Gjenbruk av klorpromazin i Covid-19-behandling (reCoVery)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien evaluerer effekten av tilsetning av klorpromazin til standard terapeutisk protokoll hos COVID 19-pasienter som er innlagt på sykehus for behandling av respiratoriske symptomer (score 3-5 WHO Ordinal Scale for Clinical Improvement).
Etterforskerne har observert i GHU-Paris psykiatrisykehusenheter (140 senger), signifikant lavere forekomst av symptomatiske og alvorlige former for covid-19 hos pasienter (3 %) enn hos helsearbeidere som opererer i samme anlegg (19 % av sykepleiere og 18 % av legene). Covid-psykiatrienheter rapporterer lignende tilbakemeldinger i Frankrike, Spania og Italia. En hypotese kan være at psykofarmaka har en beskyttende virkning på COVID-19 og beskytter pasienter mot symptomatiske og virulente former for COVID-19.
Denne hypotesen stemmer overens med forskningsstudier som har vist at flere psykotrope legemidler hemmer in vitro viral replikasjon av koronavirusene MERS-CoV og SARS-CoV-1. SARS-CoV-2 har mange egenskaper til felles med koronavirusfamilien og har fylogenetiske likheter med SARS-CoV-1 som var involvert i utbruddet i 2002-2003. Det er derfor mulig at ett eller flere psykotrope legemidler som har vist effekt mot MERS-CoV og SARS-CoV-1 også har anti-SARS-CoV-2 antiviral aktivitet.
Den nåværende globale epidemien av COVID-19, med et høyt antall dødsfall i mange land, gjør det presserende å søke etter medisiner som kan være nyttige for å redusere alvorlighetsgraden og dødeligheten av infeksjonen. Legemiddelreposisjonering representerer et mulig alternativ til nyhetene om medisiner. Denne strategien gjør det mulig å eliminere mange utviklingsstadier; det gjør det mulig å bruke en terapi hvis bivirkninger er kjente og som leger allerede godt vet hvordan de skal håndtere.
For å bekrefte hypotesen om den antivirale virkningen av klorpromazin på SARS-CoV-2, startet et preklinisk in vitro-eksperiment i april 2020 ved nivå III høysikkerhets biologisk laboratorium ved Pasteur Institute (i samarbeid med GHU PARIS Psychiatry & Neurosciences) . De første resultatene er oppmuntrende og viser en markert antiviral effekt av klorpromazin på SARS-CoV-2. Tekniske kopier er i gang for å validere disse foreløpige resultatene.
Ved å integrere alle disse bevisene antar etterforskerne at klorpromazin kan redusere den ugunstige utviklingen av COVID-19-infeksjon når det administreres ved begynnelsen av luftveistegn.
Studietype
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75014
- Centre Hospitalier Sainte-Anne
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Biologisk og/eller radiologisk diagnose av COVID-19-infeksjon
- WHO-OSCI ved 3, 4 eller 5 på tidspunktet for inkludering
- Dra nytte av en trygdeordning
- Frivillig deltakelse i den kliniske studien; fullt ut forstå og være fullt informert om studien og ha signert skjemaet for informert samtykke (ICF); vilje og evne til å fullføre alle studieprosedyrene
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med klorpromazin (CPZ) måneden før inklusjonsbesøket
- Kontraindikasjon til CPZ:
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene
- Fare for glaukom ved å lukke vinkelen.
- Risiko for urinretensjon knyttet til uretroprostatiske lidelser.
