지난 10년 동안 주로 홀로비온테 이론의 발전과 메타게노믹스의 진화, 서로 다른 서구 사회에서 영양 품질이 낮은 새로운 식이 패턴의 존재와 관련하여 확립된 발전은 글로벌 이해에 크게 기여했습니다. 중추신경계(CNS)의 기능에 대한 영양 패턴의 역할과 정신 장애의 가능한 메커니즘 또는 병인 경로에 대해 설명합니다.

   이와 관련하여 장내 미생물군(IM)의 역할과 그것이 CNS의 발달 및 성숙, 영양, 면역 반응 또는 전신 염증과 같은 신체의 수많은 기능에 미치는 친밀한 관계를 강조할 필요가 있습니다. 이 효과는 미주 신경(일차), 장 호르몬, 사이토카인, 엑소좀 및 마이크로RNA와 같은 다양한 확립된 통신 경로를 통해 수행됩니다. 따라서 이 생물군의 농도에서 가능한 변형의 존재(평균 농도 약 10^13 CFU/g를 고려)는 항상성 변화를 유발하거나 일반적으로 세균불균형이라고 하는 사실을 악화시키는 병원성 조건을 유발할 수 있습니다. 이러한 미생물군의 농도는 근본적으로 식이 패턴, 유전적 요인, 의원성 항생제 요법, 모유 수유 유형(모성 또는 분유), 연령, 운동 및 지속적인 스트레스 등에 의해 결정됩니다.

   이러한 발견의 결과로 "Microbiota-Intestine-Brain Axis"라는 개념이 등장했습니다. 이 용어는 식이 섬유, 트립토판 또는 아르기닌과 같은 식이 제품의 미생물 대사 산물뿐만 아니라 내분비 및 신경 메커니즘에 의해 매개되는 CNS, 위장관 및 MI 사이에 확립된 양방향 통신 경로를 나타냅니다. MI와 CNS 사이에 확립된 밀접한 관계는 특히 세로토닌, GABA, 도파민 또는 노르아드레날린과 같은 정상적인 신경 기능에 필수적인 다수의 신경 전달 물질 생산에 있습니다. 유사하게 MI는 정상적인 신경 정신 기능의 결정 요인인 필수 영양, 대사 및 보호 기능을 발휘합니다.

   따라서 저등급 전신 염증 이론에 따르면 심비오트 MI에서 장내세균불균형 상태가 발생하면 박테리아 내독소인 리포다당류(LPS)와 같은 전염증제를 생성하여 두 가지 모두를 수정할 수 있습니다. 장 세포의 무결성 및 투과성. 이러한 변화는 전 염증성 사이토 카인 (종양 괴사 인자 ἀ [TNF-ἀ] 또는 인터루킨 유형 6 또는 1ß [IL-6, IL-1ß], 둘 다 장 조직 무결성을 변경할 수 있음)의 방출을 유발하여 염증, 산화 스트레스 증가 및 에너지 항상성의 불균형. 이러한 일련의 반응은 미주 신경에 의해 매개되는 신경 퇴화 및 흥분 독성을 증가시킵니다. 따라서 낮은 염증 상태의 활성화는 정신분열증의 양성 및 음성 증상, 인지 능력 및 뇌 용적 감소와 관련하여 더 나쁜 예후와 관련이 있음이 밝혀졌습니다. 유사하게, 특정 전 염증성 사이토 카인 또는 상태 마커의 변화, 특히 정신병 적 재발 또는 전구 단계 (IL-6, TGF-ß 등)뿐만 아니라 항 정신병 치료 도입 후 농도 감소가 설명되었습니다. , 결과적으로 임상 개선.

   1.2. 정당화

   기존의 과학적 생산은 일반 임상 인구의 나머지 부분과 관련된 일부 정신 장애로 고통받는 사람들, 특히 중증 및 장기 정신 장애(LTMD) 환자의 높은 장애 및 이환율을 보여줍니다. 정서적 스펙트럼: 정신분열증 및 양극성 장애(각각). 정신과 인구의 이환율과 사망률은 최대 20% 더 높으며 정량적으로 평균 25년의 수명 손실을 나타냅니다. 게다가 LTMD 환자의 기대 수명은 20% 미만(남성 57세, 여성 65세)입니다. 이 질병의 상대 위험도(RR)는 모든 원인으로 인한 사망에 대해 2.41 더 높은 것으로 추정되며, 이들은 주로 심혈관, 감염, 호흡기 및 내분비 질환으로 구성됩니다(이 임상 집단에서 조기 사망의 60%). 또한, 확립된 주요 사망 원인은 인슐린 저항성 증후군이라고도 하는 대사 증후군(MS)의 발병과 밀접한 관련이 있습니다. 다발성경화증은 환자의 신체 건강을 결정하는 요인으로 간주되며 심장 대사 질환 발병률을 세 배로 높입니다.

