Covid-19 치료에서 Chlorpromazine의 용도 변경 (reCoVery)
연구 개요
상세 설명
이 연구는 호흡기 증상 관리를 위해 입원한 COVID 19 환자의 표준 치료 프로토콜에 클로르프로마진을 추가한 효과를 평가합니다(임상 개선을 위한 WHO 서수 척도 점수 3-5점).
조사관은 GHU-파리 정신과 병원 유닛(140개 병상)에서 동일한 시설에서 근무하는 의료 종사자(간호사의 19% 및 의사의 18%). COVID-psychiatry 단위는 프랑스, 스페인 및 이탈리아에서 유사한 피드백을보고합니다. 한 가지 가설은 향정신성 약물이 COVID-19에 대한 보호 작용을 가지고 있고 COVID-19의 증상 및 악성 형태로부터 환자를 보호한다는 것입니다.
이 가설은 여러 향정신성 약물이 코로나바이러스 MERS-CoV 및 SARS-CoV-1의 체외 바이러스 복제를 억제한다는 연구 결과와 일치합니다. SARS-CoV-2는 코로나바이러스 계열과 많은 공통점이 있으며 2002-2003년 발병에 관여한 SARS-CoV-1과 계통발생학적 유사성을 가지고 있습니다. 따라서 MERS-CoV 및 SARS-CoV-1에 대한 효능이 입증된 하나 이상의 향정신성 약물이 항-SARS-CoV-2 항바이러스 활성도 가질 가능성이 있습니다.
현재 많은 국가에서 많은 사망자가 발생하고 있는 COVID-19의 세계적인 유행으로 인해 감염의 심각성과 치사율을 줄이는 데 잠재적으로 유용한 약물을 찾는 것이 시급합니다. 약물 재배치는 새로운 의약품 발견에 대한 가능한 대안을 나타냅니다. 이 전략을 사용하면 많은 개발 단계를 제거할 수 있습니다. 부작용이 알려져 있고 의사가 이미 처리 방법을 잘 알고 있는 치료법을 배포할 수 있습니다.
SARS-CoV-2에 대한 클로르프로마진의 항바이러스 작용에 대한 가설을 확인하기 위해 2020년 4월에 파스퇴르 연구소(GHU PARIS Psychiatry & Neurosciences와 공동으로)의 레벨 III 높은 보안 생물학적 실험실에서 전임상 체외 실험이 시작되었습니다. . 첫 번째 결과는 고무적이며 SARS-CoV-2에 대한 클로르프로마진의 현저한 항바이러스 효과를 보여줍니다. 이러한 예비 결과를 검증하기 위해 기술 복제가 진행 중입니다.
이러한 모든 증거를 통합함으로써 연구자들은 클로르프로마진이 호흡기 징후가 시작될 때 투여될 때 COVID-19 감염의 불리한 발전을 감소시킬 수 있다는 가설을 세웠습니다.
연구 유형
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75014
- Centre Hospitalier Sainte-Anne
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- COVID-19 감염의 생물학적 및/또는 방사선학적 진단
- 포함 당시 3, 4 또는 5의 WHO-OSCI
- 사회 보장 제도의 혜택
- 임상 연구에 자발적으로 참여 연구에 대해 완전히 이해하고 충분한 정보를 얻었으며 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명했습니다. 모든 연구 절차를 완료하려는 의지와 능력
제외 기준:
- 포함 방문 전 달 클로르프로마진(CPZ) 치료
- CPZ에 대한 금기 사항:
- 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증
- 각도를 닫아 녹내장의 위험이 있습니다.
- 요도전립선 장애와 관련된 요폐 위험.
- 무과립구증의 병력
- 파킨슨병 이외의 도파민성(카버골린, 퀴나골라이드), 시탈로프람, 에스시탈로프람, 돔페리돈, 히드록시진 및 피페라퀸과의 연관성
- 밀 알레르기
- QT 연장 위험 및 심각한 심실 리듬 장애 발생: 서맥, 저칼륨혈증, 긴 선천적 또는 후천적 QT 존재
- 허혈성 뇌졸중의 병력
- 포함 방문 또는 이전 달 동안 클로로퀸 또는 하이드록시클로로퀸 치료
- 포함 방문 또는 지난 달 동안 COVID-19와 관련된 기계적 환기가 필요함
- 임상팀의 의견으로는 치료 여부와 관계없이 향후 24시간 이내에 사망으로의 임박한 진행
- 협박에 의한 정신과 치료
- 보호받는 성인, 정의의 보호를 받는 사람
- 임산부 또는 수유부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 클로로프로마진(CPZ)
치료 표준(SOC) + CHLORPROMAZINE(CPZ)
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약물 목록 1, 1952년에 획득한 AMM, AMM 3400930571187 1952/90, RCP 개정 22/08/2019 투여: 경구 경로, 임상 상태에 따라 필요한 경우 정맥 투여. 초기 투여량: 하루 75mg 경구(또는 75세 이상의 피험자의 경우 하루 37.5mg). 그런 다음: 경구 투여로 하루 최소 12.5mg 및 최대 300mg(또는 CPM CPM 시판 승인에 해당하는 특정 예외적인 경우 경구로 하루 600mg) 최대 허용 용량까지 적정 표시); 또는 1일 6.25 내지 150 mg을 정맥내로 투여한다. 치료 기간: 치유 기준이 얻어질 때까지(COVID-19 증상이 시작된 후 ≥ 8일 및 ≥ 48시간의 발열 및 호흡곤란 부재) 또는 최대 21일
COVID-19에서 참조 치료법이 없는 경우 "표준 치료"(SOC)는 비교군입니다.
