Reaproveitamento da Clorpromazina no Tratamento da Covid-19 (reCoVery)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo avalia os efeitos da adição de clorpromazina ao protocolo terapêutico padrão em pacientes com COVID 19 hospitalizados para tratamento de sintomas respiratórios (pontuação 3-5 Escala Ordinal da OMS para Melhora Clínica).
Os investigadores observaram nas unidades do hospital psiquiátrico GHU-Paris (140 leitos) uma prevalência significativamente menor de formas sintomáticas e graves de COVID-19 em pacientes (3%) do que nos profissionais de saúde que operam nas mesmas instalações (19% de enfermeiros e 18% dos médicos). As unidades de psiquiatria COVID relatam feedback semelhante na França, Espanha e Itália. Uma hipótese poderia ser que as drogas psicotrópicas tenham uma ação protetora no COVID-19 e protejam os pacientes das formas sintomáticas e virulentas do COVID-19.
Essa hipótese é consistente com estudos de pesquisa que mostraram que várias drogas psicotrópicas inibem a replicação viral in vitro dos coronavírus MERS-CoV e SARS-CoV-1. O SARS-CoV-2 tem muitas características em comum com a família dos coronavírus e possui semelhanças filogenéticas com o SARS-CoV-1 envolvido no surto de 2002-2003. É, portanto, possível que um ou mais medicamentos psicotrópicos que demonstraram eficácia contra MERS-CoV e SARS-CoV-1 também tenham atividade antiviral anti-SARS-CoV-2.
A atual epidemia global de COVID-19, com alto número de mortes em muitos países, torna urgente a busca de medicamentos potencialmente úteis para reduzir a gravidade e a letalidade da infecção. O reposicionamento de medicamentos representa uma possível alternativa à descoberta de novos medicamentos. Essa estratégia permite eliminar muitos estágios de desenvolvimento; possibilita a implantação de uma terapia cujos efeitos colaterais são conhecidos e os médicos já sabem muito bem como manejar.
Para confirmar a hipótese da ação antiviral da clorpromazina no SARS-CoV-2, um experimento in vitro pré-clínico começou em abril de 2020 no laboratório biológico de alta segurança nível III do Instituto Pasteur (em colaboração com o GHU PARIS Psychiatry & Neurosciences) . Os primeiros resultados são encorajadores e mostram um efeito antiviral marcante da clorpromazina no SARS-CoV-2. Réplicas técnicas estão em andamento para validar esses resultados preliminares.
Ao integrar todas essas evidências, os investigadores levantaram a hipótese de que a clorpromazina poderia diminuir a evolução desfavorável da infecção por COVID-19 quando administrada no início dos sinais respiratórios.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Paris, França, 75014
- Centre Hospitalier Sainte-Anne
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico biológico e/ou radiológico da infecção por COVID-19
- WHO-OSCI em 3, 4 ou 5 no momento da inclusão
- Beneficiar de um regime de segurança social
- Participar voluntariamente do estudo clínico; compreender e estar plenamente informado sobre o estudo e ter assinado o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE); disposição e capacidade de concluir todos os procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- Tratamento com clorpromazina (CPZ) no mês anterior à visita de inclusão
- Contra-indicação ao CPZ:
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
- Risco de glaucoma por fechar o ângulo.
- Risco de retenção urinária associado a distúrbios uretroprostáticos.
- História de agranulocitose
- Associação com dopaminérgicos fora do Parkinson (cabergolina, quinagolida), citalopram, escitalopram, domperidona, hidroxizina e piperaquina
- alergia ao trigo
- Risco de prolongamento do intervalo QT e ocorrência de distúrbios graves do ritmo ventricular: existência de bradicardia, hipocalemia, QT longo congênito ou adquirido
- Histórico de AVC isquêmico
- Tratamento com cloroquina ou hidroxicloroquina durante a consulta de inclusão ou no mês anterior
- Necessidade de ventilação mecânica relacionada ao COVID-19, durante a visita de inclusão ou no último mês
- Na opinião da equipe clínica, progressão iminente para óbito nas próximas 24 horas independentemente do tratamento
- Atendimento psiquiátrico sob coação
- Adultos protegidos, pessoas sob a proteção da justiça
- Mulher grávida ou lactante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CLORPROMAZINA (CPZ)
Padrão de Tratamento (SOC) mais CLORPROMAZINA (CPZ)
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Lista de medicamentos 1, AMM obtido em 1952, AMM 3400930571187 1952/90, RCP revisado em 22/08/2019 Administração: via oral, se a condição clínica exigir, administração intravenosa. Dosagem inicial: 75 mg por dia por via oral (ou 37,5 mg por dia por via oral em indivíduos com 75 anos de idade ou mais). Em seguida: titulação até a dose máxima tolerada, com um mínimo de 12,5 mg e um máximo de 300 mg por dia por via oral (ou 600 mg por dia por via oral em certos casos excepcionais que também correspondem à autorização de introdução no mercado CPM CPM indicações); ou de 6,25 a 150 mg por dia por via intravenosa. Duração do tratamento: até a obtenção dos critérios de cura (≥ 8 dias desde o início dos sintomas de COVID-19 E ≥ 48 horas de apirexia e ausência de dispneia) ou 21 dias no máximo
Na ausência de um tratamento de referência no COVID-19, o "padrão de atendimento" (SOC) é o braço de comparação
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Comparador Ativo: padrão de atendimento (SOC)
Na ausência de um tratamento de referência no COVID-19, o "padrão de atendimento" (SOC) é o braço comparador
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Na ausência de um tratamento de referência no COVID-19, o "padrão de atendimento" (SOC) é o braço de comparação