   이 사실의 주요 병인성 결정 요인은 질병 자체에 내재된 요인뿐만 아니라 유전적 요인, 신체 건강 측면에서 적절한 치료에 대한 저항 및 이러한 환자가 따르는 생활 방식입니다(건강하다고 간주되는 환자와는 거리가 멀다).

   문제의 규모와 심각성에도 불구하고 라이프스타일을 수정하기 위한 개입은 치료에서 필수적인 역할을 하지 않으며 정신과 인구에 대한 일반적인 임상 실습의 일부가 아닙니다. 이러한 사실은 정신분열병의 신경 발생에 관련된 여러 메커니즘과 병인학적 요인에 대한 이해 부족으로 설명될 수 있으며, 다학제적 접근으로 이어지지만 본질적으로 정신약리학적 및 심리치료적입니다. 따라서 정신 병리학적 기능 장애와 피험자의 신체 건강을 모두 개선하기 위한 효율적인 치료적 개입으로 입증된 식이 패턴과 같은 수정 가능한 요인을 다루는 것이 중요하며 기존 치료 접근 방식에 추가되는 것으로 간주될 수 있습니다.

   이러한 의미에서 소위 "사이코바이오틱스(psychobiotics)"를 사용하여 정신병적 장애에서 장내 미생물을 조절하기 위해 일부 식이 개입이 수행되었습니다. 이 용어는 프로바이오틱스 및/또는 프리바이오틱스를 포함하고 투여가 정신과 환자에게 건강상의 이점을 주는 일련의 물질을 의미합니다. 프로바이오틱스에는 적절한 양으로 제공되는 장내 생물군의 미생물이 포함되며, 이는 숙주에게 이점을 제공합니다(특히 락토바실러스 및 비피도박테리움 속 강조). 한편, 프리바이오틱스는 비소화성 식이섬유(주로 프락토올리고당 및 올리고당, 이눌린 또는 펙틴)로서 위장관에서 프로바이오틱스의 최적의 성장 및 발달을 촉진하는 물질로서 짧은 사슬의 생산을 통해 병원성 미생물총을 감소시킵니다. 지방산(SCFA).

   현재 관련 연구 대상인 미생물군-장-뇌 축에서 프리바이오틱스 및/또는 프로바이오틱스가 수행하는 역할을 강조하려는 노력이 증가하고 있다는 점은 주목할 가치가 있습니다. 이와 관련하여, 정신 병리학적 기능 장애가 있고 의원성 대사 증후군의 위험이 있는 정신과 환자의 적절한 식이 계획은 환자의 활력 및 기능적 성능의 변경된 임상 패턴과 어려움을 개선하는 이러한 대상에서 선택하는 치료법으로 간주될 수 있습니다. 유사하게, 적절한 영양 관리는 항정신병 약물 요법 및 심장-대사 접근법에 보조적으로 사용되어 항상성 약물의 수를 줄이거나 심지어 대상 인구의 과민증의 경우 이를 대체할 수 있습니다.

   요컨대, 정신 건강 개발의 미래는 복합적 접근 방식의 필요성에 의해 결정되며, 여기서 영양 요소는 건강, 기능 수준, 따라서 환자의 삶의 질에서 최적의 결과를 달성하는 데 초석이 됩니다. 마찬가지로, 식이조절은 정신분열증과 관련된 이환율과 사망률을 개선하는 부가 가치가 있으며 현재 사용되는 접근 방식보다 더 나은 비용 효율성 측면에서 최적의 수준입니다.

2. 연구 질문 및 목적

   프리바이오틱스와 프로바이오틱스의 최적 통합을 통한 식이 패턴의 조절이 정신분열증 스펙트럼 장애로 진단된 환자의 영양 및 심장 대사 상태를 개선하고 정신병리학적 측면에서 임상적 영향을 개선할 수 있을까요?

   2.1. 연구 가설 또는 가정

   비소화성 식이 섬유와 발효 유제품을 정신분열증 진단을 받은 정신병 인구의 기존 식습관에 통합하면(그의 변종) 영양 상태를 개선할 수 있으며 결과적으로 이러한 환자의 신체 건강 수준을 향상시킬 수 있습니다. 마찬가지로, 이 프리바이오틱 및 프로바이오틱 콘텐츠는 근본적인 정신 장애에 의해 변경된 임상 영역에서 정신병리학적 상태를 개선할 수 있습니다.

