Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Herbestemming van chloorpromazine bij behandeling met Covid-19 (reCoVery)

28 april 2020 bijgewerkt door: Centre Hospitalier St Anne
Deze studie evalueert de effecten van de toevoeging van chloorpromazine aan het standaard therapeutische protocol bij COVID-19-patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor de behandeling van respiratoire symptomen (score 3-5 WHO Ordinal Scale for Clinical Improvement).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie evalueert de effecten van de toevoeging van chloorpromazine aan het standaard therapeutische protocol bij COVID 19-patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor de behandeling van respiratoire symptomen (score 3-5 WHO Ordinal Scale for Clinical Improvement).

De onderzoekers hebben in de psychiatrische ziekenhuizen van GHU-Parijs (140 bedden) een significant lagere prevalentie van symptomatische en ernstige vormen van COVID-19 waargenomen bij patiënten (3%) dan bij de gezondheidswerkers die in dezelfde faciliteiten werken (19% van de verpleegkundigen en 18% van de artsen). COVID-psychiatrie-eenheden rapporteren soortgelijke feedback in Frankrijk, Spanje en Italië. Een hypothese zou kunnen zijn dat psychofarmaca een beschermende werking hebben op COVID-19 en patiënten beschermen tegen symptomatische en virulente vormen van COVID-19.

Deze hypothese komt overeen met onderzoeksstudies die hebben aangetoond dat verschillende psychofarmaca de in vitro virale replicatie van de coronavirussen MERS-CoV en SARS-CoV-1 remmen. De SARS-CoV-2 heeft veel kenmerken gemeen met de coronavirusfamilie en heeft fylogenetische overeenkomsten met de SARS-CoV-1 die betrokken was bij de uitbraak van 2002-2003. Het is daarom mogelijk dat een of meer psychotrope geneesmiddelen waarvan de werkzaamheid tegen MERS-CoV en SARS-CoV-1 is aangetoond, ook een antivirale werking tegen SARS-CoV-2 hebben.

De huidige wereldwijde epidemie van COVID-19, met een groot aantal sterfgevallen in veel landen, maakt het dringend nodig om naar medicijnen te zoeken die mogelijk nuttig kunnen zijn om de ernst en dodelijkheid van de infectie te verminderen. Herpositionering van geneesmiddelen is een mogelijk alternatief voor de ontdekking van nieuwsmedicijnen. Deze strategie maakt het mogelijk om vele ontwikkelingsstadia te elimineren; het maakt het mogelijk een therapie in te zetten waarvan de bijwerkingen bekend zijn en waarmee artsen al goed weten om te gaan.

Om de hypothese van de antivirale werking van chloorpromazine op SARS-CoV-2 te bevestigen, begon in april 2020 een preklinisch in-vitro-experiment in het hoogbeveiligde biologische laboratorium van niveau III van het Pasteur Instituut (in samenwerking met de GHU PARIS Psychiatry & Neurosciences) . De eerste resultaten zijn bemoedigend en tonen een uitgesproken antiviraal effect van chloorpromazine op SARS-CoV-2. Technische replica's zijn onderweg om deze voorlopige resultaten te valideren.

Door al dit bewijsmateriaal te integreren, veronderstellen de onderzoekers dat chloorpromazine de ongunstige evolutie van COVID-19-infectie zou kunnen verminderen wanneer het wordt toegediend bij het begin van ademhalingssymptomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Biologische en/of radiologische diagnose van COVID-19-infectie
  • WHO-OSCI op 3, 4 of 5 op het moment van opname
  • Profiteren van een socialezekerheidsregeling
  • Vrijwillig deelnemen aan de klinische studie; het volledig begrijpen en volledig geïnformeerd zijn over het onderzoek en het Informed Consent Form (ICF) hebben ondertekend; bereidheid en bekwaamheid om alle studieprocedures te voltooien