- Historie med agranulocytose
- Assosiasjon med dopaminerge utenfor Parkinsons (kabergolin, quinagolid), citalopram, escitalopram, domperidon, hydroksyzin og piperakin
- Hveteallergi
- Risiko for QT-forlengelse og forekomst av alvorlige ventrikulære rytmeforstyrrelser: eksistensen av bradykardi, hypokalemi, lang medfødt eller ervervet QT
- Historie med iskemisk hjerneslag
- Behandling med klorokin eller hydroksyklorokin under inklusjonsbesøket eller forrige måned
- Behov for mekanisk ventilasjon knyttet til COVID-19, under inkluderingsbesøket eller den siste måneden
- Etter det kliniske teamets oppfatning, overhengende progresjon til døden innen de neste 24 timene uavhengig av behandling
- Psykiatrisk behandling under tvang
- Beskyttede voksne, personer under rettferdighetens beskyttelse
- Gravid eller ammende kvinne
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: KLORPROMASIN (CPZ)
Standard of Care (SOC) pluss CHLORPROMAZINE (CPZ)
|
Legemiddelliste 1, AMM oppnådd i 1952, AMM 3400930571187 1952/90, RCP revidert 22/08/2019 Administrering: oral vei, hvis den kliniske tilstanden krever det, intravenøs administrasjon. Startdose: 75 mg per dag oralt (eller 37,5 mg per dag oralt hos personer 75 år eller eldre). Deretter: titrering opp til maksimal tolerert dose, med et minimum på 12,5 mg og maksimalt 300 mg per dag ved oral administrering (eller 600 mg per dag per oralt i visse unntakstilfeller som også tilsvarer CPM CPM markedsføringstillatelsen indikasjoner); eller fra 6,25 til 150 mg per dag intravenøst. Behandlingsvarighet: inntil helbredelseskriterier er oppnådd (≥ 8 dager fra utbruddet av covid-19-symptomer OG ≥ 48 timer med apyreksi og fravær av dyspné) eller maksimalt 21 dager
I mangel av en referansebehandling i COVID-19, er "standard of care" (SOC) sammenligningsarmen
|
|
Aktiv komparator: standard for omsorg (SOC)
I fravær av en referansebehandling i COVID-19, er "standard of care" (SOC) komparatorarmen
|
I mangel av en referansebehandling i COVID-19, er "standard of care" (SOC) sammenligningsarmen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: 28 dager
|
Det primære endepunktet er tiden til respons (TTR) i dager, fra randomisering til 28. dag. Med respons på behandling menes reduksjon av minst ett alvorlighetsnivå på World Health Organization Ordinal Scale for Clinical Improvement (WHO-OSCI) WHO-OSCI er en ordinær skala med 9 alvorlighetsnivåer (fra 0 til 8) for COVID-19. Denne skalaen ble etablert av WHO, som anbefaler bruken for enhver terapeutisk studie på COVID-19. Dette vil være et kontinuerlig utfall definert av tiden mellom randomisering til første respons. Dette vil bli behandlet som en tid-til-hendelse med mulig sensur. |
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 28 dager fra randomisering
|
Svarprosent angående Verdens helseorganisasjon Ordinal Scale for Clinical Improvement (WHO-OSCI). Dette vil være et binært utfall definert ved vurdering av forbedring av kliniske tilstander fra randomisering til 28. dag, med respons på behandling menes reduksjon av minst ett alvorlighetsnivå på World Health Organization Ordinal Scale for Clinical Improvement (WHO-OSCI). |
28 dager fra randomisering
|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
|
Dødelighet av alle årsaker på dag 28 etter randomisering
|
28 dager etter randomisering
|
|
Varighet i dager nødvendig for utskrivning fra sykehus
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
|
Dette vil være et kontinuerlig utfall definert av hvor lang tid i dager mellom randomisering og utskrivning fra sykehus
|
28 dager etter randomisering
|
|
Varighet i dager som kreves for National Early Warning Score ≤ 2 opprettholdes 24 timer
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
|
Dette vil være et kontinuerlig utfall definert av hvor lang tid i dager mellom randomisering og National Early Warning Score ≤ 2 opprettholdes i nesten 24 timer National Early Warning Score (NEWS) er en poengsum som brukes på intensivavdelingen for å evaluere den generelle alvorlighetsgraden av den kliniske tilstanden til en pasient. |
28 dager etter randomisering
|
|
Antall dager uten oksygenbehandling
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
|
Dette vil være et kontinuerlig utfall definert av hvor lang tid i dager uten oksygenbehandling
|
28 dager etter randomisering
|
|
Forekomst av oksygenbruk, NIV eller høystrøms oksygenbehandling
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
|
Antall kliniske tilstander som krever resept for oksygenbehandling, NIV eller høystrøms oksygenbehandling
|
28 dager etter randomisering
|
|
Varighet i dager med oksygenresept, NIV eller høyflyt oksygenbehandling
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
|
Dette vil være et kontinuerlig utfall definert av tiden i dager med oksygenbehandling, NIV eller høystrøms oksygenbehandling.
|
28 dager etter randomisering
|
|
Biokjemisk respons: rate av pasienter positive for SARS-CoV-2 PCR på en nasopharyngeal prøve
Tidsramme: dag 7 fra randomisering
|
Hyppighet av pasienter som er positive for SARS-CoV-2 PCR på en nasopharyngeal prøve (biobankprøve) (dag 7) Dette vil være et binært utfall definert av positive eller negative resultater ved SARS-CoV-2 PCR på en nasopharyngeal prøve
|
dag 7 fra randomisering
|
|
Biokjemisk respons: viral belastning av SARS-CoV-2 på en nasofaryngeal prøve
Tidsramme: dag 7 fra randomisering
|
Dette vil være en kvantitativ variabel.
Biobankprøve på dag 7
|
dag 7 fra randomisering
|
|
Biokjemisk respons: serum viral belastning av SARS-CoV-2
Tidsramme: dag: 3,5,7,14,21,28
|
Dette vil være en kvantitativ variabel.
Biobankblodprøve ved D3, D5, D7, hvis sykehusinnleggelse fortsetter blodprøve ved D14, D21 og D28
|
dag: 3,5,7,14,21,28
|
|
Biokjemisk respons: C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: dag: 3,5,7,14,21,28
|
Dette vil være en kvantitativ variabel.
Biobankblodprøve ved D3, D5, D7, hvis sykehusinnleggelse fortsetter blodprøve ved D14, D21 og D28
|
dag: 3,5,7,14,21,28
|
|
Biokjemisk respons: blodprøve for lymfocytter (lymfopeni)
Tidsramme: dag: 3,5,7,14,21,28
|
Dette vil være en kvantitativ variabel.
Biobankblodprøve ved D3, D5, D7, hvis sykehusinnleggelse fortsetter blodprøve ved D14, D21 og D28
|
dag: 3,5,7,14,21,28
|
|
Parenkymal involvering (CT-thorax)
Tidsramme: dag 7
|
Forlengelse av parenkymal involvering i thorax computertomografi (CT) (D7)
|
dag 7
|
|
Definer den optimale dosen av CPZ og dens toleranse: rater av alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 28 dager
|
Antall alvorlige uønskede hendelser
|
28 dager
|
|
Definer den optimale dosen av CPZ og dens toleranse: rater av ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 28 dager
|
Forekomster av ikke-alvorlige bivirkninger
|
28 dager
|
|
Definer den optimale dosen av CPZ og dens toleranse: angstvurdering på Global Anxiety - Visual Analog Scale (GA-VAS)
Tidsramme: 28 dager
|
Global Anxiety - Visual Analog Scale (GA-VAS) er en skala for vurdering av angst. 100 mm GA-VAS varierer fra minimum (ikke i det hele tatt engstelig) til maksimum (Ekstremt engstelig). Dette vil være en kvantitativ variabel, avstanden fra venstre kant av linjen til merket plassert av pasienten måles til nærmeste millimeter og brukes i analyser som pasientens GA-VAS score. |
28 dager
|
|
Definer den optimale dosen av CPZ og dens toleranse: Frekvenser for seponering av medikament
Tidsramme: 28 dager
|
Frekvenser for seponering av medikamenter av alle årsaker som er undersøkt
|
28 dager
|
|
Definer den optimale dosen av CPZ og dens toleranse: biologiske anomalier
Tidsramme: dag: 3,5,7,14,21,28
|
NFS, TP TCA, blodionogram og leverkontroll, glykemi.
Dette vil være en kvantitativ variabel.
Biobankblodprøve ved D3, D5, D7, hvis sykehusinnleggelse fortsetter blodprøve ved D14, D21 og D28
|
dag: 3,5,7,14,21,28
|
|
Definer den optimale dosen av CPZ og dens toleranse: EKG-avvik
Tidsramme: dag: 3,5,7,14,21,28
|
Hyppigheten av pasienter med EKG-avvik ved D3, D5, D7, hvis sykehusinnleggelse fortsetter blodprøven ved D14, D21 og D28
|
dag: 3,5,7,14,21,28
|
|
Definer den optimale dosen av CPZ og dens toleranse: plasma CPK vurdering
Tidsramme: dag: 3,5,7,14,21,28
|
plasma CPK-vurdering ved D3, D5, D7, hvis sykehusinnleggelse fortsetter blodprøven ved D14, D21 og D28
|
dag: 3,5,7,14,21,28
|
|
Definer den optimale dosen av CPZ og dens toleranse:plasma-CPZ-vurdering
Tidsramme: dag: 3,5,7,14,21,28
|
Plasma CPZ-vurdering ved D3, D5, D7, deretter, hvis sykehusinnleggelse fortsetter blodprøve ved D14, D21 og D28
|
dag: 3,5,7,14,21,28
|
|
Definer den optimale dosen av CPZ og dens toleranse: CPZ-dose administrert
Tidsramme: 28 dager
|
CPZ-doser administrert
|
28 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer de biologiske parametrene til behandlingsrespons (biobankkonstitusjon for å utføre cytokinanalyser, lymfocyttprofiler i flowcytometri og ytterligere undersøkelser i henhold til utviklingen av kunnskap om COVID-19)
Tidsramme: dag: 1, 3,5,7,14,21,28
|
Biobank ved blodprøver på 20 ml per pasient (på D1, D3, D5, D7, deretter, hvis fortsatt sykehusinnleggelse ved D14, D21, D28) som i tillegg til virale markører tillater: Cytokin- og lymfocyttprofilanalyser i flowcytometri: IL- 2, IL-6, IL-7, IL-10, GCSF, IP10, MCP1, M1P1A og TNF-alfa, FACs CD3, CD4, CD8, CD38
|
dag: 1, 3,5,7,14,21,28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marion Plaze, MD, PHD, Service Hospitalo-Universitaire - GHU PARIS Psychiatrie & Neurosciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Blanchard E, Belouzard S, Goueslain L, Wakita T, Dubuisson J, Wychowski C, Rouille Y. Hepatitis C virus entry depends on clathrin-mediated endocytosis. J Virol. 2006 Jul;80(14):6964-72. doi: 10.1128/JVI.00024-06.
- Calsina-Berna A, Garcia-Gomez G, Gonzalez-Barboteo J, Porta-Sales J. Treatment of chronic hiccups in cancer patients: a systematic review. J Palliat Med. 2012 Oct;15(10):1142-50. doi: 10.1089/jpm.2012.0087. Epub 2012 Aug 14. No abstract available.
- Chu VC, McElroy LJ, Bauman BE, Whittaker GR. Fluorescence dequenching assays of coronavirus fusion. Adv Exp Med Biol. 2006;581:241-6. doi: 10.1007/978-0-387-33012-9_40. No abstract available.
- Cong Y, Hart BJ, Gross R, Zhou H, Frieman M, Bollinger L, Wada J, Hensley LE, Jahrling PB, Dyall J, Holbrook MR. MERS-CoV pathogenesis and antiviral efficacy of licensed drugs in human monocyte-derived antigen-presenting cells. PLoS One. 2018 Mar 22;13(3):e0194868. doi: 10.1371/journal.pone.0194868. eCollection 2018.
- Daniel JA, Chau N, Abdel-Hamid MK, Hu L, von Kleist L, Whiting A, Krishnan S, Maamary P, Joseph SR, Simpson F, Haucke V, McCluskey A, Robinson PJ. Phenothiazine-derived antipsychotic drugs inhibit dynamin and clathrin-mediated endocytosis. Traffic. 2015 Jun;16(6):635-54. doi: 10.1111/tra.12272. Epub 2015 Apr 9.
- de Wilde AH, Jochmans D, Posthuma CC, Zevenhoven-Dobbe JC, van Nieuwkoop S, Bestebroer TM, van den Hoogen BG, Neyts J, Snijder EJ. Screening of an FDA-approved compound library identifies four small-molecule inhibitors of Middle East respiratory syndrome coronavirus replication in cell culture. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Aug;58(8):4875-84. doi: 10.1128/AAC.03011-14. Epub 2014 May 19.
- Dyall J, Coleman CM, Hart BJ, Venkataraman T, Holbrook MR, Kindrachuk J, Johnson RF, Olinger GG Jr, Jahrling PB, Laidlaw M, Johansen LM, Lear-Rooney CM, Glass PJ, Hensley LE, Frieman MB. Repurposing of clinically developed drugs for treatment of Middle East respiratory syndrome coronavirus infection. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Aug;58(8):4885-93. doi: 10.1128/AAC.03036-14. Epub 2014 May 19.
- Marmura MJ, Silberstein SD, Schwedt TJ. The acute treatment of migraine in adults: the american headache society evidence assessment of migraine pharmacotherapies. Headache. 2015 Jan;55(1):3-20. doi: 10.1111/head.12499.
- Pohjala L, Utt A, Varjak M, Lulla A, Merits A, Ahola T, Tammela P. Inhibitors of alphavirus entry and replication identified with a stable Chikungunya replicon cell line and virus-based assays. PLoS One. 2011;6(12):e28923. doi: 10.1371/journal.pone.0028923. Epub 2011 Dec 19.
- Pu Y, Zhang X. Mouse hepatitis virus type 2 enters cells through a clathrin-mediated endocytic pathway independent of Eps15. J Virol. 2008 Aug;82(16):8112-23. doi: 10.1128/JVI.00837-08. Epub 2008 Jun 11.
- Wang LH, Rothberg KG, Anderson RG. Mis-assembly of clathrin lattices on endosomes reveals a regulatory switch for coated pit formation. J Cell Biol. 1993 Dec;123(5):1107-17. doi: 10.1083/jcb.123.5.1107.
- Weinman D, Nicastro O, Akala O, Friedman BW. Parenteral treatment of episodic tension-type headache: a systematic review. Headache. 2014 Feb;54(2):260-8. doi: 10.1111/head.12287. Epub 2014 Jan 16.
- Burkard C, Verheije MH, Wicht O, van Kasteren SI, van Kuppeveld FJ, Haagmans BL, Pelkmans L, Rottier PJ, Bosch BJ, de Haan CA. Coronavirus cell entry occurs through the endo-/lysosomal pathway in a proteolysis-dependent manner. PLoS Pathog. 2014 Nov 6;10(11):e1004502. doi: 10.1371/journal.ppat.1004502. eCollection 2014 Nov. Erratum In: PLoS Pathog. 2015 Feb 13;11(2):e1004709. doi: 10.1371/journal.ppat.1004709.
- Verity R, Okell LC, Dorigatti I, Winskill P, Whittaker C, Imai N, Cuomo-Dannenburg G, Thompson H, Walker PGT, Fu H, Dighe A, Griffin JT, Baguelin M, Bhatia S, Boonyasiri A, Cori A, Cucunuba Z, FitzJohn R, Gaythorpe K, Green W, Hamlet A, Hinsley W, Laydon D, Nedjati-Gilani G, Riley S, van Elsland S, Volz E, Wang H, Wang Y, Xi X, Donnelly CA, Ghani AC, Ferguson NM. Estimates of the severity of coronavirus disease 2019: a model-based analysis. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):669-677. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30243-7. Epub 2020 Mar 30. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):e116. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30309-1. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):e116. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30368-6.
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113. doi: 10.1001/jama.2021.2336.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Dopaminmidler
- Dopaminantagonister
- Klorpromazin
Andre studie-ID-numre
- D20-P016
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .