Повторное использование хлорпромазина в лечении Covid-19 (reCoVery)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании оценивается влияние добавления хлорпромазина к стандартному терапевтическому протоколу у пациентов с COVID-19, госпитализированных для лечения респираторных симптомов (3–5 баллов по порядковой шкале ВОЗ для клинического улучшения).
Исследователи наблюдали в отделениях Психиатрической больницы GHU-Paris (140 коек) значительно более низкую распространенность симптоматических и тяжелых форм COVID-19 у пациентов (3%), чем у медицинских работников, работающих в тех же учреждениях (19% медсестер и медсестер). 18% врачей). Психиатрические отделения COVID сообщают об аналогичных отзывах во Франции, Испании и Италии. Одна из гипотез может заключаться в том, что психотропные препараты оказывают защитное действие на COVID-19 и защищают пациентов от симптоматических и вирулентных форм COVID-19.
Эта гипотеза согласуется с исследованиями, которые показали, что некоторые психотропные препараты ингибируют репликацию вирусов in vitro коронавирусов MERS-CoV и SARS-CoV-1. SARS-CoV-2 имеет много общих характеристик с семейством коронавирусов и имеет филогенетическое сходство с SARS-CoV-1, участвовавшим во вспышке 2002-2003 годов. Таким образом, возможно, что один или несколько психотропных препаратов, продемонстрировавших эффективность против MERS-CoV и SARS-CoV-1, также обладают противовирусной активностью против SARS-CoV-2.
Нынешняя глобальная эпидемия COVID-19 с большим числом смертей во многих странах делает неотложным поиск препаратов, потенциально полезных для снижения тяжести и летальности инфекции. Репозиционирование лекарств представляет собой возможную альтернативу открытию новостных лекарств. Эта стратегия позволяет исключить множество стадий развития; это позволяет применять терапию, побочные эффекты которой известны и с которой врачи уже хорошо знакомы.
Для подтверждения гипотезы о противовирусном действии хлорпромазина на SARS-CoV-2 в апреле 2020 года начался доклинический эксперимент in vitro в биологической лаборатории строгого режима III в Институте Пастера (в сотрудничестве с GHU PARIS Psychiatry & Neurosciences). . Первые результаты обнадеживают и показывают выраженный противовирусный эффект хлорпромазина на SARS-CoV-2. Ведутся технические реплики для проверки этих предварительных результатов.
Объединив все эти данные, исследователи выдвинули гипотезу о том, что хлорпромазин может уменьшить неблагоприятное развитие инфекции COVID-19 при введении в начале респираторных симптомов.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75014
- Centre Hospitalier Sainte-Anne
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Биологическая и/или рентгенологическая диагностика инфекции COVID-19
- ВОЗ-OSCI на 3, 4 или 5 на момент включения
- Польза от схемы социального обеспечения
- Добровольное участие в клиническом исследовании; полное понимание и полная информированность об исследовании и подписание формы информированного согласия (ICF); готовность и способность пройти все процедуры обучения
Критерий исключения:
- Лечение хлорпромазином (CPZ) за месяц до визита для включения
- Противопоказания к ХПЗ:
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
- Риск глаукомы при закрытии угла.
- Риск задержки мочи, связанный с уретропростатической патологией.
- История агранулоцитоза
- Ассоциация с дофаминергическими препаратами, не влияющими на болезнь Паркинсона (каберголин, хинаголид), циталопрам, эсциталопрам, домперидон, гидроксизин и пиперахин
- Аллергия на пшеницу
- Риск удлинения интервала QT и возникновения тяжелых нарушений ритма желудочков: наличие брадикардии, гипокалиемии, удлинение врожденного или приобретенного интервала QT
- История ишемического инсульта
- Лечение хлорохином или гидроксихлорохином во время визита для включения или в предыдущем месяце
- Потребность в ИВЛ, связанная с COVID-19, во время визита включения или в последний месяц
- По мнению клинической бригады, неминуемое прогрессирование до смерти в течение следующих 24 часов независимо от лечения.
- Психиатрическая помощь под принуждением
- Охраняемые взрослые, лица, находящиеся под защитой правосудия
- Беременная или кормящая женщина
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ХЛОРПРОМАЗИН (ХПЗ)
Стандарт ухода (SOC) плюс ХЛОРПРОМАЗИН (CPZ)
|
Список лекарственных средств 1, АММ получен в 1952 г., АММ 3400930571187 1952/90, RCP пересмотрен 22.08.2019 Способ применения: пероральный, если этого требует клиническое состояние, внутривенное введение. Начальная доза: 75 мг в день перорально (или 37,5 мг в день перорально для лиц в возрасте 75 лет и старше). Затем: титрование до максимально переносимой дозы с минимумом 12,5 мг и максимумом 300 мг в день при пероральном приеме (или 600 мг в день при приеме внутрь в некоторых исключительных случаях, которые также соответствуют разрешению на продажу CPM CPM). показания); или от 6,25 до 150 мг в сутки внутривенно. Продолжительность лечения: до получения критериев выздоровления (≥ 8 дней с момента появления симптомов COVID-19 И ≥ 48 часов апирексии и отсутствия одышки) или максимум 21 день.
При отсутствии эталонного лечения при COVID-19 «стандартом медицинской помощи» (SOC) является группа сравнения.
|
|
Активный компаратор: стандарт медицинской помощи (SOC)
При отсутствии эталонного лечения при COVID-19 «стандартом лечения» (SOC) является группа сравнения.
|
При отсутствии эталонного лечения при COVID-19 «стандартом медицинской помощи» (SOC) является группа сравнения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: 28 дней
|
Первичной конечной точкой является время до ответа (TTR) в днях с момента рандомизации до 28-го дня. Под реакцией на лечение понимается снижение по меньшей мере на один уровень тяжести по порядковой шкале клинического улучшения Всемирной организации здравоохранения (WHO-OSCI). WHO-OSCI представляет собой порядковую шкалу из 9 уровней тяжести (от 0 до 8) для COVID-19. Эта шкала была установлена ВОЗ, которая рекомендует использовать ее для любого терапевтического исследования COVID-19. Это будет непрерывный результат, определяемый количеством времени между рандомизацией и первым ответом. Это будет рассматриваться как время до события с возможной цензурой. |
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 28 дней с момента рандомизации
|
Частота ответов относительно Порядковой шкалы клинического улучшения Всемирной организации здравоохранения (WHO-OSCI). Это будет бинарный результат, определяемый оценкой улучшения клинического состояния с момента рандомизации до 28-го дня, под реакцией на лечение подразумевается снижение по крайней мере на один уровень тяжести по порядковой шкале клинического улучшения Всемирной организации здравоохранения (WHO-OSCI). |
28 дней с момента рандомизации
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
|
Смертность от всех причин на 28-й день после рандомизации
|
28 дней после рандомизации
|
|
Продолжительность в днях, необходимая для выписки из стационара
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
|
Это будет непрерывный результат, определяемый количеством времени в днях между рандомизацией и выпиской из больницы.
|
28 дней после рандомизации
|
|
Продолжительность в днях, необходимая для национальной оценки раннего предупреждения ≤ 2, сохраняется 24 часа
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
|
Это будет непрерывный результат, определяемый количеством времени в днях между рандомизацией и сохранением национальной оценки раннего предупреждения ≤ 2 в течение почти 24 часов. Национальная шкала раннего предупреждения (NEWS) — это шкала, используемая в отделении интенсивной терапии для оценки общей тяжести клинического состояния пациента. |
28 дней после рандомизации
|
|
Количество дней без оксигенотерапии
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
|
Это будет непрерывный результат, определяемый количеством дней без кислородной терапии.
|
28 дней после рандомизации
|
|
Частота использования кислорода, НИВЛ или высокопоточной оксигенотерапии
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
|
Количество клинических состояний, при которых требуется назначение оксигенотерапии, НИВЛ или оксигенотерапии с высоким потоком
|
28 дней после рандомизации
|
|
Продолжительность в днях назначения кислорода, НИВЛ или высокопоточной оксигенотерапии
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
|
Это будет непрерывный результат, определяемый количеством времени в днях на оксигенотерапии, НИВЛ или оксигенотерапии с высоким потоком.
|
28 дней после рандомизации
|
|
Биохимический ответ: доля пациентов с положительным результатом ПЦР на SARS-CoV-2 в образце из носоглотки
Временное ограничение: 7-й день после рандомизации
|
Доля пациентов с положительным результатом ПЦР на SARS-CoV-2 в образце из носоглотки (образец из биобанка) (день 7) Это будет бинарный результат, определяемый положительными или отрицательными результатами ПЦР на SARS-CoV-2 в образце из носоглотки
|
7-й день после рандомизации
|
|
Биохимический ответ: вирусная нагрузка SARS-CoV-2 в образце из носоглотки
Временное ограничение: 7-й день после рандомизации
|
Это будет количественная переменная.
Образец биобанка на 7-й день
|
7-й день после рандомизации
|
|
Биохимический ответ: сывороточная вирусная нагрузка SARS-CoV-2
Временное ограничение: день: 3,5,7,14,21,28
|
Это будет количественная переменная.
Образец крови из биобанка на D3, D5, D7, затем, если госпитализация продолжается, образец крови на D14, D21 и D28.
|
день: 3,5,7,14,21,28
|
|
Биохимический ответ: С-реактивный белок (СРБ)
Временное ограничение: день: 3,5,7,14,21,28
|
Это будет количественная переменная.
Образец крови из биобанка на D3, D5, D7, затем, если госпитализация продолжается, образец крови на D14, D21 и D28.
|
день: 3,5,7,14,21,28
|
|
Биохимический ответ: анализ крови на лимфоциты (лимфопения)
Временное ограничение: день: 3,5,7,14,21,28
|
Это будет количественная переменная.
Образец крови из биобанка на D3, D5, D7, затем, если госпитализация продолжается, образец крови на D14, D21 и D28.
|
день: 3,5,7,14,21,28
|
|
Вовлечение паренхимы (КТ органов грудной клетки)
Временное ограничение: день 7
|
Расширенный балл паренхиматозного поражения при компьютерной томографии (КТ) грудной клетки (D7)
|
день 7
|
|
Определите оптимальную дозу CPZ и его переносимость: частота серьезных нежелательных явлений.
Временное ограничение: 28 дней
|
Частота серьезных нежелательных явлений
|
28 дней
|
|
Определить оптимальную дозу CPZ и его переносимость: частота несерьезных побочных эффектов
Временное ограничение: 28 дней
|
Частота несерьезных побочных эффектов
|
28 дней
|
|
Определить оптимальную дозу CPZ и его переносимость: оценка тревожности по глобальной тревожности – визуально-аналоговой шкале (GA-VAS)
Временное ограничение: 28 дней
|
Глобальная тревожность — визуальная аналоговая шкала (GA-VAS) — это шкала для оценки тревожности. 100 мм GA-VAS варьирует от минимального (совсем не беспокоит) до максимального (крайне беспокоит). Это будет количественная переменная, расстояние от левого края линии до метки, поставленной пациентом, измеряется с точностью до миллиметра и используется в анализах как оценка пациента по GA-VAS. |
28 дней
|
|
Определите оптимальную дозу CPZ и его переносимость: Частота отмены препарата
Временное ограничение: 28 дней
|
Показатели прекращения приема наркотиков по всем исследуемым причинам
|
28 дней
|
|
Определить оптимальную дозу ХПЗ и его переносимость: биологические аномалии
Временное ограничение: день: 3,5,7,14,21,28
|
NFS, TP TCA, ионограмма крови и обследование печени, гликемия.
Это будет количественная переменная.
Образец крови из биобанка на D3, D5, D7, затем, если госпитализация продолжается, образец крови на D14, D21 и D28.
|
день: 3,5,7,14,21,28
|
|
Определить оптимальную дозу ХПЗ и его переносимость: отклонения на ЭКГ
Временное ограничение: день: 3,5,7,14,21,28
|
Частота пациентов с отклонениями ЭКГ на Д3, Д5, Д7, затем, если госпитализация продолжается, забор крови на Д14, Д21 и Д28
|
день: 3,5,7,14,21,28
|
|
Определить оптимальную дозу CPZ и его переносимость: оценка CPK в плазме
Временное ограничение: день: 3,5,7,14,21,28
|
оценка КФК в плазме на Д3, Д5, Д7, затем, если госпитализация продолжается, забор крови на Д14, Д21 и Д28
|
день: 3,5,7,14,21,28
|
|
Определить оптимальную дозу ХПЗ и его переносимость: оценка ХПЗ плазмы
Временное ограничение: день: 3,5,7,14,21,28
|
Оценка ХПЗ плазмы на Д3, Д5, Д7, затем, если госпитализация продолжается, забор крови на Д14, Д21 и Д28
|
день: 3,5,7,14,21,28
|
|
Определите оптимальную дозу CPZ и ее переносимость: вводимая доза CPZ
Временное ограничение: 28 дней
|
Вводимые дозы CPZ
|
28 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить биологические параметры ответа на лечение (структура биобанка для проведения анализов цитокинов, профилей лимфоцитов в проточной цитометрии и дополнительных исследований в соответствии с развитием знаний о COVID-19)
Временное ограничение: день: 1, 3,5,7,14,21,28
|
Биобанк по образцам крови по 20 мл на пациента (на Д1, Д3, Д5, Д7, затем, при продолжении госпитализации на Д14, Д21, Д28), позволяющий, помимо вирусных маркеров: Проводить цитокиновый и лимфоцитарный профиль в проточной цитометрии: ИЛ- 2, IL-6, IL-7, IL-10, GCSF, IP10, MCP1, M1P1A и TNF-альфа, FACs CD3, CD4, CD8, CD38
|
день: 1, 3,5,7,14,21,28
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Marion Plaze, MD, PHD, Service Hospitalo-Universitaire - GHU PARIS Psychiatrie & Neurosciences
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Blanchard E, Belouzard S, Goueslain L, Wakita T, Dubuisson J, Wychowski C, Rouille Y. Hepatitis C virus entry depends on clathrin-mediated endocytosis. J Virol. 2006 Jul;80(14):6964-72. doi: 10.1128/JVI.00024-06.
- Calsina-Berna A, Garcia-Gomez G, Gonzalez-Barboteo J, Porta-Sales J. Treatment of chronic hiccups in cancer patients: a systematic review. J Palliat Med. 2012 Oct;15(10):1142-50. doi: 10.1089/jpm.2012.0087. Epub 2012 Aug 14. No abstract available.
- Chu VC, McElroy LJ, Bauman BE, Whittaker GR. Fluorescence dequenching assays of coronavirus fusion. Adv Exp Med Biol. 2006;581:241-6. doi: 10.1007/978-0-387-33012-9_40. No abstract available.
- Cong Y, Hart BJ, Gross R, Zhou H, Frieman M, Bollinger L, Wada J, Hensley LE, Jahrling PB, Dyall J, Holbrook MR. MERS-CoV pathogenesis and antiviral efficacy of licensed drugs in human monocyte-derived antigen-presenting cells. PLoS One. 2018 Mar 22;13(3):e0194868. doi: 10.1371/journal.pone.0194868. eCollection 2018.
- Daniel JA, Chau N, Abdel-Hamid MK, Hu L, von Kleist L, Whiting A, Krishnan S, Maamary P, Joseph SR, Simpson F, Haucke V, McCluskey A, Robinson PJ. Phenothiazine-derived antipsychotic drugs inhibit dynamin and clathrin-mediated endocytosis. Traffic. 2015 Jun;16(6):635-54. doi: 10.1111/tra.12272. Epub 2015 Apr 9.