   2.2. 목표

   2.2.1. 주요 목적

   - 정신분열증 스펙트럼 장애 환자의 프리바이오틱 및 프로바이오틱 식이 중재의 영양 및 심혈관 대사 효능 결정

   2.2.2. 특정 목표

   • 대상 인구의 기본 영양 상태를 결정합니다.
   • 이 인구의 일반적인 식습관을 식별하고 소비되는 주요 요리의 영양가와 개인의 신체 건강 상태와의 연관성을 명확히 합니다.
   • microbiota-intestine-brain axis에 영향을 미치는 결정 요인(명시적 및 암시적)의 구성에 관한 기존의 과학적 증거를 알기 위해.
   • 정신분열증의 스펙트럼으로 진단된 환자의 습관적인 식이-영양 패턴에서 프리바이오틱스와 프로바이오틱스 통합의 정신병리학적 영향을 평가합니다.
   • 정신 인구의 고유한 특성에 맞게 조정된 높은 프리바이오틱 및 프로바이오틱 함량을 가진 표준화된 식이 계획의 심장 대사 영향을 평가합니다.
   • 사이코바이오틱스의 사용을 통해 적절한 식이 관리를 허용하는 정신 건강에서 개선 영역 감지, 평가 전략 수립 및 적절한 조치 계획을 허용하는 프로그램을 개발하고 검증합니다.

3. 재료 및 방법

   3.1. 연구 설계

   두 군, 이중 맹검, 6개월 개입의 균형 블록 임상 시험에서 무작위배정되어 정신분열 스펙트럼 장애(유형별 구분 없음)로 진단된 정신과 환자 -n=50-에서 수행됩니다. 통제 그룹은 개별적으로 기존의 식이 조언(n=25)을 받을 참가자로 구성됩니다. 개입 그룹(n=25)에서 이 조언은 프리바이오틱 및 프로바이오틱 함량이 높은 음식 패턴을 제공하는 집중 영양 지도를 통해 개별적으로 설정됩니다. 두 개입 그룹 모두 세션 중에 시각 지원 교육 자료가 사용됩니다. 식이 개입은 이러한 유형의 개입에 대한 역량을 인정받은 자격을 갖춘 직원(간호사 및 영양사)이 설계하고 감독하며 일련의 인터뷰 및 포커스 그룹을 통해 합의됩니다. 이러한 의미에서 이러한 포커스 그룹은 연구 인구에 따라 올바른 적응을 보장하는 확립된 식이-영양 개입을 개선하기 위해 적용될 것입니다.

   연구는 건강 센터 및/또는 정신과 서비스 상담에서 연구 프로젝트 발표를 위한 그룹 세션으로 시작됩니다. 연구가 진행되는 동안 정신병리학적 상태(양성 및 음성 증후군 척도 -PANSS- 및 개인 및 사회적 기능 척도 -PSP-척도) 및 혈액 검사(혈액도, 지질 프로파일 등)에 대한 데이터가 수집될 것입니다. 초기(기초), 3개월 및 6개월에 조치를 취합니다. 장내 미생물의 추정치와 일반적인 영양 패턴은 각각 대변 검사와 검증된 식품 빈도 질문서(FFQ)를 사용하여 처음과 6개월에 평가됩니다. 준수 정도를 평가하기 위해 IG 참가자는 메인 요리/소비 음식에 대한 특정 주간 기록을 작성합니다. 최소한 인체 측정 매개 변수도 매월 분석됩니다(BMI, 혈압, 심박수, 복부 둘레).

   3.2. 통계 분석

   정량적 변수는 평균과 표준 편차로 표시되고 정성적 변수는 빈도와 백분율로 표시됩니다.

   Kolmogorov-Smirnov 테스트는 적합도를 정량적 변수의 데이터 정규 분포와 비교하는 데 사용됩니다. 이변량 가설의 대비를 위해 두 가지 평균에 대해 Student t-test를 수행하고, 정성적 변수에 대해서는 필요에 따라 Chi-Square 및 Fisher's exact test를 사용합니다. 마찬가지로 3개 이상의 평균을 분석하는 경우 반복 평균의 ANOVA를 사용합니다. 한편, 정량적 변수들 간의 상관관계는 Pearson 계수 r을 통해 검증할 것이다. 마지막으로 정규성 또는 동분산성 기준이 충족되지 않으면 위 테스트의 비모수적 버전이 수행되어야 합니다.

   음식빈도질문표를 통해 영양패턴과 신체건강의 개선을 결정할 수 있는 변수와 혈액 및 대변 분석값을 결정하기 위해 로지스틱 회귀분석을 실시한다. 유사하게, 이 분석은 PSP 및 PANSS 척도를 통해 정신병리학적 상태에 관해 확립될 것이며, 둘 다 확립된 컷오프 포인트 및 임상 해석에 따라 별개의 양적 및 명목 결과 값을 갖습니다. 원시 및 조정 승산비(OR)가 계산됩니다. 로그 우도, 적합도 통계량, Cox 및 Snell R2, Nagelkerke R2 및 Hosmer-Lemeshow 테스트를 사용하여 전체 모델 적합도를 평가해야 합니다. 지수화는 베타 계수를 계산하는 데 사용됩니다.

   모든 통계 분석에서 알파 오류 확률은 5% 미만(p

4. 업무 계획

   총 6개월의 개입 일정이 수립되었으며 이는 3개의 블록으로 나뉩니다.

   4.1. 블록 1

   이 첫 번째 블록은 포함 기준에 따라 대상 모집단을 선택하는 데 중점을 둡니다. 먼저, 프로그램과 연구 방법론을 발표하는 그룹 세션이 진행됩니다. 연구의 첫 15일 동안 전문가로 구성된 포커스 그룹이 개입에 대한 합의에 도달할 것입니다. 그 후, 식이 및 영양 개입을 개선하고 적응하기 위해 적절한 수정이 이루어질 것입니다.

   결과적으로, 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS) 및 개인 및 사회적 기능 척도(PSP)를 사용하여 참가자 모집 및 초기 정신병리학적 및 영양 평가가 수행됩니다. 영양 평가를 위해 참여 환자의 분석적 및 인체 측정적 기본 결정이 수행될 뿐만 아니라 검증된 FFQ 및 메인 요리 및 음식 섭취에 대한 주간 기록을 통해 습관적인 식습관 패턴 평가가 수행됩니다. 유사하게, 대변 배양을 사용하여 장내 세균총의 추정치가 필요합니다.

   4.2. 블록 2

   두 번째 블록에는 6개월 개인 영양 교육 프로그램의 구현이 포함됩니다(블록 3에 따라 2개월의 교육 강화와 관련됨). 그것은 8개의 세션으로 구성될 것이며, 처음 4개는 격주로, 그 다음 4개는 매월 4개 세션에 교육 강화의 4개 세션이 3개월 및 5개월 학습에 추가됩니다. 각 세션의 최소 시간은 30분으로 설정되었습니다. 그러나 이 길이는 참가자의 특성을 고려하여 다를 수 있습니다. 대조군은 표준화된 식이요법 조언을 받을 참가자로 구성됩니다. 이러한 의미에서 중재 그룹의 교육 내용은 다음과 같은 특정 지식 습득에 중점을 둔 전통적인 식이 조언의 일반 원칙에 기반을 둘 것입니다.

   • - 기본 정신 병리학, 라이프 스타일 및 관련 동반 질환
   • - 즉각적인 원리: 탄수화물, 지질, 단백질, 섬유질, 비타민, 미네랄; 에너지 수요; 소비 요구 사항.
   • - 물 요구 사항.
   • - 식료품.
   • - 처방된 프리바이오틱 및 프로바이오틱 식단에 대한 설명 및 정당성.
   • - 요리 기술: 프리바이오틱 및 프로바이오틱 식단의 특성 보존.
   • - 프리바이오틱 및 프로바이오틱 함량이 높은 식품의 최적 유통 및 교환
   • - 특정 상황에서 먹이기.

   IG와 CG 모두에서 설정된 세션을 개발하는 동안 시각적 지원 리소스가 사용됩니다.

   4.3. 블록 3

   마지막으로 개입의 효과를 평가하기 위해 영양, 심장 대사 및 정신 병리 영역의 수정이 평가됩니다. 이를 위해 연구원들은 위에서 언급한 바와 같이 인체 측정 결정, 임상 평가, 대변 배양 성능 및 식이 패턴 연구를 수행할 것입니다.

   마찬가지로, 이 블록에서는 블록 2에서 처리된 교육 강화(IG 및 CG 모두)가 블록 시작 후 3개월 및 5개월에 IG의 경우 15일마다, CG의 경우 매월 제공됩니다.

   개입이 완료되면 수집된 데이터의 분석이 수행되어 과학적 생산 개발 및 연구 보고서 작성이 절정에 이릅니다.

5. 결과

   5.1.예상 결과 및 산출물

   첫째, 연구 참여자들을 위한 최적의 식이 패턴을 결정하는 데 필요한 정보를 얻을 수 있어 연구 대상 인구에 적합한 높은 프리바이오틱 및 프로바이오틱 함량을 가진 영양 중재 개발이 가능할 것으로 기대됩니다.

   마찬가지로, 목표는 모든 참가자가 수유 패턴의 적응을 통해 건강 상태를 개선하고 각 환자의 상태에 맞는 더 건강한 라이프스타일을 고수하도록 하는 것입니다.

   마지막으로, 높은 프리바이오틱 및 프로바이오틱 함량이 있는 적절한 식이 조절이 영양 상태의 상당한 개선으로 이어지고, 따라서 미생물군-장-뇌에 의해 매개되는 참가자의 심장-대사를 입증할 것으로 예상됩니다. 중심선. 또한, 정신분열증 스펙트럼 장애 환자의 정신병리학적 치료에서 영양 관리를 효과적인 치료적 개입으로 확립할 수 있는 증거의 정도에 도달한 것으로 추정됩니다.

6. 윤리적 및 법적 영향

6.1. 위험-이득 분석

선험적으로, 중재는 전문가의 의견에 기초하고 견고한 과학적 근거를 기반으로 하기 때문에 본 연구의 참가자가 일상적인 건강 모니터링 및 제어를 제외하고 어떠한 위험이나 불편에 노출될 수 있다고 간주되지 않습니다. 이러한 의미에서 확립된 대부분의 컨트롤은 비침습적 테스트(검증된 설문지 및 척도, 인체 측정 측정, 대변 배양 등)에 의해 결정되어 개입 개발 중에 발생하는 불편함을 최소화한다는 점에 유의해야 합니다. 한편, 침습적 조치로서 정맥 천자에 의한 채혈로 인한 부작용 가능성이 강조되어야 한다. 그러한 효과는 드물게 확립되지만 현기증, 통증 또는 혈종을 포함하여 나타나야 합니다.

혜택 측면에서 참가자가 IG 또는 CG에 할당되었는지 여부에 관계없이 수행된 개입 유형은 기존의 식이 조언이든 프리바이오틱 및 프로바이오틱 함량이 높은 교육 프로그램이든 더 건강한 생활 방식을 수정하려고 합니다. 식이 패턴의 개선에 의해 매개됩니다.

또한 IG에 배정된 참가자가 영양, 심장 대사 및 정신병리학적 측면에서 유의미한 결과를 나타내는 것이 분명하다면 정신분열 스펙트럼 장애로 진단받은 사람들이 접근할 수 있도록 하는 의료 시스템에 대한 비용 효율적인 솔루션이 발견될 것입니다 생활 습관 개선 계획 및 정신 약물 치료에 대한 내약성 향상. 이 발견은 복용량 조정 및/또는 관련 신체 건강 문제에 대한 필요성으로 인해 필요한 정신과 상담 횟수를 완화할 수 있습니다. 이러한 방식으로 접근성 문제(지리적, 경제적 등), 기능 장애 및 이환율, 이 정신 인구에서 발생률이 높은 문제에 대한 해결책이 제공될 것입니다.

6.2. 윤리적 원칙

이 연구는 헬싱키 선언(1964), 인권 및 생물 의학에 관한 유럽 회의 회의(1997), 인간 게놈과 인권에 관한 유네스코 세계 선언(1997)에서 확립된 기본 원칙을 존중하여 수행될 것입니다. 연구는 또한 환자의 자율성과 임상 정보 및 문서 분야의 권리와 의무. 본 연구의 책임 연구원이 분석한 모든 정보는 업무상의 비밀이 유지되어야 합니다.

어쨌든 각 참가자는 코드를 등록부로 할당받게 되며 모든 관련 데이터는 익명으로 기계화되어 데이터베이스에 대한 액세스는 연구 개발에 연결된 직원, 담당 수사관.

6.3. 정보에 입각한 동의 데이터는 이전에 연구 프로젝트 프레젠테이션에 포함된 환자/법정 대리인 정보 시트(부록: 부록 I 및 II)에 포함된 정보에 입각한 동의서 양식에 서명한 피험자에게서만 수집됩니다.