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met chloorpromazine (CPZ) de maand voorafgaand aan het opnamebezoek
  • Contra-indicatie voor het CPZ:
  • Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
  • Risico op glaucoom door het sluiten van de hoek.
  • Risico op urineretentie in verband met urethroprostatische aandoeningen.
  • Geschiedenis van agranulocytose
  • Associatie met dopaminerge buiten Parkinson (cabergoline, quinagolide), citalopram, escitalopram, domperidon, hydroxyzine en piperaquine
  • Tarwe allergie
  • Risico op QT-verlenging en het optreden van ernstige ventriculaire ritmestoornissen: het bestaan ​​van bradycardie, hypokaliëmie, lang aangeboren of verworven QT
  • Geschiedenis van ischemische beroerte
  • Behandeling met chloroquine of hydroxychloroquine tijdens het opnamebezoek of de maand ervoor
  • Behoefte aan mechanische ventilatie gelinkt aan COVID-19, tijdens het opnamebezoek of de laatste maand
  • Naar de mening van het klinische team, dreigende progressie tot overlijden binnen de komende 24 uur, ongeacht de behandeling
  • Psychiatrische zorg onder dwang
  • Beschermde volwassenen, personen onder de bescherming van justitie
  • Zwangere of zogende vrouw

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CHLOORPROMAZINE (CPZ)
Zorgstandaard (SOC) plus CHLORPROMAZINE (CPZ)
Geneesmiddel: CHLOORPROMAZINE (CPZ)

Geneesmiddelenlijst 1, AMM verkregen in 1952, AMM 3400930571187 1952/90, RCP herzien 22/08/2019 Toediening: orale toediening, indien de klinische toestand dit vereist, intraveneuze toediening.

Aanvangsdosering: 75 mg per dag oraal (of 37,5 mg per dag oraal bij proefpersonen van 75 jaar of ouder).

Vervolgens: titratie tot de maximaal getolereerde dosis, met een minimum van 12,5 mg en een maximum van 300 mg per dag via orale toediening (of 600 mg per dag via orale toediening in bepaalde uitzonderlijke gevallen die ook overeenkomen met de CPM CPM-handelsvergunning indicaties); of van 6,25 tot 150 mg per dag intraveneus.

Duur van de behandeling: totdat genezingscriteria zijn bereikt (≥ 8 dagen vanaf het begin van COVID-19-symptomen EN ≥ 48 uur apyrexie en afwezigheid van kortademigheid) of maximaal 21 dagen

Combinatie product: Zorgstandaard (SOC)
Bij gebrek aan een referentiebehandeling bij COVID-19, is de "standaardzorg" (SOC) de vergelijkingsarm
Actieve vergelijker: zorgstandaard (SOC)
Bij gebrek aan een referentiebehandeling bij COVID-19, is de "standaardzorg" (SOC) de vergelijkende arm
Combinatie product: Zorgstandaard (SOC)
Bij gebrek aan een referentiebehandeling bij COVID-19, is de "standaardzorg" (SOC) de vergelijkingsarm

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot reactie (TTR)
Tijdsspanne: 28 dagen

Het primaire eindpunt is de tijd tot respons (TTR) in dagen, van randomisatie tot de 28e dag. Met respons op behandeling wordt bedoeld de vermindering van ten minste één ernstniveau op de Ordinal Scale for Clinical Improvement (WHO-OSCI) van de Wereldgezondheidsorganisatie.

De WHO-OSCI is een ordinale schaal van 9 ernstniveaus (van 0 tot 8) voor COVID-19. Deze schaal is opgesteld door de WHO, die het gebruik ervan aanbeveelt voor elk therapeutisch onderzoek naar COVID-19.

Dit zal een continu resultaat zijn dat wordt bepaald door de hoeveelheid tijd tussen randomisatie en de eerste respons. Dit wordt behandeld als een time-to-event met mogelijke censurering.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf randomisatie

Responspercentage met betrekking tot de Ordinal Scale for Clinical Improvement (WHO-OSCI) van de Wereldgezondheidsorganisatie.

Dit zal een binaire uitkomst zijn, gedefinieerd door de beoordeling van de verbetering van de klinische toestand vanaf randomisatie tot de 28e dag, met de respons op de behandeling wordt bedoeld de vermindering van ten minste één ernstniveau op de Ordinal Scale for Clinical Improvement (WHO-OSCI) van de Wereldgezondheidsorganisatie.
28 dagen vanaf randomisatie
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
Sterftecijfers door alle oorzaken op dag 28 na randomisatie
28 dagen na randomisatie
Duur in dagen die nodig zijn voor ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
Dit zal een continue uitkomst zijn, bepaald door de hoeveelheid tijd in dagen tussen randomisatie en ontslag uit het ziekenhuis
28 dagen na randomisatie
Duur in dagen vereist voor National Early Warning Score ≤ 2 24 uur behouden
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie

Dit zal een continu resultaat zijn dat wordt bepaald door de hoeveelheid tijd in dagen tussen randomisatie en de National Early Warning Score ≤ 2 die bijna 24 uur wordt aangehouden

De National Early Warning Score (NEWS) is een score die op de IC wordt gebruikt om de algehele ernst van de klinische toestand van een patiënt te beoordelen.
28 dagen na randomisatie
Aantal dagen zonder zuurstoftherapie
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
Dit zal een continu resultaat zijn, bepaald door de hoeveelheid tijd in dagen zonder zuurstoftherapie
28 dagen na randomisatie
Incidentie van zuurstofgebruik, NIV of high flow zuurstoftherapie
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
Aantal klinische aandoeningen waarvoor een recept nodig is voor zuurstoftherapie, NIV of high flow zuurstoftherapie
28 dagen na randomisatie
Duur in dagen van zuurstofvoorschrift, NIV of high flow zuurstoftherapie
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
Dit zal een continu resultaat zijn, bepaald door de hoeveelheid tijd in dagen met zuurstoftherapie, NIV of high flow zuurstoftherapie.
28 dagen na randomisatie
Biochemische respons: percentage patiënten positief voor SARS-CoV-2 PCR op een nasofaryngeaal monster
Tijdsspanne: dag 7 vanaf randomisatie
Percentage patiënten positief voor SARS-CoV-2 PCR op een nasofaryngeaal monster (biobankmonster) (dag 7) Dit zal een binaire uitkomst zijn, gedefinieerd door positieve of negatieve resultaten bij SARS-CoV-2 PCR op een nasofaryngeaal monster
dag 7 vanaf randomisatie
Biochemische respons: virale belasting van SARS-CoV-2 op een nasofaryngeaal monster
Tijdsspanne: dag 7 vanaf randomisatie
Dit wordt een kwantitatieve variabele. Biobankmonster op dag 7
dag 7 vanaf randomisatie
Biochemische respons: serumvirale belasting van SARS-CoV-2
Tijdsspanne: dag: 3,5,7,14,21,28
Dit wordt een kwantitatieve variabele. Biobank bloedafname op D3, D5, D7 dan, als ziekenhuisopname doorgaat bloedafname op D14, D21 en D28
dag: 3,5,7,14,21,28
Biochemische respons: C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: dag: 3,5,7,14,21,28
Dit wordt een kwantitatieve variabele. Biobank bloedafname op D3, D5, D7 dan, als ziekenhuisopname doorgaat bloedafname op D14, D21 en D28
dag: 3,5,7,14,21,28
Biochemische respons: bloedtest voor lymfocyten (lymfopenie)
Tijdsspanne: dag: 3,5,7,14,21,28
Dit wordt een kwantitatieve variabele. Biobank bloedafname op D3, D5, D7 dan, als ziekenhuisopname doorgaat bloedafname op D14, D21 en D28
dag: 3,5,7,14,21,28
Betrokkenheid van het parenchym (thorax-CT)
Tijdsspanne: dag 7
Extensiescore van parenchymale betrokkenheid bij thoracale computertomografie (CT) (D7)
dag 7
Definieer de optimale dosis CPZ en de tolerantie ervan: percentages van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 28 dagen
Tarieven van ernstige bijwerkingen
28 dagen
Definieer de optimale dosis CPZ en de tolerantie: tarieven van niet-ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 28 dagen
Tarieven van niet-ernstige bijwerkingen
28 dagen
Definieer de optimale dosis CPZ en de tolerantie ervan: angstbeoordeling op Global Anxiety - Visual Analog Scale (GA-VAS)
Tijdsspanne: 28 dagen

Global Anxiety - Visual Analog Scale (GA-VAS) is een schaal voor de beoordeling van angst. De GA-VAS van 100 mm varieert van minimaal (helemaal niet angstig) tot maximaal (Extreem angstig).

Dit is een kwantitatieve variabele, de afstand van de linkerrand van de lijn tot de door de patiënt geplaatste markering wordt tot op de millimeter nauwkeurig gemeten en in analyses gebruikt als de GA-VAS-score van de patiënt.
28 dagen
Definieer de optimale dosis CPZ en de tolerantie ervan: het aantal stopzettingen van het geneesmiddel
Tijdsspanne: 28 dagen
Tarieven van stopzetting van het gebruik van medicijnen bij alle onderzochte oorzaken
28 dagen
Definieer de optimale dosis CPZ en de tolerantie ervan: biologische anomalieën
Tijdsspanne: dag: 3,5,7,14,21,28
NFS, TP TCA, bloedionogram en levercontrole, glycemie. Dit wordt een kwantitatieve variabele. Biobank bloedafname op D3, D5, D7 dan, als ziekenhuisopname doorgaat bloedafname op D14, D21 en D28
dag: 3,5,7,14,21,28
Definieer de optimale dosis CPZ en de tolerantie ervan: ECG-afwijkingen
Tijdsspanne: dag: 3,5,7,14,21,28
Percentage patiënten met ECG-afwijkingen op D3, D5, D7, dan, als de ziekenhuisopname doorgaat, bloedafname op D14, D21 en D28
dag: 3,5,7,14,21,28
Definieer de optimale dosis CPZ en de tolerantie ervan: plasma CPK-beoordeling
Tijdsspanne: dag: 3,5,7,14,21,28
plasma-CPK-beoordeling op D3, D5, D7 en vervolgens, als de ziekenhuisopname doorgaat, bloedmonster op D14, D21 en D28
dag: 3,5,7,14,21,28
Definieer de optimale dosis CPZ en de tolerantie ervan: plasma CPZ-beoordeling
Tijdsspanne: dag: 3,5,7,14,21,28
Plasma CPZ-beoordeling op D3, D5, D7 en vervolgens, als de ziekenhuisopname doorgaat, bloedafname op D14, D21 en D28
dag: 3,5,7,14,21,28
Definieer de optimale dosis CPZ en de tolerantie: CPZ-dosis toegediend
Tijdsspanne: 28 dagen
CPZ-doseringen toegediend
28 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de biologische parameters voor de respons op de behandeling (opstelling van de biobank voor het uitvoeren van cytokinetesten, lymfocytenprofielen in flowcytometrie en aanvullende verkenningen volgens de evolutie van de kennis over COVID-19)
Tijdsspanne: dag: 1, 3,5,7,14,21,28
Biobank door middel van bloedmonsters van 20 ml per patiënt (op D1, D3, D5, D7, daarna, indien voortgezette ziekenhuisopname op D14, D21, D28) waardoor naast virale markers: Cytokine- en lymfocytenprofielassays in flowcytometrie: IL- 2, IL-6, IL-7, IL-10, GCSF, IP10, MCP1, M1P1A en TNF-alfa, FAC's CD3, CD4, CD8, CD38
dag: 1, 3,5,7,14,21,28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier St Anne

Medewerkers

Hôpital Cochin

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marion Plaze, MD, PHD, Service Hospitalo-Universitaire - GHU PARIS Psychiatrie & Neurosciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

29 april 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 augustus 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

30 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D20-P016

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritius

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren