Skuteczność prebiotycznej i probiotycznej modulacji diety w zaburzeniach schizofrenicznych

1. PRZEDSTAWIENIE SIĘ

   1.1. Ramy teoretyczne

   Schizofrenia jest przewlekłą chorobą psychiczną charakteryzującą się znaczną heterogenicznością kliniczną i długą ewolucją w czasie, wyznaczaną przez okresy zaostrzeń psychotycznych i fazy stabilizacji. Semiologia tej jednostki nozologicznej jest ugruntowana w objawach pozytywnych i negatywnych, o różnym stopniu dysfunkcji i obrazie klinicznym, mających istotny wpływ na jakość życia pacjenta. Podobnie, wokół spektrum schizofrenicznego wyróżnia się istnienie towarzyszących zaburzeń neuropoznawczych, w których dominują zaburzenia funkcjonowania społecznego i zawodowego, a także znaczny stopień dezorganizacji.

   Wiele teorii próbowało wyjaśnić pochodzenie schizofrenii, gdzie złożoność jej etiopatogenezy jest czynnikiem decydującym o ustaleniu odpowiedniego, specyficznego i skutecznego podejścia terapeutycznego. Jednak pomimo wielu zdefiniowanych przesłanek etiologicznych, hipoteza dopaminergiczna jest uważana za ostateczną wspólną ścieżkę wszystkich z nich, zbiegającą się w wielu powiązanych mechanizmach patogenetycznych, w których wyróżnia się ogólnoustrojowy stan zapalny niskiego stopnia i stres oksydacyjny.

   Niewątpliwie w tradycyjnym podejściu terapeutycznym rola żywienia była postrzegana jako mało istotna interwencja w psychiatrii, zwłaszcza w zaburzeniach psychotycznych, takich jak schizofrenia. Jednak postęp dokonany w ostatniej dekadzie, związany głównie z rozwojem teorii holobiontów i ewolucją metagenomiki, a także pojawieniem się nowych wzorców żywieniowych o niskiej jakości żywieniowej w różnych społeczeństwach zachodnich, znacząco przyczynił się do globalnego zrozumienia roli wzorców żywieniowych na funkcjonowanie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), a także na temat możliwych mechanizmów lub ścieżek etiologicznych zaburzeń psychicznych.

   W związku z tym konieczne jest podkreślenie roli mikrobioty jelitowej (IM) i ścisłego związku, jaki wywiera ona na liczne funkcje organizmu, takie jak rozwój i dojrzewanie OUN, odżywianie, odpowiedź immunologiczna czy zapalenie ogólnoustrojowe. Efekt ten jest realizowany poprzez różne ustalone szlaki komunikacyjne: nerw błędny (pierwotny), hormony jelitowe, cytokiny, egzosomy i mikroRNA. Istnienie ewentualnych zmian w stężeniu tej fauny i flory (biorąc pod uwagę średnie stężenia około 10^13 CFU/g) może więc wywołać zmiany homeostatyczne lub zaostrzyć stany patogenne, co potocznie nazywa się dysbiozą. To stężenie mikroflory jest zasadniczo zdeterminowane, między innymi, wzorcami żywieniowymi, czynnikami genetycznymi, jatrogenną antybiotykoterapią, rodzajem karmienia piersią (matka lub mieszanka), wiekiem, ćwiczeniami i ciągłym stresem.

   W wyniku tych odkryć wyłania się koncepcja „osi mikrobiota-jelito-mózg”. Termin ten odnosi się do dwukierunkowego szlaku komunikacyjnego ustanowionego między ośrodkowym układem nerwowym, przewodem pokarmowym i zawałem mięśnia sercowego, w którym pośredniczą mikrobiologiczne metabolity produktów dietetycznych, takie jak błonnik pokarmowy, tryptofan lub arginina, a także mechanizmy endokrynologiczne i neuronalne. Ścisły związek ustanowiony między MI a OUN polega na produkcji wielu neuroprzekaźników niezbędnych do prawidłowego funkcjonowania neuronów, takich jak między innymi serotonina, GABA, dopamina czy noradrenalina. Podobnie, zawał mięśnia sercowego pełni istotne funkcje troficzne, metaboliczne i ochronne, które są czynnikiem decydującym o prawidłowej funkcji neuropsychiatrycznej.

   Tak więc, zgodnie z teorią ogólnoustrojowego stanu zapalnego niskiego stopnia, gdy stan dysbiozy występuje w MI symbionta, generuje kaskadę czynników prozapalnych, takich jak lipopolisacharyd (LPS), endotoksyna bakteryjna, zdolna do modyfikacji zarówno integralność i przepuszczalność enterocytów. Ta zmiana wyzwala uwalnianie cytokin prozapalnych (czynnik martwicy nowotworu ἀ [TNF-ἀ] lub interleukiny typu 6 lub 1ß [IL-6, IL-1ß], oba zdolne do zmiany integralności tkanki jelitowej), zapoczątkowując synergie między stanem zapalnym, zwiększony stres oksydacyjny i brak równowagi energetycznej homeostazy. Ta kaskada reakcji powoduje wzrost neurodegeneracji i ekscytotoksyczności, w której pośredniczy nerw błędny. Wykazano zatem, że aktywacja stanu niskiego stanu zapalnego wiąże się z gorszym rokowaniem w schizofrenii pod względem objawów pozytywnych i negatywnych, sprawności poznawczej oraz utraty objętości mózgu. Podobnie opisano zmiany w zakresie określonych cytokin prozapalnych lub markerów stanu, zwłaszcza w nawrotach psychotycznych lub fazach prodromalnych (m.in. IL-6, TGF-ß), a także spadek ich stężenia po wprowadzeniu leczenia przeciwpsychotycznego , z wynikającą z tego poprawą kliniczną.

   1.2. Uzasadnienie

   Istniejący dorobek naukowy wskazuje na wysoki wskaźnik niesprawności i śmiertelności u osób cierpiących na niektóre zaburzenia psychiczne, dotyczący reszty ogólnej populacji klinicznej, zwłaszcza pacjentów z ciężkimi i długotrwałymi zaburzeniami psychicznymi (LTMD), podkreślający dysfunkcje psychotyczne i spektrum afektywne: schizofrenia i choroba afektywna dwubiegunowa (odpowiednio). Ten wskaźnik zachorowalności i śmiertelności w populacji psychiatrycznej jest do 20% wyższy i ilościowo oznacza średnio 25 utraconych lat życia. Ponadto oczekiwana długość życia pacjentów z LTMD wynosi mniej niż 20% (57 lat u mężczyzn i 65 lat u kobiet). Szacuje się, że względne ryzyko (RR) tej choroby jest o 2,41 wyższe dla śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, obejmującej głównie choroby układu krążenia, zakaźne, oddechowe i endokrynologiczne (60% przedwczesnych zgonów w tej populacji klinicznej). Również wiodące ustalone przyczyny śmiertelności są ściśle powiązane z rozwojem zespołu metabolicznego (SM), zwanego również zespołem insulinooporności. Stwardnienie rozsiane jest uważane za czynnik decydujący o stanie zdrowia fizycznego pacjenta, który trzykrotnie zwiększa częstość występowania chorób sercowo-metabolicznych.

   Głównymi determinantami etiopatogennymi tego faktu są czynniki tkwiące w samej chorobie, a także czynniki genetyczne, oporność na odpowiednią opiekę w zakresie zdrowia fizycznego oraz styl życia tych pacjentów (daleki od uznanego za zdrowy).

   Pomimo wielkości i ciężkości problemu interwencje mające na celu modyfikację stylu życia nie odgrywają istotnej roli w terapii i nie są częścią zwykłej praktyki klinicznej w populacji psychiatrycznej. Fakt ten można wytłumaczyć brakiem zrozumienia wielorakich mechanizmów i czynników etiologicznych zaangażowanych w neurogenezę schizofrenii i prowadzi do podejścia multidyscyplinarnego, ale zasadniczo psychofarmakologicznego i psychoterapeutycznego. Dlatego niezwykle ważne jest, aby zająć się modyfikowalnymi czynnikami, takimi jak wzorce żywieniowe, które okazały się skuteczną interwencją terapeutyczną w celu poprawy zarówno dysfunkcji psychopatologicznej, jak i zdrowia fizycznego pacjentów i mogą być uważane za dodatek do konwencjonalnego podejścia terapeutycznego.

   W tym sensie niektóre interwencje dietetyczne przeprowadzane w celu modulowania mikroflory jelitowej w zaburzeniach psychotycznych poprzez stosowanie tak zwanych „psychobiotyków”. Termin ten odnosi się do zestawu substancji zawierających probiotyki i/lub prebiotyki, których podanie powoduje korzyści zdrowotne u pacjentów psychiatrycznych. Do probiotyków zalicza się mikroorganizmy flory bakteryjnej jelit, które dostarczane w odpowiednich ilościach przynoszą korzyści gospodarzowi (wyróżnia się między innymi rodzaje Lactobacillus i Bifidobacterium). Z kolei prebiotyki to niestrawny błonnik pokarmowy (głównie fruktooligosacharydy i oligosacharydy, inulina czy pektyny), czyli substancje, które sprzyjają optymalnemu wzrostowi i rozwojowi probiotyków w przewodzie pokarmowym, zmniejszając patogenną mikroflorę, poprzez produkcję krótkołańcuchowych kwasy tłuszczowe (SCFA).

   Warto zwrócić uwagę na coraz większe wysiłki mające na celu podkreślenie roli prebiotyków i/lub probiotyków w osi mikrobiota-jelito-mózg, która jest obecnie istotnym obiektem badań. W związku z tym odpowiednie planowanie diety u pacjentów psychiatrycznych z dysfunkcjami psychopatologicznymi i zagrożonych jatrogennym zespołem metabolicznym można uznać za terapię z wyboru u tych osób, poprawiającą zmienione wzorce kliniczne i trudności w sprawności życiowej i funkcjonalnej pacjenta. Podobnie odpowiednie postępowanie żywieniowe mogłoby być stosowane jako uzupełnienie farmakoterapii przeciwpsychotycznej i podejścia kardio-metabolicznego, zmniejszając liczbę leków homeostatycznych lub nawet zastępując je w przypadkach nietolerancji w populacji docelowej.

   Krótko mówiąc, przyszłość rozwoju Zdrowia Psychicznego jest zdeterminowana potrzebą podejścia multimodalnego, w którym czynniki żywieniowe stanowią kamień węgielny w osiąganiu optymalnych wyników w zakresie zdrowia, poziomu funkcjonalności, a co za tym idzie jakości życia pacjentów. Podobnie, modulacja diety ma wartość dodaną polegającą na poprawie zachorowalności i śmiertelności związanej ze schizofrenią, przy optymalnym poziomie pod względem opłacalności, lepszym niż te wykazywane przez obecnie stosowane podejścia.

2. PYTANIE I CELE BADAWCZE

   Czy modulacja sposobu żywienia poprzez optymalne włączenie prebiotyków i probiotyków może poprawić stan odżywienia i kardiometaboliczny pacjentów z rozpoznaniem zaburzeń ze spektrum schizofrenii, a także poprawić ich oddziaływanie kliniczne w aspekcie psychopatologicznym?

   2.1. Hipotezy badawcze lub założenia

   Włączenie niestrawnego błonnika pokarmowego i sfermentowanych produktów mlecznych do konwencjonalnego sposobu żywienia populacji psychiatrycznej z rozpoznaniem schizofrenii (w dowolnej jej postaci) może poprawić stan odżywienia, a co za tym idzie, poziom zdrowia fizycznego tych pacjentów. Podobnie ta zawartość prebiotyków i probiotyków pozwoliłaby na poprawę stanu psychopatologicznego w tych obszarach klinicznych, które zostały zmienione przez podstawowe zaburzenie psychiczne.

   2.2. Cele

   2.2.1. Głowny cel

   - Określenie efektywności żywieniowej i kardiometabolicznej prebiotycznej i probiotycznej interwencji dietetycznej u pacjentów z zaburzeniami ze spektrum schizofrenii

   2.2.2. Konkretne cele

   • Określenie wyjściowego stanu odżywienia populacji docelowej.
   • Identyfikacja typowych wzorców żywieniowych w tej populacji, wyjaśnienie wartości odżywczej spożywanych dań głównych, a także ich związku ze stanem zdrowia fizycznego jednostek.
   • Znajomość istniejących dowodów naukowych dotyczących budowy uwarunkowań (jawnych i dorozumianych) wpływających na oś mikrobiota-jelito-mózg.
   • Ocena psychopatologicznego wpływu włączenia prebiotyków i probiotyków do zwyczajowego schematu dietetyczno-żywieniowego u pacjentów ze spektrum schizofrenii.
   • Ocena wpływu kardio-metabolicznego ustandaryzowanego planowania diety z wysoką zawartością prebiotyków i probiotyków, dostosowanego do nieodłącznych cech populacji psychiatrycznej.
   • Opracowanie i walidacja programu pozwalającego na wykrycie obszarów do poprawy, ustalenie strategii oceny i odpowiedniego planu działania w Zdrowiu Psychicznym, który pozwoli na odpowiednią pielęgnację dietetyczną poprzez stosowanie psychobiotyków.

3. MATERIAŁ I METODY

   3.1. Projekt badania

   Dwuramienne, podwójnie ślepe, randomizowane w zrównoważonych blokach badanie kliniczne z sześciomiesięczną interwencją zostanie przeprowadzone u pacjentów psychiatrycznych z rozpoznaniem zaburzeń ze spektrum schizofrenii (bez rozróżnienia na typ) -n=50-. Grupa kontrolna będzie się składać z tych uczestników, którzy otrzymają indywidualne porady dotyczące konwencjonalnej diety (n=25). W grupie interwencyjnej (n=25) porada ta zostanie ustalona indywidualnie poprzez intensywne doradztwo żywieniowe oferujące wzór żywności o wysokiej zawartości prebiotyków i probiotyków. W obu grupach interwencyjnych podczas sesji wykorzystywane będą materiały edukacyjne z wizualnym wsparciem. Interwencja dietetyczna zostanie zaprojektowana i nadzorowana przez wykwalifikowany personel o uznanych kompetencjach do tego typu interwencji (pielęgniarki i dietetycy) i zostanie uzgodniona poprzez seryjne wywiady i grupy fokusowe. W tym sensie te grupy fokusowe będą miały zastosowanie do doskonalenia ustalonej interwencji dietetyczno-żywieniowej, gwarantującej jej prawidłową adaptację, zgodnie z badaną populacją.

   Badanie rozpocznie się sesją grupową w celu prezentacji projektu badawczego w ośrodku zdrowia i/lub konsultacji w poradni psychiatrycznej. Podczas opracowywania badania zbierane będą dane dotyczące stanu psychopatologicznego (skala Zespołów Pozytywnych i Negatywnych -PANSS- oraz Skala Funkcjonowania Osobistego i Społecznego -PSP-) oraz badania krwi (hemogram, profil lipidowy itp.). Środki zostaną podjęte na początku (podstawa), po trzech i sześciu miesiącach. Oszacowanie mikroflory jelitowej i zwykłego wzorca żywieniowego zostanie również ocenione na początku i po sześciu miesiącach, odpowiednio za pomocą testu kału i zatwierdzonego Kwestionariusza Częstotliwości Żywności (FFQ). Aby ocenić stopień przestrzegania zasad, uczestnicy IG wypełnią specjalny tygodniowy zapis głównych posiłków/spożytych posiłków. Przynajmniej co miesiąc będą analizowane parametry antropometryczne (BMI, ciśnienie krwi, tętno, obwód brzucha).

   3.2. Analiza statystyczna

   Zmienne ilościowe zostaną przedstawione ze średnią i odchyleniem standardowym, a zmienne jakościowe zostaną przedstawione w częstościach i procentach.

   Test Kołmogorowa-Smirnowa zostanie wykorzystany do porównania dobroci dopasowania do rozkładu normalnego danych ze zmiennych ilościowych. W przeciwieństwie do hipotez dwuwymiarowych, test t-Studenta zostanie przeprowadzony dla dwóch średnich, natomiast dla zmiennych jakościowych, w razie potrzeby, zostanie zastosowany test chi-kwadrat i dokładny test Fishera. Podobnie, do analizy trzech lub więcej średnich zostanie zastosowana ANOVA powtarzanych średnich. Z kolei korelacja między zmiennymi ilościowymi zostanie zweryfikowana za pomocą współczynnika Pearsona r. Ostatecznie, jeśli kryterium normalności lub homocedastyczności nie jest spełnione, należy wykonać nieparametryczne wersje powyższych testów.

   Przeprowadzona zostanie regresja logistyczna w celu określenia, które zmienne mogą determinować poprawę wzorca żywieniowego i zdrowia fizycznego za pomocą Kwestionariusza Częstotliwości Żywności, a także wartości analitycznych krwi i stolca. Podobnie analiza ta zostanie przeprowadzona w odniesieniu do stanu psychopatologicznego za pomocą skal PSP i PANSS, z których obie mają dyskretne ilościowe i nominalne wartości wyników, zgodnie z ustalonymi punktami odcięcia i interpretacją kliniczną. Zostaną obliczone surowe i skorygowane ilorazy szans (OR). Logarytm wiarygodności, statystyka dobroci dopasowania, testy Coxa i Snella R2, Nagelkerke R2 i Hosmera-Lemeshow powinny być użyte do oceny ogólnego dopasowania modelu. Potęgowanie zostanie użyte do obliczenia współczynników beta.

   We wszystkich analizach statystycznych prawdopodobieństwo błędu alfa mniejsze niż 5% (s

4. PLAN PRACY

   Ustalony został harmonogram interwencji o łącznym czasie trwania 6 miesięcy, który podzielony jest na trzy bloki:

   4.1. Blok 1

   Ten pierwszy blok koncentruje się na wyborze populacji docelowej zgodnie z kryteriami włączenia. Najpierw zostanie przeprowadzona sesja grupowa prezentująca program i metodologię badania. W ciągu pierwszych piętnastu dni badania odbędzie się grupa fokusowa z udziałem profesjonalistów, aby osiągnąć konsensus w sprawie interwencji. Następnie zostaną wprowadzone odpowiednie modyfikacje w celu poprawy i dostosowania do interwencji dietetycznej i żywieniowej.

   W związku z tym zostanie przeprowadzona rekrutacja oraz wstępna ocena psychopatologiczna i żywieniowa uczestników z wykorzystaniem Skali Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) oraz Skali Funkcjonowania Osobistego i Społecznego (PSP). W celu oceny stanu odżywienia zostaną przeprowadzone analityczne i antropometryczne podstawowe oznaczenia uczestniczących pacjentów, a także ocena zwyczajowego wzorca żywieniowego za pomocą zatwierdzonego FFQ i cotygodniowego zapisu głównych posiłków i spożywanych pokarmów. Podobnie wymagane jest oszacowanie flory bakteryjnej jelit na podstawie posiewu kału.

   4.2. Blok 2

   Drugi blok obejmuje realizację 6-miesięcznego indywidualnego programu edukacji żywieniowej (związanego z dwumiesięcznym wzmocnieniem edukacyjnym, zgodnie z blokiem 3). Będzie się składał z ośmiu sesji, z których pierwsze cztery będą odbywały się co dwa tygodnie, a następnie cztery co miesiąc, do których do 3 i 5 miesięcy nauki zostaną dodane cztery sesje wzmocnienia edukacyjnego. Minimalny czas trwania każdej sesji został ustalony na 30 minut. Jednak ta długość może być inna, biorąc pod uwagę cechy uczestników. Grupa kontrolna będzie się składać z tych uczestników, którzy otrzymają wystandaryzowane porady dietetyczne. W tym sensie treści edukacyjne w grupie interwencyjnej będą oparte w sposób zintensyfikowany na ogólnych zasadach konwencjonalnego poradnictwa żywieniowego, skupione na zdobywaniu szczegółowej wiedzy na temat:

   • - Podstawowa patologia psychiczna, styl życia i powiązane choroby współistniejące
   • - Zasady bezpośrednie: węglowodany, lipidy, białka, błonnik, witaminy i minerały; potrzeby energetyczne; wymagania dotyczące zużycia.
   • - Zapotrzebowanie na wodę.
   • - Artykuły spożywcze.
   • - Opis i uzasadnienie zalecanej diety prebiotycznej i probiotycznej.
   • - Techniki kulinarne: zachowanie właściwości diety prebiotycznej i probiotycznej.
   • - Optymalna dystrybucja i wymiana pokarmów o wysokiej zawartości prebiotyków i probiotyków.
   • - Karmienie w szczególnych sytuacjach.

   Zarówno w IG, jak i CG podczas opracowywania ustalonych sesji zostaną wykorzystane wizualne zasoby pomocnicze.

   4.3. Blok 3

   Na koniec, aby ocenić skuteczność interwencji, oceniona zostanie modyfikacja w obszarze żywieniowym, kardio-metabolicznym i psychopatologicznym. W tym celu naukowcy przeprowadzą oznaczenia antropometryczne, ocenę kliniczną, wykonanie posiewu kału i badanie wzorca żywieniowego, jak skomentowali powyżej badacze.

   Podobnie, w tym bloku, wsparcie edukacyjne (zarówno w IG, jak i CG) tego, co było leczone w Bloku 2, będzie oferowane, trzy i pięć miesięcy po rozpoczęciu bloku, co 15 dni dla IG i co miesiąc dla GK.

   Po zakończeniu interwencji zostanie przeprowadzona analiza zebranych danych, zakończona opracowaniem produkcji naukowej i napisaniem raportu z badań.

5. WYNIKI

   5.1.Oczekiwane rezultaty i produkty

   Po pierwsze, oczekuje się uzyskania informacji niezbędnych do ustalenia optymalnego schematu żywienia dla uczestników badania, co pozwoli na opracowanie interwencji żywieniowej o wysokiej zawartości prebiotyków i probiotyków, właściwej dla badanej populacji.

   Podobnie celem jest zapewnienie, że wszyscy uczestnicy poprawią swój stan zdrowia poprzez dostosowanie schematu żywienia, rozwijanie przestrzegania zdrowszego trybu życia dostosowanego do warunków każdego pacjenta.

   Na koniec oczekuje się wykazania, że ​​odpowiednia modulacja diety o wysokiej zawartości prebiotyków i probiotyków prowadzi do znacznej poprawy stanu odżywienia, a tym samym układu sercowo-metabolicznego uczestników, za pośrednictwem mikrobiomu-jelita-mózgu oś. Co więcej, uważa się, że osiągnięto stopień dowodowy pozwalający uznać postępowanie żywieniowe za skuteczną interwencję terapeutyczną w leczeniu psychopatologicznym pacjentów z zaburzeniami ze spektrum schizofrenii, w każdym z jej wariantów.

6. SKUTKI ETYCZNE I PRAWNE

6.1. Analiza ryzyka i korzyści

A priori, ponieważ interwencja będzie oparta na opinii ekspertów i solidnych podstawach naukowych, nie uważa się, aby uczestnicy tego badania mogli być narażeni na jakiekolwiek ryzyko lub dyskomfort, z wyjątkiem rutynowego monitorowania i kontroli stanu zdrowia. W tym sensie należy zauważyć, że większość ustalonych kontroli jest określana za pomocą testów nieinwazyjnych (zwalidowane kwestionariusze i skale, pomiary antropometryczne, posiew kału itp.), Minimalizując dyskomfort powodowany podczas opracowywania interwencji. Z drugiej strony, jako środek inwazyjny, należy podkreślić możliwe skutki uboczne wynikające z pobrania krwi przez nakłucie żylne. Takie efekty są ustalane rzadko, ale jeśli się pojawią, obejmują między innymi zawroty głowy, ból lub krwiaki.

Pod względem korzyści, niezależnie od tego, czy uczestnicy zostaną przydzieleni do IG czy GK, rodzaj przeprowadzonej interwencji, czy to konwencjonalne porady dietetyczne, czy program edukacyjny o wysokiej zawartości prebiotyków i probiotyków, będzie dążył do modyfikacji stylu życia w kierunku zdrowszego pośredniczy w poprawie wzorca żywieniowego.

Poza tym, jeśli okaże się, że uczestnicy przydzieleni do IG prezentują znaczące wyniki pod względem żywieniowym, kardio-metabolicznym i psychopatologicznym, zostanie znalezione efektywne kosztowo rozwiązanie dla systemu opieki zdrowotnej, umożliwiające osobom z rozpoznaniem zaburzeń ze spektrum schizofrenii dostęp do planów poprawy stylu życia i lepszej tolerancji leczenia psychofarmakologicznego. To odkrycie może zmniejszyć liczbę konsultacji psychiatrycznych wymaganych w związku z potrzebą dostosowania dawki i/lub związanymi z tym problemami ze zdrowiem fizycznym. W ten sposób zostanie zaproponowane rozwiązanie problemów dostępności (geograficznej, ekonomicznej itp.), poziomu dysfunkcjonalności i śmiertelności, które występują w tej populacji psychiatrycznej.

6.2. Zasady etyczne

Badania będą prowadzone z poszanowaniem podstawowych zasad ustanowionych w Deklaracji Helsińskiej (1964), Konwencji Rady Europy o prawach człowieka i biomedycynie (1997), Powszechnej Deklaracji UNESCO w sprawie Genomu Człowieka i Praw Człowieka (1997). Badania będą również spełniały wymogi ustanowione przez ustawodawstwo hiszpańskie (Ustawa Organiczna 3/2018 z dnia 5 grudnia o Ochronie Danych Osobowych i Gwarancji Praw Cyfrowych oraz Ustawa 41/2002 z dnia 14 listopada), która jest podstawowym prawem regulującym autonomię pacjentów i prawa i obowiązki w zakresie informacji i dokumentacji klinicznej. Wszystkie informacje analizowane przez kierownika niniejszego opracowania objęte są tajemnicą zawodową.

W każdym przypadku każdemu uczestnikowi zostanie przydzielony kod jako rejestr, w którym wszystkie powiązane dane zostaną zmechanizowane w sposób anonimowy, ograniczając dostęp do bazy danych tylko do personelu związanego z rozwojem badania, uprzedniej autoryzacji zajmujący się tym śledczy.

6.3. Świadoma zgoda Dane będą gromadzone tylko od tych osób, które wcześniej podpisały formularz świadomej zgody, który znajduje się w Karcie Informacyjnej Pacjenta/Przedstawiciela Prawnego (ZAŁĄCZNIKI: Aneks I i II), dołączonej do prezentacji projektu badawczego.