Werkzaamheid van prebiotische en probiotische voedingsmodulatie bij schizofrene stoornissen

1. INVOERING

   1.1. Theoretisch kader

   Schizofrenie is een chronische geestesziekte die wordt gekenmerkt door aanzienlijke klinische heterogeniteit en een lange evolutie in de tijd, bepaald door perioden van psychotische verergering en fasen van stabilisatie. De semiologie van deze nosologische entiteit is gevestigd in positieve en negatieve symptomen, met variabele niveaus van disfunctie en klinische presentatie, en heeft een essentiële invloed op de kwaliteit van leven van de patiënt. Evenzo valt rond het schizofrene spectrum het bestaan ​​van de geassocieerde neurocognitieve stoornis op, die de overhand heeft op de stoornissen van het sociale en beroepsmatige functioneren, evenals een aanzienlijke mate van desorganisatie.

   Veel theorieën hebben geprobeerd de oorsprong van schizofrenie op te helderen, waarbij de complexiteit van de etiopathogenese een bepalende factor is bij het vaststellen van een geschikte, specifieke en effectieve therapeutische benadering. Ondanks talloze gedefinieerde etiologische premissen, wordt de dopaminerge hypothese echter beschouwd als de laatste gemeenschappelijke weg van allemaal, waarbij talrijke geassocieerde pathogene mechanismen samenkomen, waar laaggradige systemische ontsteking en oxidatieve stress opvallen.

   Ongetwijfeld heeft de traditionele therapeutische benadering de rol van voeding gezien als een kleine interventie in de psychiatrie, vooral bij psychotische stoornissen zoals schizofrenie. De vooruitgang die in het afgelopen decennium is geboekt, voornamelijk in verband met de ontwikkeling van de holobionte-theorie en de evolutie van metagenomics, evenals de aanwezigheid van nieuwe voedingspatronen van lage voedingskwaliteit in verschillende westerse samenlevingen, hebben echter aanzienlijk bijgedragen tot het wereldwijde begrip van de rol van voedingspatronen op het functioneren van het centrale zenuwstelsel (CZS), evenals op de mogelijke mechanismen of etiologische routes van psychiatrische stoornissen.

   In dit verband is het noodzakelijk om de rol van de darmmicrobiota (IM) en de intieme relatie die deze uitoefent op de talrijke functies van het lichaam, zoals de ontwikkeling en rijping van het CZS, voeding, immuunrespons of systemische ontsteking, te benadrukken. Dit effect wordt uitgevoerd via verschillende gevestigde communicatieroutes: nervus vagus (primair), darmhormonen, cytokines, exosomen en microRNA's. Het bestaan ​​van mogelijke wijzigingen in de concentratie van deze biota (rekening houdend met gemiddelde concentraties rond 10^13 CFU/g) kan dus homeostatische veranderingen veroorzaken of pathogene aandoeningen verergeren, een feit dat gewoonlijk dysbiose wordt genoemd. Deze concentratie van microbiota wordt fundamenteel bepaald door onder andere voedingspatronen, genetische factoren, iatrogene antibiotherapie, type borstvoeding (moeder of formule), leeftijd, lichaamsbeweging en voortdurende stress.

   Als gevolg van deze ontdekkingen komt het concept van de "Microbiota-Darm-Brain Axis" naar voren. Deze term verwijst naar het tweerichtingscommunicatiepad tussen het CZS, het maagdarmkanaal en het MI, gemedieerd door de microbiële metabolieten van voedingsproducten zoals voedingsvezels, tryptofaan of arginine, evenals door endocriene en neuronale mechanismen. De nauwe relatie tussen MI en het CZS ligt in de productie van een groot aantal neurotransmitters die essentieel zijn voor normaal neuronaal functioneren, zoals onder andere serotonine, GABA, dopamine of noradrenaline. Evenzo oefent MI essentiële trofische, metabolische en beschermende functies uit, die een bepalende factor zijn in de normale neuropsychiatrische functie.

   Dus, volgens de theorie van laaggradige systemische ontsteking, wanneer een staat van dysbiose optreedt in de symbiont MI, genereert het een cascade van pro-inflammatoire middelen, zoals lipopolysaccharide (LPS), een bacterieel endotoxine, in staat om zowel de integriteit en de permeabiliteit van enterocyten. Deze wijziging triggert de afgifte van pro-inflammatoire cytokines (tumornecrosefactor ἀ [TNF-ἀ] of interleukinen type 6 of 1ß [IL-6, IL-1ß], beide in staat om de integriteit van het darmweefsel te veranderen), waardoor synergieën ontstaan ​​tussen ontsteking, verhoogde oxidatieve stress en onbalans van energetische homeostase. Deze cascade van reacties veroorzaakt een toename van neurodegeneratie en excitotoxiciteit, gemedieerd door de nervus vagus. Zo is aangetoond dat de activering van een staat van lage ontsteking gerelateerd is aan een slechtere prognose van schizofrenie met betrekking tot positieve en negatieve symptomen, cognitieve prestaties en verlies van hersenvolume. Evenzo zijn veranderingen in specifieke pro-inflammatoire cytokines of toestandsmarkers beschreven, vooral in psychotische recidieven of prodromale fasen (onder andere IL-6, TGF-ß), evenals een afname van hun concentratie na de introductie van antipsychotische behandeling. , met als gevolg klinische verbetering.

   1.2. Rechtvaardiging

   Bestaande wetenschappelijke productie toont een hoge mate van invaliditeit en morbimortaliteit aan bij mensen die lijden aan een of andere psychiatrische stoornis die vergelijkbaar is met de rest van de algemene klinische bevolking, vooral bij patiënten met een ernstige en langdurige psychische stoornis (LTMD), waarbij disfuncties van de psychotische en affectief spectrum: schizofrenie en bipolaire stoornis (respectievelijk). Dit morbiditeits- en sterftecijfer in de psychiatrische populatie is tot 20% hoger en vertegenwoordigt kwantitatief gemiddeld 25 verloren levensjaren. Bovendien hebben patiënten met LTMD een levensverwachting van minder dan 20% (57 jaar bij mannen en 65 jaar bij vrouwen). Geschat wordt dat het relatieve risico (RR) van deze ziekte 2,41 hoger is voor sterfte door welke oorzaak dan ook, waarbij deze voornamelijk bestaan ​​uit cardiovasculaire, infectieuze, respiratoire en endocriene ziekten (60% van de vroegtijdige sterfgevallen in deze klinische populatie). Ook zijn de belangrijkste vastgestelde doodsoorzaken nauw verbonden met de ontwikkeling van het metabool syndroom (MS), ook wel insulineresistentiesyndroom genoemd. De MS wordt beschouwd als een bepalende factor in de fysieke gezondheid van de patiënt, waardoor de incidentie van cardio-metabole ziekten verdrievoudigd wordt.

   De belangrijkste etiopathogene determinanten van dit feit zijn de factoren die inherent zijn aan de ziekte zelf, evenals genetische factoren, weerstand tegen adequate zorg in termen van fysieke gezondheid en levensstijlen gevolgd door deze patiënten (ver verwijderd van degenen die als gezond worden beschouwd).

   Ondanks de omvang en ernst van het probleem, spelen interventies gericht op het veranderen van levensstijl geen essentiële rol in de therapie en maken ze geen deel uit van de gebruikelijke klinische praktijk bij de psychiatrische populatie. Dit feit kan worden verklaard door het gebrek aan begrip van de vele mechanismen en etiologische factoren die betrokken zijn bij de neurogenese van schizofrenie, en leidt tot een multidisciplinaire benadering, maar in wezen psychofarmacologisch en psychotherapeutisch. Het is daarom van vitaal belang om beïnvloedbare factoren aan te pakken, zoals voedingspatronen, die een efficiënte therapeutische interventie zijn gebleken om zowel de psychopathologische disfunctie als de fysieke gezondheid van de proefpersonen te verbeteren en die kunnen worden beschouwd als een aanvulling op de conventionele therapeutische benadering.

   In die zin werden enkele voedingsinterventies uitgevoerd om de darmmicrobiota bij psychotische stoornissen te moduleren door het gebruik van zogenaamde "psychobiotica". Deze term verwijst naar het geheel van stoffen waartoe probiotica en/of prebiotica behoren en waarvan de toediening gezondheidswinst oplevert bij psychiatrische patiënten. Probiotica omvatten micro-organismen van de darmbiota, die, mits in voldoende hoeveelheden geleverd, een voordeel bieden voor de gastheer (waarbij onder andere de geslachten Lactobacillus en Bifidobacterium worden benadrukt). Aan de andere kant zijn prebiotica niet-verteerbare voedingsvezels (voornamelijk fructo-oligosacchariden en oligosacchariden, inuline of pectines), dit zijn stoffen die een optimale groei en ontwikkeling van probiotica in het maagdarmkanaal bevorderen, waardoor pathogene microbiota wordt verminderd, door de productie van korte-keten vetzuren (SCFA).

   Het is vermeldenswaard dat er steeds meer aandacht wordt besteed aan de rol van prebiotica en/of probiotica in de microbiota-darm-hersenas, die momenteel een relevant studieobject is. In dit opzicht zou een adequate dieetplanning bij psychiatrische patiënten met psychopathologische disfunctie en met een risico op iatrogeen metabool syndroom kunnen worden beschouwd als een voorkeurstherapie bij deze patiënten, waardoor veranderde klinische patronen en problemen met de vitale en functionele prestaties van de patiënt worden verbeterd. Evenzo zou adequaat voedingsmanagement kunnen worden gebruikt als aanvulling op antipsychotische farmacotherapie en de cardio-metabolische benadering, waardoor het aantal homeostatische geneesmiddelen wordt verminderd of zelfs worden vervangen in geval van intolerantie bij de doelpopulatie.

   Kortom, de toekomst van de ontwikkeling van de geestelijke gezondheid wordt bepaald door de behoefte aan een multimodale aanpak, waarbij voedingsfactoren de hoeksteen vormen voor het bereiken van optimale resultaten op het gebied van gezondheid, functionaliteitsniveau en daarmee levenskwaliteit van patiënten. Evenzo heeft dieetmodulatie de toegevoegde waarde van het verbeteren van de morbiditeit en mortaliteit geassocieerd met schizofrenie, met optimale niveaus in termen van kosteneffectiviteit, beter dan die welke worden getoond door de momenteel gebruikte benaderingen.

2. ONDERZOEKSVRAAG EN DOELSTELLINGEN

   Zou de aanpassing van het voedingspatroon door de optimale opname van prebiotica en probiotica de voedings- en cardiometabolische status van patiënten met de diagnose schizofreniespectrumstoornissen kunnen verbeteren, evenals hun klinische impact in psychopathologische termen kunnen verbeteren?

   2.1. Onderzoek hypothesen of aannames

   De integratie van niet-verteerbare voedingsvezels en gefermenteerde zuivelproducten in het conventionele eetpatroon van de psychiatrische populatie gediagnosticeerd met schizofrenie (in welke variant dan ook), kan de voedingstoestand en daarmee de lichamelijke gezondheid van deze patiënten verbeteren. Evenzo zou dit prebiotische en probiotische gehalte de verbetering van de psychopathologische toestand mogelijk maken in die klinische gebieden die zijn veranderd door de onderliggende psychische stoornis.

   2.2. Doelstellingen

   2.2.1. Hoofddoel

   - Bepaling van de nutritionele en cardio-metabolische werkzaamheid van een prebiotische en probiotische voedingsinterventie bij patiënten met schizofreniespectrumstoornissen

   2.2.2. Specifieke doelen

   • Om de baseline voedingsstatus van de doelpopulatie te bepalen.
   • De gebruikelijke voedingspatronen in deze populatie identificeren, de voedingswaarde van de geconsumeerde hoofdgerechten verduidelijken, evenals hun verband met de fysieke gezondheidstoestand van individuen.
   • Het bestaande wetenschappelijke bewijs kennen met betrekking tot de constructie van determinanten (expliciet en impliciet) die de microbiota-darm-hersenas beïnvloeden.
   • De psychopathologische impact evalueren van de opname van prebiotica en probiotica in het gebruikelijke dieet-voedingspatroon bij patiënten met de diagnose schizofrenie.
   • De cardio-metabole impact evalueren van een gestandaardiseerde voedingsplanning met een hoog prebiotisch en probiotisch gehalte, aangepast aan de inherente kenmerken van de psychiatrische populatie.
   • Een programma ontwikkelen en valideren dat het mogelijk maakt verbeterpunten te detecteren, beoordelingsstrategieën vast te stellen en een passend actieplan in de geestelijke gezondheid op te stellen, dat adequate voedingszorg mogelijk maakt door het gebruik van psychobiotica.

3. MATERIAAL EN METHODEN

   3.1. Studie ontwerp

   Een tweearmige, dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie met gebalanceerde blokken van zes maanden interventie zal worden uitgevoerd bij psychiatrische patiënten met de diagnose schizofrene spectrumstoornissen (zonder onderscheid naar type) -n=50-. De controlegroep zal bestaan ​​uit de deelnemers die op individuele basis conventioneel voedingsadvies krijgen (n=25). In de interventiegroep (n=25) wordt dit advies individueel tot stand gebracht door middel van intensieve voedingsbegeleiding door een voedingspatroon aan te bieden met een hoog pre- en probiotisch gehalte. In beide interventiegroepen wordt tijdens de sessies educatief materiaal ter visuele ondersteuning gebruikt. De dieetinterventie zal worden ontworpen en begeleid door gekwalificeerd personeel met erkende competenties voor dit type interventie (verpleegkundigen en diëtisten) en zal worden overeengekomen via seriële interviews en focusgroepen. In die zin zullen deze focusgroepen worden ingezet om de gevestigde dieet-voedingsinterventie te verbeteren en de juiste aanpassing ervan te garanderen, aldus de onderzoekspopulatie.

   Het onderzoek start met een groepssessie voor de presentatie van het onderzoeksproject in het consultatiebureau van het gezondheidscentrum en/of de psychiatrische dienst. Tijdens de ontwikkeling van het onderzoek zullen gegevens worden verzameld over de psychopathologische toestand (positieve en negatieve syndroomschaal -PANSS- en persoonlijke en sociale functioneringsschaal -PSP-schalen) en bloedtest (hemogram, lipidenprofiel, enz.). Er zullen maatregelen worden genomen aan het begin (basaal), na drie en zes maanden. Ook de inschatting van de darmmicrobiota en het gebruikelijke voedingspatroon zal aan het begin en zes maanden worden beoordeeld met respectievelijk een ontlastingstest en een gevalideerde Food Frequency Questionnaire (FFQ). Om de mate van therapietrouw te evalueren, vullen deelnemers aan de IG wekelijks een specifiek overzicht in van de hoofdgerechten/het geconsumeerde voedsel. Minstens zullen maandelijks ook antropometrische parameters worden geanalyseerd (BMI, bloeddruk, hartslag, buikomtrek).

   3.2. statistische analyse

   Kwantitatieve variabelen worden gepresenteerd met gemiddelde en standaarddeviatie, en kwalitatieve variabelen worden weergegeven in frequenties en percentages.

   De Kolmogorov-Smirnov-test zal worden gebruikt om de goodness of fit te vergelijken met een normale verdeling van gegevens van kwantitatieve variabelen. Voor het contrast van bivariate hypothesen zal de Student t-toets worden uitgevoerd voor twee gemiddelden, terwijl voor kwalitatieve variabelen, indien nodig, de Chi-Square en Fisher's exact toets zullen worden gebruikt. Evenzo zal voor de analyse van drie of meer gemiddelden de ANOVA van herhaalde gemiddelden worden gebruikt. Aan de andere kant zal de correlatie tussen kwantitatieve variabelen worden geverifieerd door middel van de Pearson-coëfficiënt r. Als ten slotte niet aan het criterium van normaliteit of homocedasticiteit wordt voldaan, moeten de niet-parametrische versies van de bovenstaande tests worden uitgevoerd.

   Logistische regressies zullen worden uitgevoerd om te bepalen welke variabelen de verbetering van het voedingspatroon en de fysieke gezondheid kunnen bepalen via de Food Frequency Questionnaire, evenals bloed- en ontlastingsanalysewaarden. Evenzo zal deze analyse worden uitgevoerd met betrekking tot de psychopathologische status door middel van de PSP- en PANSS-schalen, die beide discrete kwantitatieve en nominale resultaatwaarden hebben, volgens vastgestelde afkappunten en klinische interpretatie. Ruwe en aangepaste odds ratio's (OR's) worden berekend. Log-waarschijnlijkheid, de goodness of fit-statistiek, Cox en Snell R2-, Nagelkerke R2- en Hosmer-Lemeshow-tests moeten worden gebruikt om de algehele modelfit te beoordelen. De machtsverheffen zal worden gebruikt om de bètacoëfficiënten te berekenen.

   Voor alle statistische analyses geldt een alfafoutkans van minder dan 5% (p

4. WERKPLAN

   Er is een interventieschema opgesteld, met een totale duur van 6 maanden, verdeeld in drie blokken:

   4.1. Blok 1

   In dit eerste blok staat de selectie van de doelgroep op basis van inclusiecriteria centraal. Eerst zal er een groepssessie plaatsvinden om het programma en de methodologie van het onderzoek voor te stellen. Tijdens de eerste vijftien dagen van het onderzoek vindt er een focusgroep met professionals plaats om consensus te bereiken over de interventie. Vervolgens zullen de nodige aanpassingen worden gedaan om de dieet- en voedingsinterventie te verbeteren en aan te passen.

   Bijgevolg zullen de werving en de initiële psychopathologische en voedingsbeoordeling van de deelnemers worden uitgevoerd, met behulp van de schaal van positieve en negatieve syndromen (PANSS) en de schaal van persoonlijk en sociaal functioneren (PSP). Voor de voedingsevaluatie zal de analytische en antropometrische basale bepaling van de deelnemende patiënten worden uitgevoerd, evenals de evaluatie van het gebruikelijke voedingspatroon door middel van een gevalideerde FFQ en een wekelijks overzicht van de hoofdgerechten en geconsumeerde voedingsmiddelen. Evenzo is een schatting van de bacteriële darmflora vereist met behulp van ontlastingscultuur.

   4.2. Blok 2

   Het tweede blok omvat de implementatie van het individuele voedingsvoorlichtingsprogramma van 6 maanden (gekoppeld aan twee maanden onderwijsversterking, volgens blok 3). Het zal bestaan ​​uit acht sessies, waarvan de eerste vier tweewekelijks zijn, gevolgd door vier maandelijkse, waaraan vier sessies ter versterking van het onderwijs zullen worden toegevoegd aan de 3 en 5 studiemaanden. De minimale duur van elke sessie is vastgesteld op 30 minuten. Deze lengte kan echter verschillen, rekening houdend met de kenmerken van de deelnemers. De controlegroep zal bestaan ​​uit de deelnemers die gestandaardiseerd voedingsadvies krijgen. In die zin zal de onderwijsinhoud in de interventiegroep op een geïntensiveerde manier gebaseerd zijn op algemene principes van de conventionele voedingsadvisering, waarbij het verwerven van specifieke kennis centraal staat over:

   • - Onderliggende mentale pathologie, levensstijlen en bijbehorende comorbiditeit
   • - Onmiddellijke principes: koolhydraten, lipiden, eiwitten, vezels, vitamines en mineralen; energiebehoefte; verbruik eisen.
   • - Waterbehoefte.
   • - Levensmiddelen.
   • - Beschrijving en verantwoording van voorgeschreven prebiotische en probiotische voeding.
   • - Culinaire technieken: behoud van eigenschappen van de prebiotische en probiotische voeding.
   • - Optimale distributie en uitwisseling van voedingsmiddelen met een hoog prebiotisch en probiotisch gehalte.
   • - Voeden in bepaalde situaties.

   In zowel de IG als de CG zullen visuele ondersteuningsmiddelen worden gebruikt tijdens de ontwikkeling van de vastgestelde sessies.

   4.3. Blok 3

   Ten slotte zal, om de effectiviteit van de interventie te evalueren, de aanpassing op het nutritionele, het cardio-metabolische en het psychopathologische gebied worden beoordeeld. Om dit te doen, zullen onderzoekers antropometrische bepaling, klinische evaluatie, de prestaties van ontlastingscultuur en de studie van het voedingspatroon uitvoeren, zoals de onderzoekers hierboven opmerkten.

   Eveneens zal in dit blok een educatieve versterking (zowel in IG als CG) worden aangeboden van wat in blok 2 is behandeld, drie en vijf maanden na aanvang van het blok, elke 15 dagen voor de IG en maandelijks voor de CG.

   Zodra de interventie is afgerond, wordt de analyse van de verzamelde gegevens uitgevoerd, met als hoogtepunt de ontwikkeling van de wetenschappelijke productie en het schrijven van het onderzoeksrapport.

5. RESULTATEN

   5.1.Verwachte resultaten en resultaten

   Ten eerste wordt verwacht dat het de nodige informatie zal verkrijgen voor het bepalen van het optimale voedingspatroon voor die deelnemers aan het onderzoek, waardoor de ontwikkeling van een voedingsinterventie met een hoog prebiotisch en probiotisch gehalte mogelijk wordt gemaakt, geschikt voor de onderzochte populatie.

   Evenzo is het doel ervoor te zorgen dat alle deelnemers hun gezondheidstoestand verbeteren door het voedingspatroon aan te passen en een gezondere levensstijl te ontwikkelen die is aangepast aan de omstandigheden van elke patiënt.

   Ten slotte wordt verwacht dat het aantoont dat een adequate voedingsmodulatie met een hoog prebiotisch en probiotisch gehalte leidt tot een significante verbetering van de voedingstoestand en dus van het cardio-metabolisme van de deelnemers, gemedieerd door de microbiota-darm-hersenen. as. Bovendien wordt verondersteld dat het een mate van bewijs bereikt die het mogelijk maakt om voedingsmanagement vast te stellen als een effectieve therapeutische interventie in de psychopathologische behandeling van patiënten met schizofreniespectrumstoornissen, in al zijn varianten.

6. ETHISCHE EN JURIDISCHE IMPLICATIES

6.1. Risico-batenanalyse

A priori, aangezien de interventie gebaseerd zal zijn op de mening van deskundigen en gebaseerd is op een solide wetenschappelijke basis, wordt er niet van uitgegaan dat de deelnemers aan deze studie kunnen worden blootgesteld aan enig risico of ongemak, behalve de routinematige gezondheidsmonitoring en -controle. In die zin moet worden opgemerkt dat de meeste vastgestelde controles worden bepaald door niet-invasieve tests (gevalideerde vragenlijsten en schalen, antropometrische metingen, stoelgangcultuur, enz.), waardoor het ongemak dat tijdens de ontwikkeling van de interventie wordt veroorzaakt, wordt geminimaliseerd. Aan de andere kant moeten, als invasieve maatregel, de mogelijke bijwerkingen van bloedafname door veneuze punctie worden benadrukt. Dergelijke effecten worden niet vaak vastgesteld, maar als ze toch optreden, zijn onder andere duizeligheid, pijn of hematomen.

In termen van voordeel, ongeacht of deelnemers zijn toegewezen aan de IG of de CG, zal het type interventie dat wordt uitgevoerd, of het nu gaat om conventioneel voedingsadvies of een educatief programma met een hoog prebiotisch en probiotisch gehalte, gericht zijn op het veranderen van levensstijlen in de richting van een gezondere levensstijl. degenen, gemedieerd door de verbetering van het voedingspatroon.

Bovendien, als het duidelijk is dat de aan de IG toegewezen deelnemers significante resultaten laten zien op het gebied van voeding, cardio-metabolisme en psychopathologie, zal er een kostenefficiënte oplossing zijn gevonden voor het gezondheidssysteem, waardoor mensen met de diagnose schizofrene spectrumstoornissen toegang kunnen krijgen tot plannen ter verbetering van de levensstijl en een betere verdraagbaarheid van psychofarmacologische behandelingen. Deze bevinding zou het aantal psychiatrische consulten kunnen verminderen dat nodig is vanwege de noodzaak van dosisaanpassingen en/of bijbehorende lichamelijke gezondheidsproblemen. Op deze manier zal een oplossing worden geboden voor de problemen van toegankelijkheid (geografisch, economisch, enz.), mate van disfunctionaliteit en morbimortaliteit, die veel voorkomen in deze psychiatrische populatie.

6.2. Ethische principes

De studie zal worden uitgevoerd met inachtneming van de fundamentele principes die zijn vastgelegd in de Verklaring van Helsinki (1964), het Verdrag van de Raad van Europa inzake mensenrechten en biogeneeskunde (1997), de Universele Verklaring van UNESCO over het menselijk genoom en de mensenrechten (1997). Onderzoeken zullen ook voldoen aan de vereisten die zijn vastgelegd in de Spaanse wetgeving (organische wet 3/2018 van 5 december inzake de bescherming van persoonsgegevens en de garantie van digitale rechten en wet 41/2002 van 14 november), de fundamentele wet die de autonomie van de patiënt reguleert en rechten en plichten op het gebied van klinische informatie en documentatie. Alle door de hoofdonderzoeker van deze studie geanalyseerde informatie valt onder het beroepsgeheim.

In elk geval krijgt elke deelnemer een code als register toegewezen, waar alle relatieve gegevens op een anonieme manier worden gemechaniseerd, waardoor de toegang tot de database alleen wordt beperkt tot het personeel dat betrokken is bij de ontwikkeling van de studie, voorafgaande toestemming van de rechercheur die ermee belast is.

6.3. Geïnformeerde toestemming Er worden alleen gegevens verzameld van de proefpersonen die vooraf het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, dat is opgenomen in het Informatieblad Patiënt/wettelijk vertegenwoordiger (BIJLAGEN: Bijlage I en II), opgenomen in de presentatie van het onderzoeksproject.