- de Wilde AH, Jochmans D, Posthuma CC, Zevenhoven-Dobbe JC, van Nieuwkoop S, Bestebroer TM, van den Hoogen BG, Neyts J, Snijder EJ. Screening of an FDA-approved compound library identifies four small-molecule inhibitors of Middle East respiratory syndrome coronavirus replication in cell culture. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Aug;58(8):4875-84. doi: 10.1128/AAC.03011-14. Epub 2014 May 19.
- Dyall J, Coleman CM, Hart BJ, Venkataraman T, Holbrook MR, Kindrachuk J, Johnson RF, Olinger GG Jr, Jahrling PB, Laidlaw M, Johansen LM, Lear-Rooney CM, Glass PJ, Hensley LE, Frieman MB. Repurposing of clinically developed drugs for treatment of Middle East respiratory syndrome coronavirus infection. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Aug;58(8):4885-93. doi: 10.1128/AAC.03036-14. Epub 2014 May 19.
- Marmura MJ, Silberstein SD, Schwedt TJ. The acute treatment of migraine in adults: the american headache society evidence assessment of migraine pharmacotherapies. Headache. 2015 Jan;55(1):3-20. doi: 10.1111/head.12499.
- Pohjala L, Utt A, Varjak M, Lulla A, Merits A, Ahola T, Tammela P. Inhibitors of alphavirus entry and replication identified with a stable Chikungunya replicon cell line and virus-based assays. PLoS One. 2011;6(12):e28923. doi: 10.1371/journal.pone.0028923. Epub 2011 Dec 19.
- Pu Y, Zhang X. Mouse hepatitis virus type 2 enters cells through a clathrin-mediated endocytic pathway independent of Eps15. J Virol. 2008 Aug;82(16):8112-23. doi: 10.1128/JVI.00837-08. Epub 2008 Jun 11.
- Wang LH, Rothberg KG, Anderson RG. Mis-assembly of clathrin lattices on endosomes reveals a regulatory switch for coated pit formation. J Cell Biol. 1993 Dec;123(5):1107-17. doi: 10.1083/jcb.123.5.1107.
- Weinman D, Nicastro O, Akala O, Friedman BW. Parenteral treatment of episodic tension-type headache: a systematic review. Headache. 2014 Feb;54(2):260-8. doi: 10.1111/head.12287. Epub 2014 Jan 16.
- Burkard C, Verheije MH, Wicht O, van Kasteren SI, van Kuppeveld FJ, Haagmans BL, Pelkmans L, Rottier PJ, Bosch BJ, de Haan CA. Coronavirus cell entry occurs through the endo-/lysosomal pathway in a proteolysis-dependent manner. PLoS Pathog. 2014 Nov 6;10(11):e1004502. doi: 10.1371/journal.ppat.1004502. eCollection 2014 Nov. Erratum In: PLoS Pathog. 2015 Feb 13;11(2):e1004709. doi: 10.1371/journal.ppat.1004709.
- Verity R, Okell LC, Dorigatti I, Winskill P, Whittaker C, Imai N, Cuomo-Dannenburg G, Thompson H, Walker PGT, Fu H, Dighe A, Griffin JT, Baguelin M, Bhatia S, Boonyasiri A, Cori A, Cucunuba Z, FitzJohn R, Gaythorpe K, Green W, Hamlet A, Hinsley W, Laydon D, Nedjati-Gilani G, Riley S, van Elsland S, Volz E, Wang H, Wang Y, Xi X, Donnelly CA, Ghani AC, Ferguson NM. Estimates of the severity of coronavirus disease 2019: a model-based analysis. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):669-677. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30243-7. Epub 2020 Mar 30. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):e116. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30309-1. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):e116. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30368-6.
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113. doi: 10.1001/jama.2021.2336.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- COVID-19
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Антипсихотические агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Дофаминовые агенты
- Антагонисты дофамина
- Хлорпромазин
Другие идентификационные номера исследования
- D20-P016
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .