Réutilisation de la chlorpromazine dans le traitement du Covid-19 (reCoVery)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude évalue les effets de l'ajout de chlorpromazine au protocole thérapeutique standard chez les patients COVID 19 hospitalisés pour la gestion des symptômes respiratoires (score 3-5 WHO Ordinal Scale for Clinical Improvement).
Les enquêteurs ont observé dans les services hospitaliers de psychiatrie du GHU-Paris (140 lits), une prévalence significativement plus faible des formes symptomatiques et sévères du COVID-19 chez les patients (3%) que chez les personnels de santé exerçant dans les mêmes établissements (19% des infirmiers et infirmières). 18 % des médecins). Les unités de COVID-psychiatrie rapportent des retours similaires en France, en Espagne et en Italie. Une hypothèse pourrait être que les médicaments psychotropes auraient une action protectrice sur le COVID-19 et protégeraient les patients des formes symptomatiques et virulentes du COVID-19.
Cette hypothèse est cohérente avec des études de recherche qui ont montré que plusieurs médicaments psychotropes inhibent la réplication virale in vitro des coronavirus MERS-CoV et SARS-CoV-1. Le SARS-CoV-2 a de nombreuses caractéristiques en commun avec la famille des coronavirus et présente des similitudes phylogénétiques avec le SARS-CoV-1 engagé dans l'épidémie de 2002-2003. Il est donc possible qu'un ou plusieurs médicaments psychotropes ayant démontré une efficacité contre le MERS-CoV et le SARS-CoV-1 aient également une activité antivirale anti-SARS-CoV-2.
L'épidémie mondiale actuelle de COVID-19, avec un nombre élevé de décès dans de nombreux pays, rend urgente la recherche de médicaments potentiellement utiles pour réduire la gravité et la létalité de l'infection. Le repositionnement des médicaments représente une alternative possible à la découverte de nouveaux médicaments. Cette stratégie permet d'éliminer de nombreuses étapes de développement ; elle permet de déployer une thérapie dont les effets secondaires sont connus et que les médecins savent déjà bien manier.
Pour confirmer l'hypothèse de l'action antivirale de la chlorpromazine sur le SRAS-CoV-2, une expérimentation préclinique in vitro a débuté en avril 2020 au laboratoire biologique de haute sécurité de niveau III de l'Institut Pasteur (en collaboration avec le GHU PARIS Psychiatrie & Neurosciences) . Les premiers résultats sont encourageants et montrent un effet antiviral marqué de la chlorpromazine sur le SARS-CoV-2. Des répliques techniques sont en cours pour valider ces résultats préliminaires.
En intégrant toutes ces preuves, les chercheurs émettent l'hypothèse que la chlorpromazine pourrait diminuer l'évolution défavorable de l'infection au COVID-19 lorsqu'elle est administrée au début des signes respiratoires.
Type d'étude
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75014
- Centre Hospitalier Sainte-Anne
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic biologique et/ou radiologique de l'infection au COVID-19
- WHO-OSCI à 3, 4 ou 5 au moment de l'inclusion
- Bénéficier d'un régime de sécurité sociale
- Participer volontairement à l'étude clinique ; comprendre pleinement et être pleinement informé de l'étude et avoir signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) ; volonté et capacité de mener à bien toutes les procédures d'étude
Critère d'exclusion:
- Traitement par chlorpromazine (CPZ) le mois précédant la visite d'inclusion
- Contre-indication au CPZ :
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
- Risque de glaucome en fermant l'angle.
- Risque de rétention urinaire lié aux troubles urétroprostatiques.
- Antécédents d'agranulocytose
- Association aux dopaminergiques hors Parkinson (cabergoline, quinagolide), citalopram, escitalopram, dompéridone, hydroxyzine et pipéraquine
- Allergie au blé
- Risque d'allongement du QT et de survenue de troubles sévères du rythme ventriculaire : existence d'une bradycardie, d'une hypokaliémie, d'un QT long congénital ou acquis
- Antécédents d'AVC ischémique
- Traitement par chloroquine ou hydroxychloroquine lors de la visite d'inclusion ou du mois précédent
- Besoin de ventilation mécanique lié au COVID-19, lors de la visite d'inclusion ou du dernier mois
- De l'avis de l'équipe clinique, progression imminente vers la mort dans les prochaines 24 heures, quel que soit le traitement
- Soins psychiatriques sous la contrainte
- Majeurs protégés, personnes sous la protection de la justice
- Femme enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CHLORPROMAZINE (CPZ)
Norme de soins (SOC) plus CHLORPROMAZINE (CPZ)
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Drug List 1, AMM obtenu en 1952, AMM 3400930571187 1952/90, RCP révisé 22/08/2019 Administration : voie orale, si l'état clinique l'exige, administration intraveineuse. Posologie initiale : 75 mg par jour par voie orale (ou 37,5 mg par jour par voie orale chez les sujets de 75 ans ou plus). Puis : titration jusqu'à la dose maximale tolérée, avec un minimum de 12,5 mg et un maximum de 300 mg par jour par voie orale (ou 600 mg par jour par voie orale dans certains cas exceptionnels qui correspondent également à l'autorisation de mise sur le marché CPM CPM les indications); ou de 6,25 à 150 mg par jour par voie intraveineuse. Durée du traitement : jusqu'à l'obtention des critères de cicatrisation (≥ 8 jours depuis le début des symptômes du COVID-19 ET ≥ 48 heures d'apyrexie et d'absence de dyspnée) ou 21 jours maximum
En l'absence de traitement de référence dans le COVID-19, le "standard of care" (SOC) est le bras de comparaison
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Comparateur actif: norme de soins (SOC)
En l'absence de traitement de référence dans le COVID-19, le "standard of care" (SOC) est le bras comparateur
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En l'absence de traitement de référence dans le COVID-19, le "standard of care" (SOC) est le bras de comparaison
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai de réponse (TTR)
Délai: 28 jours
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Le critère d'évaluation principal est le délai de réponse (TTR) en jours, de la randomisation au 28e jour. Par réponse au traitement, on entend la réduction d'au moins un niveau de gravité sur l'échelle ordinale d'amélioration clinique de l'Organisation mondiale de la santé (WHO-OSCI) L'OMS-OSCI est une échelle ordinale de 9 niveaux de gravité (de 0 à 8) pour le COVID-19. Cette échelle a été établie par l'OMS qui recommande son utilisation pour toute étude thérapeutique sur le COVID-19. Il s'agira d'un résultat continu défini par le temps écoulé entre la randomisation et la première réponse. Cela sera traité comme un temps d'événement avec une censure possible. |
28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 28 jours à compter de la randomisation
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Taux de réponse concernant l'échelle ordinale de l'Organisation mondiale de la santé pour l'amélioration clinique (WHO-OSCI). Il s'agira d'un résultat binaire défini par l'évaluation de l'amélioration des conditions cliniques de la randomisation au 28e jour. Par réponse au traitement, on entend la réduction d'au moins un niveau de gravité sur l'échelle ordinale d'amélioration clinique de l'Organisation mondiale de la santé (WHO-OSCI). |
28 jours à compter de la randomisation
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Mortalité toutes causes confondues
Délai: 28 jours après la randomisation
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Taux de mortalité toutes causes confondues au jour 28 après la randomisation
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28 jours après la randomisation
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Durée en jours nécessaire à la sortie de l'hôpital
Délai: 28 jours après la randomisation
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Ce sera un résultat continu défini par le temps en jours entre la randomisation et la sortie de l'hôpital
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28 jours après la randomisation
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Durée en jours requise pour un score national d'alerte précoce ≤ 2 maintenu 24 heures
Délai: 28 jours après la randomisation
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Ce sera un résultat continu défini par le temps en jours entre la randomisation et le score national d'alerte précoce ≤ 2 maintenu pendant près de 24 heures Le score national d'alerte précoce (NEWS) est un score utilisé en USI pour évaluer la gravité globale de l'état clinique d'un patient. |
28 jours après la randomisation
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Nombre de jours sans oxygénothérapie
Délai: 28 jours après la randomisation
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Ce sera un résultat continu défini par la durée en jours sans oxygénothérapie
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28 jours après la randomisation
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Incidence de l'utilisation d'oxygène, VNI ou oxygénothérapie à haut débit
Délai: 28 jours après la randomisation
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Nombre de conditions cliniques nécessitant une ordonnance pour l'oxygénothérapie, la VNI ou l'oxygénothérapie à haut débit
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28 jours après la randomisation
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Durée en jours de prescription d'oxygène, VNI ou oxygénothérapie à haut débit
Délai: 28 jours après la randomisation
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Il s'agira d'un résultat continu défini par la durée en jours d'oxygénothérapie, de VNI ou d'oxygénothérapie à haut débit.
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28 jours après la randomisation
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Réponse biochimique : taux de patients positifs à la PCR SARS-CoV-2 sur un prélèvement nasopharyngé
Délai: jour 7 à partir de la randomisation
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Taux de patients positifs à la PCR SARS-CoV-2 sur un prélèvement nasopharyngé (échantillon biobanque) (jour 7) Ce sera un résultat binaire défini par des résultats positifs ou négatifs à la PCR SARS-CoV-2 sur un prélèvement nasopharyngé
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jour 7 à partir de la randomisation
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Réponse biochimique : charge virale du SARS-CoV-2 sur un prélèvement nasopharyngé
Délai: jour 7 à partir de la randomisation
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Ce sera une variable quantitative.
Échantillon biobanque au jour 7
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jour 7 à partir de la randomisation
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Réponse biochimique : charge virale sérique du SRAS-CoV-2
Délai: jour: 3,5,7,14,21,28
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Ce sera une variable quantitative.
Biobanque prise de sang à J3, J5, J7 puis, si hospitalisation continue prise de sang à J14, J21, et J28
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jour: 3,5,7,14,21,28
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Réponse biochimique : protéine C-réactive (CRP)
Délai: jour: 3,5,7,14,21,28
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Ce sera une variable quantitative.
Biobanque prise de sang à J3, J5, J7 puis, si hospitalisation continue prise de sang à J14, J21, et J28
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jour: 3,5,7,14,21,28
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Réponse biochimique : test sanguin pour les lymphocytes (lymphopénie)
Délai: jour: 3,5,7,14,21,28
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Ce sera une variable quantitative.
Biobanque prise de sang à J3, J5, J7 puis, si hospitalisation continue prise de sang à J14, J21, et J28
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jour: 3,5,7,14,21,28
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Atteinte parenchymateuse (TDM thoracique)
Délai: jour 7
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Score d'extension de l'atteinte parenchymateuse en tomodensitométrie (TDM) thoracique (D7)
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jour 7
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Définir la dose optimale de CPZ et sa tolérance : taux d'événements indésirables graves
Délai: 28 jours
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Taux d'événements indésirables graves
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28 jours
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Définir la dose optimale de CPZ et sa tolérance : taux d'effets secondaires non graves
Délai: 28 jours
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Taux d'effets secondaires non graves
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28 jours
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Définir la dose optimale de CPZ et sa tolérance : évaluation de l'anxiété sur Global Anxiety - Visual Analog Scale (GA-VAS)
Délai: 28 jours
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Global Anxiety - Visual Analog Scale (GA-VAS) est une échelle d'évaluation de l'anxiété. La GA-VAS de 100 mm varie du minimum (pas du tout anxieux) au maximum (extrêmement anxieux). Il s'agira d'une variable quantitative, la distance entre le bord gauche de la ligne et la marque placée par le patient est mesurée au millimètre près et utilisée dans les analyses comme score GA-VAS du patient. |
28 jours
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Définir la dose optimale de CPZ et sa tolérance : Taux d'arrêt du médicament
Délai: 28 jours
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Taux d'abandon du médicament toutes causes étudiées
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28 jours
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Définir la dose optimale de CPZ et sa tolérance : anomalies biologiques
Délai: jour: 3,5,7,14,21,28
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NFS, TP TCA, ionogramme sanguin et bilan hépatique, glycémie.
Ce sera une variable quantitative.
Biobanque prise de sang à J3, J5, J7 puis, si hospitalisation continue prise de sang à J14, J21, et J28
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jour: 3,5,7,14,21,28
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Définir la dose optimale de CPZ et sa tolérance : Anomalies ECG
Délai: jour: 3,5,7,14,21,28
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Taux de patients présentant des anomalies ECG à J3, J5, J7 puis, si hospitalisation continue prélèvement sanguin à J14, J21, et J28
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jour: 3,5,7,14,21,28
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Définir la dose optimale de CPZ et sa tolérance : évaluation des CPK plasmatiques
Délai: jour: 3,5,7,14,21,28
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bilan CPK plasmatique à J3, J5, J7 puis si hospitalisation continue prise de sang à J14, J21 et J28
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jour: 3,5,7,14,21,28
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Définir la dose optimale de CPZ et sa tolérance : bilan CPZ plasmatique
Délai: jour: 3,5,7,14,21,28
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Bilan CPZ plasmatique à J3, J5, J7 puis si hospitalisation continue prise de sang à J14, J21 et J28
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jour: 3,5,7,14,21,28
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Définir la dose optimale de CPZ et sa tolérance : dose de CPZ administrée
Délai: 28 jours
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Doses de CPZ administrées
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28 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer les paramètres biologiques de la réponse au traitement (constitution de la biobanque pour la réalisation des dosages de cytokines, profils lymphocytaires en cytométrie en flux et explorations complémentaires en fonction de l'évolution des connaissances sur le COVID-19)
Délai: jour : 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28
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Biobanque par prélèvements sanguins de 20 ml par patient (à J1, J3, J5, J7, puis, si poursuite d'hospitalisation à J14, J21, J28) permettant, en plus des marqueurs viraux :Tests de profils cytokiniques et lymphocytaires en cytométrie de flux : IL- 2, IL-6, IL-7, IL-10, GCSF, IP10, MCP1, M1P1A et TNF-alpha, FAC CD3, CD4, CD8, CD38
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jour : 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marion Plaze, MD, PHD, Service Hospitalo-Universitaire - GHU PARIS Psychiatrie & Neurosciences
Publications et liens utiles
Publications générales
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
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- Verity R, Okell LC, Dorigatti I, Winskill P, Whittaker C, Imai N, Cuomo-Dannenburg G, Thompson H, Walker PGT, Fu H, Dighe A, Griffin JT, Baguelin M, Bhatia S, Boonyasiri A, Cori A, Cucunuba Z, FitzJohn R, Gaythorpe K, Green W, Hamlet A, Hinsley W, Laydon D, Nedjati-Gilani G, Riley S, van Elsland S, Volz E, Wang H, Wang Y, Xi X, Donnelly CA, Ghani AC, Ferguson NM. Estimates of the severity of coronavirus disease 2019: a model-based analysis. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):669-677. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30243-7. Epub 2020 Mar 30. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):e116. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30309-1. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):e116. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30368-6.
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113. doi: 10.1001/jama.2021.2336.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
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- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Agents antipsychotiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Agents dopaminergiques
- Antagonistes de la dopamine
- Chlorpromazine
Autres numéros d'identification d'étude
- D20-P016
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