Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Återanvändning av klorpromazin i Covid-19-behandling (reCoVery)

9 juli 2024 uppdaterad av: Centre Hospitalier St Anne
Denna studie utvärderar effekterna av tillsatsen av klorpromazin till det standardiserade terapeutiska protokollet hos COVID-19-patienter som är inlagda på sjukhus för hantering av respiratoriska symtom (poäng 3-5 WHO Ordinal Scale for Clinical Improvement).

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den här studien utvärderar effekterna av tillsatsen av klorpromazin till det standardiserade terapeutiska protokollet hos COVID 19-patienter som är inlagda på sjukhus för hantering av andningssymptom (poäng 3-5 WHO:s ordinarie skala för klinisk förbättring).

Utredarna har observerat på GHU-Paris psykiatrisjukhusenheter (140 bäddar), signifikant lägre förekomst av symtomatiska och allvarliga former av covid-19 hos patienter (3 %) än hos vårdpersonal som arbetar i samma anläggningar (19 % av sjuksköterskorna och 18 % av läkarna). Covid-psykiatrienheter rapporterar liknande feedback i Frankrike, Spanien och Italien. En hypotes kan vara att psykofarmaka har en skyddande verkan på covid-19 och skyddar patienter från symtomatiska och virulenta former av covid-19.

Denna hypotes överensstämmer med forskningsstudier som har visat att flera psykotropa läkemedel hämmar in vitro viral replikation av coronavirusen MERS-CoV och SARS-CoV-1. SARS-CoV-2 har många egenskaper gemensamma med familjen coronavirus och har fylogenetiska likheter med SARS-CoV-1 som var involverad i utbrottet 2002-2003. Det är därför möjligt att ett eller flera psykotropa läkemedel som har visat effekt mot MERS-CoV och SARS-CoV-1 också har anti-SARS-CoV-2 antiviral aktivitet.

Den nuvarande globala epidemin av covid-19, med ett högt antal dödsfall i många länder, gör det brådskande att söka efter läkemedel som kan vara användbara för att minska infektionens svårighetsgrad och dödlighet. Ompositionering av läkemedel representerar ett möjligt alternativ till nyheten om läkemedelsupptäckten. Denna strategi gör det möjligt att eliminera många utvecklingsstadier; det gör det möjligt att använda en terapi vars biverkningar är kända och som läkare redan vet hur de ska hantera.

För att bekräfta hypotesen om klorpromazins antivirala verkan på SARS-CoV-2, påbörjades ett prekliniskt in vitro-experiment i april 2020 på nivå III högsäkerhetsbiologiskt laboratorium vid Pasteur Institute (i samarbete med GHU PARIS Psychiatry & Neurosciences) . De första resultaten är uppmuntrande och visar en markant antiviral effekt av klorpromazin på SARS-CoV-2. Tekniska repliker pågår för att validera dessa preliminära resultat.

Genom att integrera alla dessa bevis antar utredarna att klorpromazin kan minska den ogynnsamma utvecklingen av covid-19-infektion när det administreras i början av andningssymptom.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Centre Hospitalier Sainte-Anne

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Biologisk och/eller radiologisk diagnos av covid-19-infektion
  • WHO-OSCI vid 3, 4 eller 5 vid tidpunkten för inkluderingen
  • Dra nytta av ett socialförsäkringssystem
  • Frivilligt deltagande i den kliniska studien; fullständig förståelse för och vara fullt informerad om studien och ha undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF); vilja och förmåga att slutföra alla studieprocedurer

Exklusions kriterier:

  • Behandling med klorpromazin (CPZ) månaden före inklusionsbesöket
  • Kontraindikation för CPZ:
  • Överkänslighet mot den aktiva substansen eller något hjälpämne
  • Risk för glaukom genom att stänga vinkeln.
  • Risk för urinretention kopplad till uretroprostatiska störningar.
  • Historik av agranulocytos
  • Samband med dopaminerga utanför Parkinsons (kabergolin, quinagolid), citalopram, escitalopram, domperidon, hydroxyzin och piperakin
  • Veteallergi
  • Risk för QT-förlängning och uppkomst av allvarliga ventrikulära rytmrubbningar: förekomsten av bradykardi, hypokalemi, lång medfödd eller förvärvad QT
  • Historik av ischemisk stroke
  • Behandling med klorokin eller hydroxiklorokin under inklusionsbesöket eller föregående månad
  • Behov av mekanisk ventilation kopplat till covid-19, under inklusionsbesöket eller den senaste månaden
  • Enligt det kliniska teamets uppfattning, överhängande progression till döden inom de närmaste 24 timmarna oavsett behandling
  • Psykiatrisk vård under tvång
  • Skyddade vuxna, personer under rättvisans skydd
  • Gravid eller ammande kvinna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: KLORPROMAZIN (CPZ)
Standard of Care (SOC) plus CHLORPROMAZINE (CPZ)
Läkemedel: KLORPROMAZIN (CPZ)

Läkemedelslista 1, AMM erhållen 1952, AMM 3400930571187 1952/90, RCP reviderad 22/08/2019 Administrering: oral administrering, om det kliniska tillståndet kräver det, intravenös administrering.

Initial dos: 75 mg per dag oralt (eller 37,5 mg per dag oralt till försökspersoner 75 år eller äldre).

Därefter: titrering upp till den maximalt tolererade dosen, med minst 12,5 mg och högst 300 mg per dag genom oral administrering (eller 600 mg per dag genom oral administrering i vissa undantagsfall som också motsvarar marknadsföringstillståndet för CPM CPM indikationer); eller från 6,25 till 150 mg per dag intravenöst.

Behandlingens varaktighet: tills läkningskriterier erhålls (≥ 8 dagar från början av covid-19-symtom OCH ≥ 48 timmar av apyrexi och frånvaro av dyspné) eller max 21 dagar

Kombinationsprodukt: Standard of Care (SOC)
I avsaknad av referensbehandling i COVID-19 är "standard of care" (SOC) jämförelsearmen
Aktiv komparator: standard of care (SOC)
I avsaknad av referensbehandling i COVID-19 är "standard of care" (SOC) jämförelsearmen
Kombinationsprodukt: Standard of Care (SOC)
I avsaknad av referensbehandling i COVID-19 är "standard of care" (SOC) jämförelsearmen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till svar (TTR)
Tidsram: 28 dagar

Det primära effektmåttet är tiden till svar (TTR) i dagar, från randomisering till 28:e dagen. Med svar på behandling menas minskning av minst en svårighetsgrad på Världshälsoorganisationens Ordinal Scale for Clinical Improvement (WHO-OSCI)

WHO-OSCI är en ordningsskala med 9 svårighetsnivåer (från 0 till 8) för covid-19. Denna skala har fastställts av WHO, som rekommenderar att den används för alla terapeutiska studier om COVID-19.

Detta kommer att vara ett kontinuerligt resultat som definieras av tiden mellan randomisering till det första svaret. Detta kommer att behandlas som en tid till händelse med eventuell censur.
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 28 dagar från randomisering

Svarsfrekvens avseende Världshälsoorganisationens Ordinal Scale for Clinical Improvement (WHO-OSCI).

Detta kommer att vara ett binärt resultat som definieras av bedömning av förbättring av kliniska tillstånd från randomisering till 28:e dagen, med svaret på behandlingen menas minskningen av minst en svårighetsgrad på Världshälsoorganisationens Ordinal Scale for Clinical Improvement (WHO-OSCI).
28 dagar från randomisering
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Mortalitet av alla orsaker på dag 28 efter randomisering
28 dagar efter randomisering
Varaktighet i dagar som krävs för utskrivning från sjukhus
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Detta kommer att vara ett kontinuerligt resultat som definieras av hur lång tid i dagar mellan randomisering och utskrivning från sjukhuset
28 dagar efter randomisering
Varaktighet i dagar som krävs för National Early Warning Score ≤ 2 bibehålls 24 timmar
Tidsram: 28 dagar efter randomisering

Detta kommer att vara ett kontinuerligt resultat definierat av hur lång tid i dagar mellan randomisering och National Early Warning Score ≤ 2 bibehålls i nästan 24 timmar

National Early Warning Score (NEWS) är en poäng som används på ICU för att utvärdera den övergripande svårighetsgraden av en patients kliniska tillstånd.
28 dagar efter randomisering
Antal dagar utan syrgasbehandling
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Detta kommer att vara ett kontinuerligt resultat som definieras av hur lång tid i dagar utan syrgasbehandling
28 dagar efter randomisering
Förekomst av syrgasanvändning, NIV eller högflödessyrebehandling
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Antal kliniska tillstånd som kräver recept för syrgasbehandling, NIV eller högflödesbehandling med syrgas
28 dagar efter randomisering
Varaktighet i dagar med syrgasrecept, NIV eller högflödesbehandling med syrgas
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Detta kommer att vara ett kontinuerligt resultat som definieras av hur lång tid i dagar med syrgasbehandling, NIV eller högflödessyrebehandling.
28 dagar efter randomisering
Biokemiskt svar: andel patienter positiva för SARS-CoV-2 PCR på ett nasofarynxprov
Tidsram: dag 7 från randomisering
Frekvens patienter positiva för SARS-CoV-2 PCR på ett nasofarynxprov (biobanksprov) (dag 7) Detta kommer att vara ett binärt utfall definierat av positiva eller negativa resultat vid SARS-CoV-2 PCR på ett nasofarynxprov
dag 7 från randomisering
Biokemiskt svar: viral belastning av SARS-CoV-2 på ett nasofarynxprov
Tidsram: dag 7 från randomisering
Detta kommer att vara en kvantitativ variabel. Biobanksprov dag 7
dag 7 från randomisering
Biokemiskt svar: viral belastning i serum av SARS-CoV-2
Tidsram: dag: 3,5,7,14,21,28
Detta kommer att vara en kvantitativ variabel. Biobanksblodprov vid D3, D5, D7 sedan, om sjukhusvistelse fortsätter blodprov vid D14, D21 och D28
dag: 3,5,7,14,21,28
Biokemiskt svar: C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: dag: 3,5,7,14,21,28
Detta kommer att vara en kvantitativ variabel. Biobanksblodprov vid D3, D5, D7 sedan, om sjukhusvistelse fortsätter blodprov vid D14, D21 och D28
dag: 3,5,7,14,21,28
Biokemiskt svar: blodprov för lymfocyter (lymfopeni)
Tidsram: dag: 3,5,7,14,21,28
Detta kommer att vara en kvantitativ variabel. Biobanksblodprov vid D3, D5, D7 sedan, om sjukhusvistelse fortsätter blodprov vid D14, D21 och D28
dag: 3,5,7,14,21,28
Parenkymal inblandning (CT av bröstet)
Tidsram: dag 7
Förlängningspoäng för parenkymal inblandning i thorax datortomografi (CT) (D7)
dag 7
Definiera den optimala dosen av CPZ och dess tolerans: frekvenser av allvarliga biverkningar
Tidsram: 28 dagar
Antal allvarliga biverkningar
28 dagar
Definiera den optimala dosen av CPZ och dess tolerans: frekvensen av icke-allvarliga biverkningar
Tidsram: 28 dagar
Antal icke-allvarliga biverkningar
28 dagar
Definiera den optimala dosen av CPZ och dess tolerans: ångestbedömning på Global Anxiety - Visual Analog Scale (GA-VAS)
Tidsram: 28 dagar

Global Anxiety - Visual Analog Scale (GA-VAS) är en skala för bedömning av ångest. 100 mm GA-VAS varierar från minimum (inte alls orolig) till maximum (extremt orolig).

Detta kommer att vara en kvantitativ variabel, avståndet från linjens vänstra kant till markeringen som patienten placerat mäts till närmaste millimeter och används i analyser som patientens GA-VAS-poäng.
28 dagar
Definiera den optimala dosen av CPZ och dess tolerans: Antalet läkemedelsavbrott
Tidsram: 28 dagar
Antalet läkemedelsavbrott av alla orsaker som studeras
28 dagar
Definiera den optimala dosen av CPZ och dess tolerans: biologiska anomalier
Tidsram: dag: 3,5,7,14,21,28
NFS, TP TCA, blodionogram och leverkontroll, glykemi. Detta kommer att vara en kvantitativ variabel. Biobanksblodprov vid D3, D5, D7 sedan, om sjukhusvistelse fortsätter blodprov vid D14, D21 och D28
dag: 3,5,7,14,21,28
Definiera den optimala dosen av CPZ och dess tolerans: EKG-avvikelser
Tidsram: dag: 3,5,7,14,21,28
Frekvensen av patienter med EKG-avvikelser vid D3, D5, D7 sedan, om sjukhusvistelse fortsätter blodprov vid D14, D21 och D28
dag: 3,5,7,14,21,28
Definiera den optimala dosen av CPZ och dess tolerans: plasma CPK-bedömning
Tidsram: dag: 3,5,7,14,21,28
plasma CPK-bedömning vid D3, D5, D7 sedan, om sjukhusvistelse fortsätter blodprov vid D14, D21 och D28
dag: 3,5,7,14,21,28
Definiera den optimala dosen av CPZ och dess tolerans: plasma CPZ-bedömning
Tidsram: dag: 3,5,7,14,21,28
Plasma CPZ-bedömning vid D3, D5, D7, om sjukhusvistelse fortsätter blodprov vid D14, D21 och D28
dag: 3,5,7,14,21,28
Definiera den optimala dosen av CPZ och dess tolerans: CPZ-dos administrerad
Tidsram: 28 dagar
CPZ-doser administrerade
28 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera de biologiska parametrarna för behandlingssvar (biobankskonstitution för att utföra cytokinanalyser, lymfocytprofiler i flödescytometri och ytterligare undersökningar enligt kunskapsutvecklingen om COVID-19)
Tidsram: dag: 1, 3,5,7,14,21,28
Biobank genom blodprover på 20 ml per patient (på D1, D3, D5, D7, sedan, om fortsatt sjukhusvistelse vid D14, D21, D28) som, förutom virala markörer, tillåter: Cytokin- och lymfocytprofilanalyser i flödescytometri: IL- 2, IL-6, IL-7, IL-10, GCSF, IP10, MCP1, M1P1A och TNF-alfa, FACs CD3, CD4, CD8, CD38
dag: 1, 3,5,7,14,21,28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier St Anne

Samarbetspartners

Hôpital Cochin

Utredare

  • Huvudutredare: Marion Plaze, MD, PHD, Service Hospitalo-Universitaire - GHU PARIS Psychiatrie & Neurosciences

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

29 april 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

30 augusti 2020

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2020

Första postat (Faktisk)

29 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2024

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D20-P016

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera