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Eficácia da Modulação Dietética Prebiótica e Probiótica em Transtornos Esquizofrênicos

8 de maio de 2023 atualizado por: Alfonso Sevillano Jiménez, Universidad de Córdoba

Eficácia da modulação dietética com alto teor de prebióticos e probióticos no estado nutricional e metabólico em transtornos do espectro da esquizofrenia

A microbiota desempenha um papel vital na comunicação bidirecional entre o trato gastrointestinal e o sistema nervoso central (SNC), articulada como o eixo microbiota-intestino-cérebro. Essa função fornece evidências suficientes para estabelecer uma relação causal entre vários distúrbios neuropsiquiátricos, como a esquizofrenia. Além disso, a modulação da microbiota por meio do padrão alimentar está relacionada à melhora da saúde física e psicopatológica dos pacientes. Nesse sentido, destaca-se o uso de psicobióticos (prebióticos e probióticos com ação nutracêutica). Esta pesquisa terá como objetivo testar a eficácia da modulação dietética prebiótica em pacientes com diagnóstico de esquizofrenia, atentando para o impacto nas condições nutricionais e cardiometabólicas. Neste sentido, será desenvolvido um ensaio clínico de dois braços, duplo-cego, randomizado em blocos balanceados de seis meses de intervenção, em um grupo de 50 indivíduos (25 para o grupo intervenção (GI) e 25 para o grupo controle). Primeiramente, será realizada uma sessão inicial de grupo para apresentar o objetivo da pesquisa, bem como cada um dos aspectos relevantes durante o seu desenvolvimento. Da mesma forma, determinados grupos focais serão estabelecidos periodicamente para redefinir e orientar o aprimoramento do desenvolvimento da investigação, garantindo a adesão adequada ao estudo após a implementação do programa de educação alimentar e nutricional. A educação alimentar será concebida e supervisionada por pessoal qualificado e com competências reconhecidas para este tipo de intervenção (enfermeiros e nutricionistas). O GC será constituído pelos participantes que recebem orientações dietéticas convencionais individualmente em consultas seriadas. Já no GI, essa intervenção será caracterizada pelo estabelecimento de um programa individual de educação dietético-nutricional com alto teor de prebióticos e probióticos. Durante o desenvolvimento do estudo, serão coletados dados sobre o estado psicopatológico (escalas PANSS e PSP), e exames de sangue (hemograma, perfil lipídico, etc.). As medidas serão feitas no início (basal), aos três e seis meses. A estimativa da microbiota intestinal e o padrão nutricional habitual também serão avaliados no início e seis meses, usando um teste de fezes e um Questionário de Frequência Alimentar (QFA) validado, respectivamente. Para avaliar o grau de adesão, os participantes do GI preencherão uma ficha semanal específica dos principais pratos/alimentos consumidos. No mínimo, parâmetros antropométricos também serão analisados ​​mensalmente (IMC, pressão arterial, frequência cardíaca, perímetro abdominal).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

  1. INTRODUÇÃO

    1.1. Quadro teórico

    A esquizofrenia é uma doença mental crônica caracterizada por significativa heterogeneidade clínica e longa evolução ao longo do tempo, determinada por períodos de exacerbação psicótica e fases de estabilização. A semiologia desta entidade nosológica estabelece-se em sintomas positivos e negativos, com níveis variáveis ​​de disfunção e apresentação clínica, tendo um impacto essencial na qualidade de vida do doente. Da mesma forma, em torno do espectro esquizofrênico, destaca-se a existência de comprometimento neurocognitivo associado, prevalecendo os transtornos do funcionamento social e ocupacional, bem como um grau significativo de desorganização.

    Muitas teorias têm tentado elucidar a origem da esquizofrenia, sendo a complexidade de sua etiopatogenia um fator determinante para o estabelecimento de uma abordagem terapêutica adequada, específica e eficaz. No entanto, apesar de numerosas premissas etiológicas definidas, a hipótese dopaminérgica é considerada a via final comum a todas elas, convergindo numerosos mecanismos patogénicos associados, onde se destacam a inflamação sistémica de baixo grau e o stress oxidativo.

    Sem dúvida, a abordagem terapêutica tradicional tem percebido o papel da nutrição como uma intervenção menor na psiquiatria, especialmente em transtornos psicóticos como a esquizofrenia. No entanto, os avanços estabelecidos na última década, principalmente associados ao desenvolvimento da teoria do holobionte e à evolução da metagenômica, bem como a presença de novos padrões alimentares de baixa qualidade nutricional em diferentes sociedades ocidentais, contribuíram significativamente para o entendimento global do papel dos padrões nutricionais no funcionamento do Sistema Nervoso Central (SNC), bem como dos possíveis mecanismos ou vias etiológicas dos transtornos psiquiátricos.

    Nesse sentido, é necessário destacar o papel da microbiota intestinal (MI) e a íntima relação que ela exerce com as inúmeras funções do organismo, como o desenvolvimento e maturação do SNC, nutrição, resposta imune ou inflamação sistêmica. Esse efeito é realizado por várias vias de comunicação estabelecidas: nervo vago (primário), hormônios intestinais, citocinas, exossomos e microRNAs. Assim, a existência de possíveis modificações na concentração dessa biota (considerando concentrações médias em torno de 10^13 UFC/g), pode desencadear alterações homeostáticas ou agravar condições patogênicas, fato comumente chamado de disbiose. Essa concentração da microbiota é determinada fundamentalmente por padrões alimentares, fatores genéticos, antibioterapia iatrogênica, tipo de amamentação (materna ou fórmula), idade, exercício físico, estresse contínuo, entre outros.

    Como consequência dessas descobertas, surge o conceito de "Eixo Microbiota-Intestino-Cérebro". Este termo refere-se à via de comunicação bidirecional estabelecida entre o SNC, o trato gastrointestinal e o IM, mediada pelos metabólitos microbianos de produtos dietéticos, como fibra alimentar, triptofano ou arginina, bem como por mecanismos endócrinos e neuronais. A estreita relação estabelecida entre o IM e o SNC reside na produção de uma multiplicidade de neurotransmissores essenciais para o funcionamento neuronal normal, como a serotonina, GABA, dopamina ou noradrenalina, entre outros. Da mesma forma, o IM exerce funções tróficas, metabólicas e protetoras essenciais, que são um fator determinante na função neuropsiquiátrica normal.

    Assim, segundo a teoria da inflamação sistêmica de baixo grau, quando ocorre um estado de disbiose no simbionte MI, gera-se uma cascata de agentes pró-inflamatórios, como o lipopolissacarídeo (LPS), uma endotoxina bacteriana, capaz de modificar tanto o integridade e a permeabilidade dos enterócitos. Essa alteração desencadeia a liberação de citocinas pró-inflamatórias (fator de necrose tumoral ἀ [TNF-ἀ] ou interleucinas tipo 6 ou 1ß [IL-6, IL-1ß], ambas capazes de alterar a integridade do tecido intestinal), originando sinergias entre inflamação, aumento do estresse oxidativo e desequilíbrio da homeostase energética. Essa cascata de reações causa aumento da neurodegeneração e excitotoxicidade, mediada pelo nervo vago. Assim, foi demonstrado que a ativação de um estado de baixa inflamação está relacionada a um pior prognóstico da esquizofrenia em relação a sintomas positivos e negativos, desempenho cognitivo e perda de volume cerebral. Da mesma forma, foram descritas alterações em citocinas pró-inflamatórias específicas ou marcadores de estado, especialmente em recaídas psicóticas ou fases prodrômicas (IL-6, TGF-ß, entre outras), bem como diminuição de sua concentração após a introdução de tratamento antipsicótico , com consequente melhora clínica.

    1.2. Justificação

    A produção científica existente mostra uma alta taxa de incapacidade e morbimortalidade em pessoas que sofrem de algum transtorno psiquiátrico em relação ao restante da população clínica geral, especialmente naqueles pacientes com transtorno mental grave e de longa duração (LTMD), destacando disfunções do psicótico e espectro afetivo: esquizofrenia e transtorno bipolar (respectivamente). Essa taxa de morbidade e mortalidade na população psiquiátrica é até 20% maior e, quantitativamente, representa uma média de 25 anos de vida perdidos. Além disso, os pacientes com LTMD têm uma expectativa de vida inferior a 20% (57 anos nos homens e 65 anos nas mulheres). Estima-se que o risco relativo (RR) dessa doença seja 2,41 maior para mortalidade por quaisquer causas, sendo estas compostas principalmente por doenças cardiovasculares, infecciosas, respiratórias e endócrinas (60% das mortes prematuras nessa população clínica). Além disso, as principais causas estabelecidas de mortalidade estão intimamente ligadas ao desenvolvimento da Síndrome Metabólica (SM), também chamada de síndrome de resistência à insulina. A SM é considerada fator determinante na saúde física do paciente, triplicando a incidência de doenças cardiometabólicas.

    Os principais determinantes etiopatogénicos deste facto são os factores inerentes à própria doença, bem como os factores genéticos, a resistência a cuidados adequados ao nível da saúde física e os estilos de vida seguidos por estes doentes (bem distantes dos considerados saudáveis).

    Apesar da magnitude e gravidade do problema, as intervenções voltadas para a modificação dos estilos de vida não têm papel essencial na terapêutica e não fazem parte da prática clínica usual com a população psiquiátrica. Este facto poderá ser explicado pela falta de compreensão dos múltiplos mecanismos e factores etiológicos envolvidos na neurogénese da esquizofrenia, e conduz a uma abordagem multidisciplinar, mas essencialmente psicofarmacológica e psicoterapêutica. É, portanto, vital abordar fatores modificáveis, como padrões alimentares, que têm se mostrado uma intervenção terapêutica eficiente para melhorar tanto a disfunção psicopatológica quanto a saúde física dos sujeitos e podem ser considerados como um complemento à abordagem terapêutica convencional.

    Nesse sentido, algumas intervenções dietéticas realizadas para modular a microbiota intestinal em transtornos psicóticos por meio do uso dos chamados "psicobióticos". Este termo refere-se ao conjunto de substâncias que incluem probióticos e/ou prebióticos e cuja administração causa benefícios à saúde de pacientes psiquiátricos. Os probióticos incluem microrganismos da biota intestinal que, fornecidos em quantidades adequadas, oferecem benefício para o hospedeiro (com destaque para os gêneros Lactobacillus e Bifidobacterium, entre outros). Por outro lado, os prebióticos são fibras dietéticas não digeríveis (principalmente frutooligossacarídeos e oligossacarídeos, inulina ou pectinas), que são substâncias que promovem o crescimento e desenvolvimento ideal de probióticos no trato gastrointestinal, reduzindo a microbiota patogênica, através da produção de proteínas de cadeia curta ácidos graxos (SCFA).

    É importante destacar o crescente esforço para destacar o papel dos prebióticos e ou probióticos no eixo microbiota-intestino-cérebro, que é atualmente um relevante objeto de estudo. Nesse sentido, o planejamento dietético adequado em pacientes psiquiátricos com disfunção psicopatológica e em risco de síndrome metabólica iatrogênica, pode ser considerado como uma terapia de escolha nesses indivíduos, melhorando padrões clínicos alterados e dificuldades no desempenho vital e funcional do paciente. Da mesma forma, o manejo nutricional adequado poderia ser utilizado como coadjuvante da farmacoterapia antipsicótica e da abordagem cardiometabólica, reduzindo o número de medicamentos homeostáticos ou mesmo substituindo-os em casos de intolerância na população-alvo.

    Em suma, o futuro do desenvolvimento da Saúde Mental é determinado pela necessidade de uma abordagem multimodal, onde os fatores nutricionais representam a pedra angular na obtenção de resultados ótimos em saúde, nível de funcionalidade e, portanto, qualidade de vida dos pacientes. Da mesma forma, a modulação dietética tem o valor agregado de melhorar a morbimortalidade associada à esquizofrenia, com níveis ótimos em termos de custo-efetividade, melhores do que os mostrados pelas abordagens atualmente utilizadas.

  2. QUESTÃO DE PESQUISA E OBJETIVOS

    Poderá a modulação do padrão alimentar através da incorporação óptima de prebióticos e probióticos melhorar o estado nutricional e cardiometabólico de doentes diagnosticados com perturbações do espectro da esquizofrenia, bem como melhorar o seu impacto clínico em termos psicopatológicos?

    2.1. Hipóteses ou suposições de pesquisa

    A integração da fibra alimentar não digerível e dos produtos lácteos fermentados no padrão alimentar convencional da população psiquiátrica com diagnóstico de esquizofrenia (em qualquer das suas variantes), pode melhorar o estado nutricional e, consequentemente, o nível de saúde física destes doentes. Da mesma forma, esse conteúdo prebiótico e probiótico permitiria melhorar o estado psicopatológico nas áreas clínicas alteradas pelo transtorno mental subjacente.

    2.2. Objetivos

    2.2.1. Objetivo principal

    - Determinação da eficácia nutricional e cardiometabólica de uma intervenção dietética prebiótica e probiótica em pacientes com transtornos do espectro da esquizofrenia

    2.2.2. Objetivos específicos

    • Determinar o estado nutricional basal da população-alvo.
    • Identificar os padrões alimentares habituais nesta população, esclarecendo o valor nutricional dos principais pratos consumidos, bem como a sua relação com o estado de saúde física dos indivíduos.
    • Conhecer as evidências científicas existentes sobre a construção de determinantes (explícitos e implícitos) que influenciam o eixo microbiota-intestino-cérebro.
    • Avaliar o impacto psicopatológico da incorporação de prebióticos e probióticos no padrão dietético-nutricional habitual em pacientes diagnosticados com o espectro da esquizofrenia.
    • Avaliar o impacto cardiometabólico de um planejamento dietético padronizado com alto teor de prebióticos e probióticos, adaptado às características inerentes à população psiquiátrica.
    • Desenvolver e validar um programa que permita detectar áreas de melhoria, estabelecer estratégias de avaliação e um plano de acção adequado em Saúde Mental, que permita um cuidado dietético adequado através da utilização de psicobióticos.
  3. MATERIAL E MÉTODOS

    3.1. Design de estudo

    Será realizado um ensaio clínico de dois braços, duplo-cego, randomizado em blocos balanceados de seis meses de intervenção, em pacientes psiquiátricos diagnosticados com transtornos do espectro esquizofrênico (sem distinção por tipo) -n=50-. O grupo controle será constituído pelos participantes que receberão orientações dietéticas convencionais (n=25) de forma individual. No grupo intervenção (n=25), essa orientação será estabelecida individualmente por meio de orientação nutricional intensiva oferecendo um padrão alimentar com alto teor de prebióticos e probióticos. Em ambos os grupos de intervenção, será utilizado material educativo de apoio visual durante as sessões. A intervenção dietética será desenhada e supervisionada por pessoal qualificado e com competências reconhecidas para este tipo de intervenção (enfermeiros e nutricionistas) e será acordada através de entrevistas seriadas e grupos focais. Neste sentido, estes grupos focais serão aplicados para melhorar a intervenção dietético-nutricional estabelecida, garantindo a sua correta adaptação, de acordo com a população em estudo.

    O estudo terá início com uma sessão de grupo para apresentação do projeto de investigação no centro de saúde e/ou consulta de serviço psiquiátrico. Durante o desenvolvimento do estudo, serão coletados dados sobre o estado psicopatológico (escalas Positive and Negative Syndrome Scale -PANSS- e Personal and Social Functioning Scale -PSP-) e exames de sangue (hemograma, perfil lipídico, etc.). As medidas serão feitas no início (basal), aos três e seis meses. A estimativa da microbiota intestinal e o padrão nutricional habitual também serão avaliados no início e seis meses, usando um teste de fezes e um Questionário de Frequência Alimentar (QFA) validado, respectivamente. Para avaliar o grau de adesão, os participantes do GI preencherão uma ficha semanal específica dos principais pratos/alimentos consumidos. No mínimo, parâmetros antropométricos também serão analisados ​​mensalmente (IMC, pressão arterial, frequência cardíaca, perímetro abdominal).

    3.2. Análise estatística

    As variáveis ​​quantitativas serão apresentadas com média e desvio padrão, e as variáveis ​​qualitativas serão apresentadas em frequências e porcentagens.

    O teste de Kolmogorov-Smirnov será usado para comparar a qualidade do ajuste a uma distribuição normal de dados de variáveis ​​quantitativas. Para o contraste das hipóteses bivariadas, será realizado o teste t de Student para duas médias, enquanto para as variáveis ​​qualitativas serão utilizados os testes qui-quadrado e exato de Fisher, quando necessário. Da mesma forma, para a análise de três ou mais médias, será utilizada a ANOVA de médias repetidas. Por outro lado, a correlação entre as variáveis ​​quantitativas será verificada por meio do coeficiente r de Pearson. Finalmente, se o critério de normalidade ou homocedasticidade não for atendido, as versões não paramétricas dos testes acima devem ser realizadas.

    Regressões logísticas serão realizadas para determinar quais variáveis ​​podem determinar a melhora do padrão nutricional e da saúde física através do Questionário de Frequência Alimentar, bem como valores analíticos de sangue e fezes. Da mesma forma, esta análise será estabelecida quanto ao estado psicopatológico através das escalas PSP e PANSS, ambas com valores de resultado quantitativo e nominal discretos, de acordo com pontos de corte estabelecidos e interpretação clínica. As odds ratio (ORs) brutas e ajustadas serão calculadas. A probabilidade logarítmica, a estatística de qualidade do ajuste, os testes Cox e Snell R2, Nagelkerke R2 e Hosmer-Lemeshow devem ser usados ​​para avaliar o ajuste geral do modelo. A exponenciação será usada para calcular os coeficientes beta.

    Para todas as análises estatísticas, uma probabilidade de erro alfa inferior a 5% (p

  4. PLANO DE TRABALHO

    Foi estabelecido um calendário de intervenção, com uma duração total de 6 meses, que se divide em três blocos:

    4.1. Bloco 1

    Este primeiro bloco centra-se na seleção da população-alvo de acordo com os critérios de inclusão. Em primeiro lugar, será realizada uma sessão de grupo para apresentação do programa e da metodologia do estudo. Durante os primeiros quinze dias do estudo, será realizado um grupo focal com profissionais para chegar a um consenso sobre a intervenção. Posteriormente, serão feitas as devidas modificações para melhorar e adequar a intervenção dietética e nutricional.

    Consequentemente, será realizado o recrutamento e avaliação psicopatológica e nutricional inicial dos participantes, utilizando a Escala de Síndromes Positivas e Negativas (PANSS) e a Escala de Funcionamento Pessoal e Social (PSP). Para a avaliação nutricional, será realizada a determinação basal analítica e antropométrica dos pacientes participantes, bem como a avaliação do padrão alimentar habitual por meio de QFA validado e registro semanal dos principais pratos e alimentos consumidos. Da mesma forma, é necessária uma estimativa da flora bacteriana intestinal por meio de coprocultura.

    4.2. Bloco 2

    O segundo bloco inclui a implementação do programa de educação nutricional individual de 6 meses (associado a dois meses de reforço educacional, de acordo com o bloco 3). Será composto por oito sessões, sendo as quatro primeiras quinzenais, seguidas de quatro mensais, às quais se juntarão quatro sessões de reforço escolar aos 3 e 5 meses de estudo. A duração mínima de cada sessão foi estabelecida em 30 minutos. No entanto, esse comprimento pode ser diferente, considerando as características dos participantes. O grupo de controle será composto pelos participantes que receberão orientações dietéticas padronizadas. Nesse sentido, os conteúdos educativos no grupo de intervenção serão baseados nos princípios gerais do aconselhamento dietético convencional de forma intensificada, centrados na aquisição de conhecimentos específicos sobre:

    • - Patologia mental subjacente, estilos de vida e comorbilidades associadas
    • - Princípios imediatos: Carboidratos, lipídios, proteínas, fibras, vitaminas e minerais; necessidades energéticas; requisitos de consumo.
    • - Requisitos de água.
    • - Alimentos.
    • - Descrição e justificação da dieta prebiótica e probiótica prescrita.
    • - Técnicas culinárias: conservação das propriedades da dieta prebiótica e probiótica.
    • - Ótima distribuição e intercâmbio de alimentos com alto teor de prebióticos e probióticos.
    • - Alimentação em situações particulares.

    Tanto no GI quanto no GC serão utilizados recursos de apoio visual durante o desenvolvimento das sessões estabelecidas.

    4.3. Bloco 3

    Finalmente, para avaliar a eficácia da intervenção, será avaliada a modificação na área nutricional, cardio-metabólica e psicopatológica. Para isso, os pesquisadores farão a determinação antropométrica, a avaliação clínica, a realização de coprocultura e o estudo do padrão alimentar, conforme comentaram os pesquisadores acima.

    Da mesma forma, neste bloco, será oferecido um reforço educacional (tanto no GI quanto no GC) do que foi tratado no Bloco 2, três e cinco meses após o início do bloco, a cada 15 dias para o GI e mensalmente para o GC.

    Concluída a intervenção, será realizada a análise dos dados coletados, culminando com o desenvolvimento da produção científica e a redação do relatório da pesquisa.

  5. RESULTADOS

    5.1. Resultados e resultados esperados

    Em primeiro lugar, espera-se obter as informações necessárias para a determinação do padrão alimentar ideal para os participantes do estudo, permitindo assim o desenvolvimento de uma intervenção nutricional com alto teor de prebióticos e probióticos, adequada para a população em estudo.

    De igual modo, pretende-se que todos os participantes melhorem o seu estado de saúde através da adaptação do padrão alimentar, desenvolvendo a adesão a estilos de vida mais saudáveis ​​e adaptados às condições de cada doente.

    Por fim, espera-se demonstrar que uma modulação alimentar adequada com alto teor de prebióticos e probióticos, leva a uma melhora significativa no estado nutricional e, portanto, no cardio-metabólico, dos participantes, mediado pela microbiota-intestino-cérebro eixo. Além disso, presume-se alcançar um grau de evidência que permita estabelecer o manejo nutricional como uma intervenção terapêutica eficaz no tratamento psicopatológico de pacientes com transtornos do espectro da esquizofrenia, em qualquer uma de suas variantes.

  6. IMPLICAÇÕES ÉTICAS E LEGAIS

6.1. Análise risco-benefício

A priori, como a intervenção será baseada na opinião de especialistas e fundamentada em sólida base científica, não se considera que os participantes deste estudo possam estar expostos a qualquer risco ou desconforto, exceto o monitoramento e controle rotineiro de saúde. Nesse sentido, cabe destacar que a maioria dos controles estabelecidos são determinados por testes não invasivos (questionários e escalas validados, medidas antropométricas, coprocultura, etc.), minimizando o desconforto causado durante o desenvolvimento da intervenção. Por outro lado, como medida invasiva, devem ser destacados os possíveis efeitos colaterais derivados da extração de sangue por punção venosa. Tais efeitos se estabelecem com pouca frequência, mas devem aparecer, incluindo tontura, dor, hematomas, entre outros.

Em termos de benefício, independentemente de os participantes serem alocados ao GI ou ao GC, o tipo de intervenção realizada, seja um aconselhamento dietético convencional ou um programa educacional com alto teor de prebióticos e probióticos, buscará modificar estilos de vida para uma alimentação mais saudável mediadas pela melhora do padrão alimentar.

Além disso, se for evidente que os participantes designados para o GI apresentam resultados significativos em termos nutricionais, cardiometabólicos e psicopatológicos, terá sido encontrada uma solução custo-eficiente para o sistema de saúde, permitindo o acesso de pessoas com diagnóstico de transtornos do espectro esquizofrênico a planos de melhoria do estilo de vida e melhor tolerabilidade ao tratamento psicofarmacológico. Esse achado poderia aliviar o número de consultas psiquiátricas exigidas pela necessidade de ajustes de dosagem e/ou problemas de saúde física associados. Desta forma, será oferecida uma solução para os problemas de acessibilidade (geográfica, econômica, etc.), nível de disfuncionalidade e morbimortalidade, de alta incidência nesta população psiquiátrica.

6.2. Princípios éticos

O estudo será realizado respeitando os princípios fundamentais estabelecidos na Declaração de Helsinque (1964), na Convenção do Conselho da Europa sobre Direitos Humanos e Biomedicina (1997), na Declaração Universal da UNESCO sobre o Genoma Humano e os Direitos Humanos (1997). As pesquisas também seguirão os requisitos estabelecidos pela legislação espanhola (Lei Orgânica 3/2018 de 5 de dezembro de Proteção de Dados Pessoais e Garantia de Direitos Digitais e Lei 41/2002 de 14 de novembro), que é a lei fundamental que regula a autonomia do paciente e direitos e obrigações no domínio da informação e documentação clínica. Todas as informações analisadas pelo investigador principal deste estudo estão sujeitas à manutenção de sigilo profissional.

Em todo caso, será atribuído a cada participante um código como cadastro, onde todos os dados relativos serão mecanizados de forma anônima, delimitando o acesso ao banco de dados apenas ao pessoal vinculado ao desenvolvimento do estudo, autorização prévia do investigador responsável por isso.

6.3. Consentimento Livre e Esclarecido Só serão recolhidos dados dos sujeitos que tenham previamente assinado o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, que consta da Ficha de Informação do Doente/Representante Legal (ANEXOS: Anexos I e II), incluída na apresentação do projeto de investigação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

44

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Córdoba, Espanha, 14071
        • Universidad de Córdoba.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 63 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • -Pacientes diagnosticados no espectro da esquizofrenia (sem distinção por tipo), de acordo com os critérios DSM-5 e/ou CID-11.
  • Idade entre 18-65 anos.
  • - Ausência de comorbidade gastrointestinal que contraindique o uso de prebióticos e/ou probióticos (intolerância, diarreia explosiva, dor abdominal aguda, etc.).
  • -Apresentar estabilidade clínica seis meses antes do início do estudo (ausência de internação psiquiátrica, manutenção do nível de funcionalidade e ausência de absenteísmo social e ocupacional).
  • - Manifestar concordância em participar do estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

  • - Não cumprimento dos critérios de inclusão mencionados acima.
  • - Sofrer de situação somática ou neurocognitiva que impeça a participação e colaboração no cumprimento do protocolo.
  • - Seguir um planeamento alimentar padronizado e não modulado pela população em estudo (alimentação, alimentação institucional ou coletiva, etc.).
  • -Administração concomitante de antibióticos.
  • Recusa em participar do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Conselho dietético convencional

O grupo controle será composto por participantes diagnosticados no espectro esquizofrênico que receberão aconselhamento dietético convencional (n=25) de forma individual.

No grupo controle, serão coletados dados do estado psicopatológico (escalas PANSS e PSP) e análises sanguíneas (hemograma, perfil lipídico, etc.). As medidas serão feitas no início (basal), aos três e seis meses. A estimativa da microbiota intestinal e o padrão nutricional habitual também serão avaliados no início e aos seis meses, por meio de exame de fezes e questionário de frequência alimentar validado, respectivamente. Para avaliar o grau de adesão, os participantes do GI preencherão uma ficha semanal específica dos principais pratos/alimentos consumidos. No mínimo, parâmetros antropométricos também serão analisados ​​mensalmente (IMC, pressão arterial, frequência cardíaca, perímetro abdominal).

O conteúdo da educação no grupo de controle será centrado na aquisição de conhecimento sobre:

  • - Patologia mental subjacente, estilos de vida e comorbilidades associadas
  • - Princípios imediatos: Carboidratos, lipídios, proteínas, fibras, vitaminas e minerais; necessidades energéticas; requisitos de consumo.
  • - Requisitos de água.
  • - Alimentos.
  • - Técnicas culinárias: conservação das propriedades da dieta.
  • - Alimentação em situações particulares.
Experimental: Modulação dietética prebiótica/probiótica

No grupo de intervenção (n=25), será estabelecido aconselhamento dietético individual através de aconselhamento nutricional intensivo para fornecer um padrão alimentar de alto prebiótico e probiótico.

No grupo experimental, serão coletados dados sobre o estado psicopatológico (Escala de Síndrome Positiva e Negativa -PANSS- e Escala de Funcionamento Pessoal e Social -PSP-) e exames de sangue (hemograma, perfil lipídico, etc.). As medidas serão feitas no início (basal), aos três e seis meses. A estimativa da microbiota intestinal e o padrão nutricional habitual também serão avaliados no início e aos seis meses, por meio de exame de fezes e questionário de frequência alimentar validado, respectivamente. Para avaliar o grau de adesão, os participantes do GI preencherão uma ficha semanal específica dos principais pratos/alimentos consumidos. No mínimo, parâmetros antropométricos também serão analisados ​​mensalmente (IMC, pressão arterial, frequência cardíaca, perímetro abdominal).

O conteúdo da educação no grupo de intervenção será baseado nos princípios gerais do aconselhamento dietético convencional de forma intensificada, centrado na aquisição de conhecimentos específicos sobre:

  • - Patologia mental subjacente, estilos de vida e comorbilidades associadas
  • - Princípios imediatos: Carboidratos, lipídios, proteínas, fibras, vitaminas e minerais; necessidades energéticas; requisitos de consumo.
  • - Requisitos de água.
  • - Alimentos.
  • - Descrição e justificação da dieta prebiótica e probiótica prescrita.
  • - Técnicas culinárias: conservação das propriedades da dieta prebiótica e probiótica.
  • - Ótima distribuição e intercâmbio de alimentos com alto teor de prebióticos e probióticos.
  • - Alimentação em situações particulares.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças na eficácia clínica da modulação dietética prebiótica/probiótica em 6 meses de intervenção
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente
-- Resultado da Escala de Funcionamento Pessoal e Social (PSP categorizado): discreto. Intervalo de pontuação (variação de 10 pontos: 0-100) em relação ao grau de disfunção das áreas: autocuidado, relações pessoais e sociais, atividades socialmente funcionais (trabalho/estudo), comportamento perturbador e agressivo. Para estabelecer a vírgula final desse intervalo, devem ser pontuados 10 aspectos funcionais (SIM: 1 ponto, NÃO: 0 ponto). Por fim, quanto maior a pontuação, melhor o nível funcional do paciente.
Basal, três e seis meses, respectivamente
Mudanças na eficácia clínica da modulação dietética prebiótica/probiótica em 6 meses de intervenção
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente

-- Escala para Síndrome de Esquizofrenia Positiva e Negativa (categorizada PANSS): discreta. Ele fornece quatro pontuações dimensionais: síndrome positiva, síndrome negativa, escala composta, psicopatologia geral.

A pontuação do positivo (PANSS-P) é obtida pela soma das pontuações de cada item. As pontuações irão, portanto, variar de 7 a 49 para a escala positiva.

Não há pontos de corte para os escores diretos obtidos, mas estes são transformados por meio de uma tabela de conversão em percentis. Além disso, a PANSS também fornece informações categóricas, indicando se o transtorno esquizofrênico é positivo, negativo ou misto.

Basal, três e seis meses, respectivamente
Mudanças na eficácia clínica da modulação dietética prebiótica/probiótica em 6 meses de intervenção
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente

-- Escala para Síndrome de Esquizofrenia Positiva e Negativa (categorizada PANSS): discreta. Ele fornece quatro pontuações dimensionais: síndrome positiva, síndrome negativa, escala composta, psicopatologia geral.

A pontuação do negativo (PANSS-N) é obtida somando-se as pontuações de cada item. As pontuações irão, portanto, variar de 7 a 49 para a escala negativa.

Não há pontos de corte para os escores diretos obtidos, mas estes são transformados por meio de uma tabela de conversão em percentis. Além disso, a PANSS também fornece informações categóricas, indicando se o transtorno esquizofrênico é positivo, negativo ou misto.

Basal, três e seis meses, respectivamente
Mudanças na eficácia clínica da modulação dietética prebiótica/probiótica em 6 meses de intervenção
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente

-- Escala para Síndrome de Esquizofrenia Positiva e Negativa (categorizada PANSS): discreta. Ele fornece quatro pontuações dimensionais: síndrome positiva, síndrome negativa, escala composta, psicopatologia geral.

A pontuação na escala de psicopatologia geral (PANSS-PG) é obtida pela soma das pontuações de cada item. As pontuações irão, portanto, variar de 16 a 112 para a psicopatologia geral.

Não há pontos de corte para os escores diretos obtidos, mas estes são transformados por meio de uma tabela de conversão em percentis. Além disso, a PANSS também fornece informações categóricas, indicando se o transtorno esquizofrênico é positivo, negativo ou misto.

Basal, três e seis meses, respectivamente
Mudanças na eficácia clínica da modulação dietética prebiótica/probiótica em 6 meses de intervenção
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente

-- Escala para Síndrome de Esquizofrenia Positiva e Negativa (categorizada PANSS): discreta. Ele fornece quatro pontuações dimensionais: síndrome positiva, síndrome negativa, escala composta, psicopatologia geral.

A pontuação na escala composta (PANNS-C) é obtida subtraindo a pontuação na escala negativa da pontuação na escala positiva. Essa escala pode ter valência positiva ou negativa, variando de -42 a +42.

Não há pontos de corte para os escores diretos obtidos, mas estes são transformados por meio de uma tabela de conversão em percentis. Além disso, a PANSS também fornece informações categóricas, indicando se o transtorno esquizofrênico é positivo, negativo ou misto.

Basal, três e seis meses, respectivamente
Mudanças na Adesão ao Padrão Alimentar Proposto em 6 Meses de Intervenção
Prazo: Basal e seis meses, respectivamente
-- Resultado do Questionário de Frequência de Consumo de Alimentos (CFCA): contínuo. Para a devida análise deste documento, é necessário transformar as respostas obtidas no Questionário de Frequência de Consumo de Alimentos -FCA- em número de vezes que cada item foi consumido por semana e em número de vezes que foi consumido por dia. O g/dia foi então calculado multiplicando-se as freqüências de consumo de cada item pelo peso da ração de consumo habitual de cada item (tabela Peso da Ração dos Itens -PRI-). Por fim, calculou-se o valor energético e nutricional por meio da aplicação da tabela de Composição Alimentar Adaptada (CAA): primeiro somou-se o consumo na população de todos os alimentos incluídos em cada item; em seguida, calculou-se a proporção desse total fornecida por cada um desses alimentos
Basal e seis meses, respectivamente
Melhora do Perfil Cardiometabólico
Prazo: Todos os meses, durante 6 meses de intervenção
- Peso (kg, contínuo).
Todos os meses, durante 6 meses de intervenção
Melhora do Perfil Cardiometabólico
Prazo: Todos os meses, durante 6 meses de intervenção
- Altura (cm, contínua), circunferência (cm, contínua).
Todos os meses, durante 6 meses de intervenção
Melhora do Perfil Cardiometabólico
Prazo: Todos os meses, durante 6 meses de intervenção
- IMC: Peso e altura serão combinados para informar o IMC em kg/m^2 (contínuo).
Todos os meses, durante 6 meses de intervenção
Melhora do Perfil Cardiometabólico
Prazo: Todos os meses, durante 6 meses de intervenção
- Pressão arterial sistólica (mmHg, contínua), pressão arterial diastólica (mmHg, contínua).
Todos os meses, durante 6 meses de intervenção
Melhora do Perfil Cardiometabólico
Prazo: Todos os meses, durante 6 meses de intervenção
- Frequência cardíaca (ppm, discreta).
Todos os meses, durante 6 meses de intervenção
Melhora do Perfil Cardiometabólico
Prazo: Todos os meses, durante 6 meses de intervenção
- Perfil bioquímico: glicose (mg/dL, discreta), colesterol (mg/dL, discreta), triglicerídeos (mg/dL, discreta), C-HDL (mg/dL, discreta), C-LDL (mg/dL, discreta), colesterol total/C-HDL (mg/dL, discreta).
Todos os meses, durante 6 meses de intervenção
Melhora do Perfil Cardiometabólico
Prazo: Todos os meses, durante 6 meses de intervenção
- Perfil bioquímico: LDH (UI/L, discreto).
Todos os meses, durante 6 meses de intervenção
Alterações nas variáveis ​​de exame de sangue em 6 meses de intervenção
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente
-- Perfil hematológico: Glóbulos vermelhos (x10e6/mm3, contínuo).
Basal, três e seis meses, respectivamente
Alterações nas variáveis ​​de exame de sangue em 6 meses de intervenção
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente
-- Perfil hematológico: Hemoglobina (g/dL, contínua), C.H.C.M. (g/dL, discreto).
Basal, três e seis meses, respectivamente
Alterações nas variáveis ​​de exame de sangue em 6 meses de intervenção
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente
-- Perfil hematológico: Hematócrito (%, contínuo), R.D.W (%, contínuo)..
Basal, três e seis meses, respectivamente
Alterações nas variáveis ​​de exame de sangue em 6 meses de intervenção
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente
-- Perfil hematológico: M.C.V. (fL, discreto), M.P.V. (fL, discreto).
Basal, três e seis meses, respectivamente
Alterações nas variáveis ​​de exame de sangue em 6 meses de intervenção
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente
-- Perfil hematológico: H.C.M. (pg, discreto).
Basal, três e seis meses, respectivamente
Alterações nas variáveis ​​de exame de sangue em 6 meses de intervenção
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente
-- Perfil hematológico: Leucócitos (x10e3/mm3, discreto).
Basal, três e seis meses, respectivamente
Alterações nas variáveis ​​de exame de sangue em 6 meses de intervenção
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente
-- Perfil hematológico: Neutrófilos (x10e3/m, contínuo), linfócitos (x10e3/m, contínuo), monócitos (x10e3/m, contínuo), eosinófilos (x10e3/m, contínuo), basófilos (x10e3/m, contínuo), plaquetas (x10e3/mm3, discreta).
Basal, três e seis meses, respectivamente
Alterações em outros parâmetros bioquímicos
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente

- Perfil bioquímico:

ALT/GPT (UI/L, discreto), G-GT (UI/L, discreto), FAL (UI/L, discreto) a-HBs (UI/L, contínuo), LUES (UI/L, nominal/discreto ), a-HAV-M (UI/L, nominal/discreto), a-HCV (UI/L, nominal/discreto), HBsAg (UI/L, nominal/discreto), a-HBC-IgG (UI/L , nominal/discreto).

Basal, três e seis meses, respectivamente
Alterações em outros parâmetros bioquímicos
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente
- Perfil bioquímico: Na+/K+ (mEq/L, discreto/contínuo, respectivamente), Cl- (mEq/L, contínuo), Ca2+ (mEq/L, contínuo).
Basal, três e seis meses, respectivamente
Alterações em outros parâmetros bioquímicos
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente
- Perfil bioquímico: Urato (mg/dL, contínuo), creatinina (mg/dL, contínuo).
Basal, três e seis meses, respectivamente
Alterações em outros parâmetros bioquímicos
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente
- Perfil bioquímico: HbA1c (%, contínuo).
Basal, três e seis meses, respectivamente
Alterações em outros parâmetros bioquímicos
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente
- Perfil bioquímico: HbA1c IFCC (mmol/mol, contínuo).
Basal, três e seis meses, respectivamente
Alterações em outros parâmetros bioquímicos
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente
- Perfil bioquímico: Frutosamina (mcmol/L, discreta).
Basal, três e seis meses, respectivamente
Alterações em outros parâmetros bioquímicos
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente
- Perfil bioquímico: Fe2+ (mcg/dL, discreto), FRT (mcg/dL, discreto), folato (mcg/dL, contínuo).
Basal, três e seis meses, respectivamente
Alterações em outros parâmetros bioquímicos
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente
- Perfil bioquímico:Vit.B12 (ng/mL, discreta), vit.D total (D2+D3) 25-OH (ng/mL, discreta).
Basal, três e seis meses, respectivamente
Alterações em outros parâmetros bioquímicos
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente
- Perfil bioquímico: Estimativa do filtrado glomerular (mL/min/1,73 m^2, discreto).
Basal, três e seis meses, respectivamente
Alterações em outros parâmetros bioquímicos
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente
- Perfil bioquímico: TSH (mU/L, contínuo).
Basal, três e seis meses, respectivamente
Alterações em outros parâmetros bioquímicos
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente
- Perfil bioquímico: PRL (ng/dL, contínuo).
Basal, três e seis meses, respectivamente
Alterações em outros parâmetros bioquímicos
Prazo: Basal, três e seis meses, respectivamente

- Perfil bioquímico:

Na+/K+ (mEq/L, discreto/contínuo, respectivamente), Cl- (mEq/L, contínuo), Ca2+ (mEq/L, contínuo),

Basal, três e seis meses, respectivamente
Alterações na cultura de fezes em 6 meses de intervenção
Prazo: Basal e seis meses, respectivamente
-- Cultura de fezes: bacteriologia geral - Flora/disbiose mista usual: Salmonella spp (nominal), Shigella spp (nominal), Yersinia spp (nominal), Hafnia alvei (nominal), Aermonas spp (nominal), Campylobacter spp (nominal) - .
Basal e seis meses, respectivamente

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de junho de 2020

Conclusão Primária (Real)

19 de outubro de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

26 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de abril de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de abril de 2020

Primeira postagem (Real)

28 de abril de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

No plano de divulgação, considerou-se adequado partilhar toda a informação sobre o protocolo e questionários utilizados no desenvolvimento do ensaio clínico.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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