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: 28 dias
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O endpoint primário é o tempo de resposta (TTR) em dias, desde a randomização até o 28º dia. Por resposta ao tratamento entende-se a redução de pelo menos um nível de gravidade na Escala Ordinal de Melhoria Clínica da Organização Mundial da Saúde (OMS-OSCI) O WHO-OSCI é uma escala ordinal de 9 níveis de gravidade (de 0 a 8) para COVID-19. Essa escala foi estabelecida pela OMS, que recomenda seu uso para qualquer estudo terapêutico da COVID-19. Este será um resultado contínuo definido pela quantidade de tempo entre a randomização até a primeira resposta. Isso será tratado como um tempo para o evento com possível censura. |
28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: 28 dias a partir da randomização
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Taxa de resposta em relação à Escala Ordinal de Melhoria Clínica da Organização Mundial da Saúde (OMS-OSCI). Este será um resultado binário definido pela avaliação da melhoria das condições clínicas desde a randomização até o 28º dia, por resposta ao tratamento significa a redução de pelo menos um nível de gravidade na Escala Ordinal da Organização Mundial da Saúde para Melhoria Clínica (OMS-OSCI). |
28 dias a partir da randomização
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: 28 dias após a randomização
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Taxas de mortalidade por todas as causas no dia 28 após a randomização
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28 dias após a randomização
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Duração em dias necessária para a alta hospitalar
Prazo: 28 dias após a randomização
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Este será um resultado contínuo definido pela quantidade de tempo em dias entre a randomização e a alta hospitalar
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28 dias após a randomização
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Duração em dias necessária para pontuação nacional de alerta precoce ≤ 2 mantida 24 horas
Prazo: 28 dias após a randomização
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Este será um resultado contínuo definido pela quantidade de tempo em dias entre a randomização e o National Early Warning Score ≤ 2 mantido por quase 24 horas O National Early Warning Score (NEWS) é um escore utilizado na UTI para avaliar a gravidade geral da condição clínica de um paciente. |
28 dias após a randomização
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Número de dias sem oxigenoterapia
Prazo: 28 dias após a randomização
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Este será um resultado contínuo definido pela quantidade de tempo em dias sem oxigenoterapia
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28 dias após a randomização
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Incidência de uso de oxigênio, VNI ou oxigenoterapia de alto fluxo
Prazo: 28 dias após a randomização
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Número de condições clínicas que necessitam de prescrição para oxigenoterapia, VNI ou oxigenoterapia de alto fluxo
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28 dias após a randomização
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Duração em dias de prescrição de oxigênio, VNI ou oxigenoterapia de alto fluxo
Prazo: 28 dias após a randomização
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Este será um resultado contínuo definido pela quantidade de tempo em dias com oxigenoterapia, VNI ou oxigenoterapia de alto fluxo.
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28 dias após a randomização
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Resposta bioquímica: taxa de pacientes positivos para SARS-CoV-2 PCR em uma amostra nasofaríngea
Prazo: dia 7 da randomização
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Taxa de pacientes positivos para PCR de SARS-CoV-2 em uma amostra nasofaríngea (amostra de biobanco) (dia 7) Este será um resultado binário definido por resultados positivos ou negativos na PCR de SARS-CoV-2 em uma amostra nasofaríngea
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dia 7 da randomização
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Resposta bioquímica: carga viral de SARS-CoV-2 em uma amostra nasofaríngea
Prazo: dia 7 da randomização
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Esta será uma variável quantitativa.
Amostra do biobanco no dia 7
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dia 7 da randomização
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Resposta bioquímica: carga viral sérica de SARS-CoV-2
Prazo: dia: 3,5,7,14,21,28
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Esta será uma variável quantitativa.
Amostra de sangue do biobanco em D3, D5, D7 então, se a hospitalização continuar, amostra de sangue em D14, D21 e D28
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dia: 3,5,7,14,21,28
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Resposta bioquímica: Proteína C reativa (PCR)
Prazo: dia: 3,5,7,14,21,28
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Esta será uma variável quantitativa.
Amostra de sangue do biobanco em D3, D5, D7 então, se a hospitalização continuar, amostra de sangue em D14, D21 e D28
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dia: 3,5,7,14,21,28
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Resposta bioquímica: exame de sangue para linfócitos (linfopenia)
Prazo: dia: 3,5,7,14,21,28
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Esta será uma variável quantitativa.
Amostra de sangue do biobanco em D3, D5, D7 então, se a hospitalização continuar, amostra de sangue em D14, D21 e D28
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dia: 3,5,7,14,21,28
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Envolvimento parenquimatoso (TC de tórax)
Prazo: dia 7
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Escore de extensão do envolvimento do parênquima na tomografia computadorizada (TC) torácica (D7)
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dia 7
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Definir a dose ideal de CPZ e sua tolerância: taxas de eventos adversos graves
Prazo: 28 dias
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Taxas de eventos adversos graves
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28 dias
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Definir a dose ideal de CPZ e sua tolerância: taxas de efeitos colaterais não graves
Prazo: 28 dias
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Taxas de efeitos colaterais não graves
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28 dias
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Definir a dose ideal de CPZ e sua tolerância: avaliação de ansiedade em Global Anxiety - Visual Analog Scale (GA-VAS)
Prazo: 28 dias
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A Ansiedade Global - Escala Visual Analógica (GA-VAS) é uma escala para avaliação da ansiedade. O GA-VAS de 100 mm varia de mínimo (nada ansioso) a máximo (extremamente ansioso). Esta será uma variável quantitativa, a distância da borda esquerda da linha até a marca colocada pelo paciente é medida ao milímetro mais próximo e usada nas análises como o escore GA-VAS do paciente. |
28 dias
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Definir a dose ideal de CPZ e sua tolerância: Taxas de descontinuação do medicamento
Prazo: 28 dias
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Taxas de descontinuação do medicamento em todas as causas em estudo
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28 dias
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Definir a dose ideal de CPZ e sua tolerância: anomalias biológicas
Prazo: dia: 3,5,7,14,21,28
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NFS, TP TCA, ionograma sanguíneo e check-up hepático, glicemia.
Esta será uma variável quantitativa.
Amostra de sangue do biobanco em D3, D5, D7 então, se a hospitalização continuar, amostra de sangue em D14, D21 e D28
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dia: 3,5,7,14,21,28
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Definir a dose ideal de CPZ e sua tolerância: anormalidades no ECG
Prazo: dia: 3,5,7,14,21,28
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Taxa de pacientes com anormalidades de ECG em D3, D5, D7 então, se a hospitalização continuar, amostra de sangue em D14, D21 e D28
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dia: 3,5,7,14,21,28
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Definir a dose ideal de CPZ e sua tolerância: avaliação plasmática de CPK
Prazo: dia: 3,5,7,14,21,28
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avaliação plasmática de CPK em D3, D5, D7 então, se a hospitalização continuar, amostra de sangue em D14, D21 e D28
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dia: 3,5,7,14,21,28
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Definir a dose ideal de CPZ e sua tolerância:avaliação de CPZ no plasma
Prazo: dia: 3,5,7,14,21,28
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Avaliação plasmática de CPZ em D3, D5, D7 e, se a hospitalização continuar, amostra de sangue em D14, D21 e D28
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dia: 3,5,7,14,21,28
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Definir a dose ideal de CPZ e sua tolerância: dose de CPZ administrada
Prazo: 28 dias
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Dosagens de CPZ administradas
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28 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar os parâmetros biológicos para resposta ao tratamento (constituição de biobanco para realização de ensaios de citocinas, perfis de linfócitos em citometria de fluxo e explorações adicionais de acordo com a evolução do conhecimento sobre COVID-19)
Prazo: dia: 1, 3,5,7,14,21,28
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Biobanco por amostras de sangue de 20 ml por paciente (em D1, D3, D5, D7, então, se continuar internação em D14, D21, D28) permitindo, além de marcadores virais: Ensaios de perfil de citocinas e linfócitos em citometria de fluxo: IL- 2, IL-6, IL-7, IL-10, GCSF, IP10, MCP1, M1P1A e TNF-alfa, FACs CD3, CD4, CD8, CD38
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dia: 1, 3,5,7,14,21,28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marion Plaze, MD, PHD, Service Hospitalo-Universitaire - GHU PARIS Psychiatrie & Neurosciences
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Verity R, Okell LC, Dorigatti I, Winskill P, Whittaker C, Imai N, Cuomo-Dannenburg G, Thompson H, Walker PGT, Fu H, Dighe A, Griffin JT, Baguelin M, Bhatia S, Boonyasiri A, Cori A, Cucunuba Z, FitzJohn R, Gaythorpe K, Green W, Hamlet A, Hinsley W, Laydon D, Nedjati-Gilani G, Riley S, van Elsland S, Volz E, Wang H, Wang Y, Xi X, Donnelly CA, Ghani AC, Ferguson NM. Estimates of the severity of coronavirus disease 2019: a model-based analysis. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):669-677. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30243-7. Epub 2020 Mar 30. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):e116. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30309-1. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):e116. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30368-6.
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113. doi: 10.1001/jama.2021.2336.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Dopamina
- Antagonistas da Dopamina
- Clorpromazina
Outros números de identificação do estudo
- D20-P016
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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