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활성 비교기: 치료 표준(SOC)
COVID-19에서 참조 치료법이 없는 경우 "표준 치료"(SOC)는 비교군입니다.
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COVID-19에서 참조 치료법이 없는 경우 "표준 치료"(SOC)는 비교군입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 시간(TTR)
기간: 28일
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1차 종점은 무작위배정에서 28일까지의 반응 시간(TTR)입니다. 치료에 대한 반응은 임상적 개선을 위한 세계보건기구 서수 척도(WHO-OSCI)에서 적어도 하나의 중증도 수준의 감소를 의미합니다. WHO-OSCI는 COVID-19에 대한 9가지 심각도 수준(0에서 8까지)의 순서 척도입니다. 이 척도는 COVID-19에 대한 모든 치료 연구에 사용할 것을 권장하는 WHO에서 제정했습니다. 이는 첫 번째 응답에 대한 무작위화 사이의 시간으로 정의되는 연속 결과입니다. 이는 검열 가능성이 있는 이벤트까지의 시간으로 처리됩니다. |
28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 무작위화로부터 28일
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임상 개선을 위한 세계보건기구 서수 척도(WHO-OSCI)에 대한 응답률. 이것은 무작위배정에서 28일째까지의 임상 상태 개선 평가에 의해 정의된 이진 결과일 것이며, 치료에 대한 반응은 임상 개선을 위한 세계보건기구 서수 척도(WHO-OSCI)에서 적어도 하나의 중증도 수준의 감소를 의미합니다. |
무작위화로부터 28일
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모든 원인으로 인한 사망
기간: 무작위 배정 후 28일
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무작위화 후 28일차의 모든 원인 사망률
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무작위 배정 후 28일
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퇴원에 필요한 일수
기간: 무작위 배정 후 28일
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이는 무작위 배정과 퇴원 사이의 시간(일)으로 정의되는 연속 결과입니다.
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무작위 배정 후 28일
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국가 조기 경보 점수 ≤ 2에 필요한 기간(일) 24시간 유지
기간: 무작위 배정 후 28일
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이것은 거의 24시간 동안 유지되는 무작위배정과 National Early Warning Score ≤ 2 사이의 시간(일)으로 정의되는 연속 결과입니다. NEWS(National Early Warning Score)는 ICU에서 환자의 임상 상태의 전반적인 심각도를 평가하는 데 사용되는 점수입니다. |
무작위 배정 후 28일
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산소 요법을 받지 않은 일수
기간: 무작위 배정 후 28일
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이는 산소 요법을 받지 않은 일수로 정의되는 지속적인 결과입니다.
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무작위 배정 후 28일
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산소 사용, NIV 또는 고유량 산소 요법의 발생률
기간: 무작위 배정 후 28일
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산소 요법, NIV 또는 고유량 산소 요법에 대한 처방이 필요한 임상 조건의 수
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무작위 배정 후 28일
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산소 처방, NIV 또는 고유량 산소 요법의 기간(일)
기간: 무작위 배정 후 28일
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이것은 산소 요법, NIV 또는 고유량 산소 요법을 사용한 시간(일)에 의해 정의된 지속적인 결과입니다.
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무작위 배정 후 28일
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생화학적 반응: 비인두 샘플에서 SARS-CoV-2 PCR 양성 환자 비율
기간: 무작위화로부터 7일째
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비인두 샘플(바이오뱅크 샘플)에서 SARS-CoV-2 PCR 양성 환자 비율(7일) 이것은 비인두 샘플에서 SARS-CoV-2 PCR에서 양성 또는 음성 결과로 정의되는 이원 결과입니다.
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무작위화로부터 7일째
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생화학적 반응: 비인두 샘플에서 SARS-CoV-2의 바이러스 부하
기간: 무작위화로부터 7일째
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이것은 정량적 변수가 될 것입니다.
7일째 바이오뱅크 샘플
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무작위화로부터 7일째
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생화학적 반응: SARS-CoV-2의 혈청 바이러스 부하
기간: 일: 3,5,7,14,21,28
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이것은 정량적 변수가 될 것입니다.
D3, D5, D7에서 Biobank 혈액 샘플을 채취한 후 입원이 계속되는 경우 D14, D21 및 D28에서 혈액 샘플을 채취합니다.
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일: 3,5,7,14,21,28
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생화학적 반응: C 반응성 단백질(CRP)
기간: 일: 3,5,7,14,21,28
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이것은 정량적 변수가 될 것입니다.
D3, D5, D7에서 Biobank 혈액 샘플을 채취한 후 입원이 계속되는 경우 D14, D21 및 D28에서 혈액 샘플을 채취합니다.
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일: 3,5,7,14,21,28
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생화학적 반응: 림프구에 대한 혈액 검사(림프감소증)
기간: 일: 3,5,7,14,21,28
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이것은 정량적 변수가 될 것입니다.
D3, D5, D7에서 Biobank 혈액 샘플을 채취한 후 입원이 계속되는 경우 D14, D21 및 D28에서 혈액 샘플을 채취합니다.
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일: 3,5,7,14,21,28
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실질 침범(가슴 CT)
기간: 7일
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흉부 컴퓨터 단층 촬영(CT)에서 실질 침범의 확장 점수(D7)
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7일
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CPZ의 최적 투여량과 내약성 정의: 심각한 부작용 발생률
기간: 28일
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심각한 부작용 발생률
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28일
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CPZ의 최적 투여량과 내약성 정의: 심각하지 않은 부작용 비율
기간: 28일
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심각하지 않은 부작용 비율
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28일
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CPZ의 최적 용량과 허용 오차 정의: 전역 불안에 대한 불안 평가 - Visual Analog Scale(GA-VAS)
기간: 28일
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GA-VAS(Global Anxiety - Visual Analog Scale)는 불안 평가를 위한 척도입니다. 100mm GA-VAS는 최소(전혀 불안하지 않음)에서 최대(매우 불안함)까지 다양합니다. 이것은 정량적 변수가 될 것이며, 선의 왼쪽 가장자리에서 환자가 배치한 표시까지의 거리는 가장 가까운 밀리미터로 측정되고 환자의 GA-VAS 점수로 분석에 사용됩니다. |
28일
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CPZ의 최적 용량 및 내약성 정의: 약물 중단 비율
기간: 28일
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연구 중인 모든 원인에서 약물 중단 비율
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28일
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CPZ의 최적 투여량과 내성 정의: 생물학적 이상
기간: 일: 3,5,7,14,21,28
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NFS, TP TCA, 혈액 이오노그램 및 간 검진, 혈당.
이것은 정량적 변수가 될 것입니다.
D3, D5, D7에서 Biobank 혈액 샘플을 채취한 후 입원이 계속되는 경우 D14, D21 및 D28에서 혈액 샘플을 채취합니다.
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일: 3,5,7,14,21,28
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CPZ의 최적 용량 및 허용 오차 정의: ECG 이상
기간: 일: 3,5,7,14,21,28
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D3, D5, D7에 ECG 이상이 있는 환자의 비율, 입원이 D14, D21 및 D28에 혈액 샘플을 계속하는 경우
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일: 3,5,7,14,21,28
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CPZ의 최적 투여량과 허용 오차 정의: 혈장 CPK 평가
기간: 일: 3,5,7,14,21,28
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D3, D5, D7에서 혈장 CPK 평가, 입원이 D14, D21 및 D28에서 혈액 샘플을 계속하는 경우
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일: 3,5,7,14,21,28
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CPZ의 최적 투여량과 허용 오차 정의: 플라즈마 CPZ 평가
기간: 일: 3,5,7,14,21,28
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D3, D5, D7에서 플라즈마 CPZ 평가, 입원이 D14, D21 및 D28에서 혈액 샘플을 계속하는 경우
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일: 3,5,7,14,21,28
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CPZ의 최적 용량 및 허용 오차 정의: CPZ 용량 투여
기간: 28일
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CPZ 투여량 투여
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28일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 반응에 대한 생물학적 매개변수 평가(사이토카인 분석을 수행하기 위한 바이오뱅크 구성, 유세포 분석의 림프구 프로파일 및 COVID-19에 대한 지식의 진화에 따른 추가 탐색)
기간: 일: 1, 3,5,7,14,21,28
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환자당 20ml의 혈액 샘플에 의한 바이오뱅크(D1, D3, D5, D7에, 이후 D14, D21, D28에 계속 입원하는 경우), 바이러스 마커에 더하여 다음을 허용: 유세포 분석에서 사이토카인 및 림프구 프로파일 분석: IL- 2, IL-6, IL-7, IL-10, GCSF, IP10, MCP1, M1P1A 및 TNF-alfa, FACs CD3, CD4, CD8, CD38
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일: 1, 3,5,7,14,21,28
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Marion Plaze, MD, PHD, Service Hospitalo-Universitaire - GHU PARIS Psychiatrie & Neurosciences
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D20-P016
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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