氯丙嗪在 Covid-19 治疗中的再利用 (reCoVery)
2020年4月28日 更新者：Centre Hospitalier St Anne
本研究评估了在标准治疗方案中加入氯丙嗪对因呼吸道症状管理而住院的 COVID-19 患者的效果（WHO 临床改善序数量表得分 3-5）。
研究概览
详细说明
本研究评估了在标准治疗方案中加入氯丙嗪对因呼吸道症状管理而住院的 COVID 19 患者的影响（WHO 临床改善序数量表得分 3-5）。
研究人员在 GHU-Paris 精神病医院病房（140 张病床）中观察到，患者中有症状和严重形式的 COVID-19 患病率 (3%) 明显低于在同一机构工作的卫生工作者（19% 的护士和18% 的医生）。 COVID-psychiatry 部门在法国、西班牙和意大利报告了类似的反馈。 一种假设可能是精神药物对 COVID-19 具有保护作用，并保护患者免受有症状和毒性形式的 COVID-19 的侵害。
这一假设与研究表明，几种精神药物抑制冠状病毒 MERS-CoV 和 SARS-CoV-1 的体外病毒复制是一致的。 SARS-CoV-2 与冠状病毒家族有许多共同特征，并且与 2002-2003 年爆发的 SARS-CoV-1 具有系统发育相似性。 因此，一种或多种已证明对 MERS-CoV 和 SARS-CoV-1 有效的精神药物也可能具有抗 SARS-CoV-2 抗病毒活性。
目前 COVID-19 的全球流行病在许多国家造成大量死亡，因此迫切需要寻找可能有助于降低感染严重程度和致死率的药物。 药物重新定位代表了一种可能替代新闻药物发现的方法。 这种策略可以消除许多发展阶段；它使得部署副作用已知且医生已经很清楚如何处理的疗法成为可能。
为了证实氯丙嗪对 SARS-CoV-2 的抗病毒作用假设，2020 年 4 月在巴斯德研究所的 III 级高安全性生物实验室（与 GHU PARIS 精神病学和神经科学合作）开始了一项临床前体外实验. 初步结果令人鼓舞，表明氯丙嗪对 SARS-CoV-2 具有显着的抗病毒作用。 正在进行技术复制以验证这些初步结果。
通过整合所有这些证据，研究人员假设氯丙嗪在出现呼吸道症状时给药可以减少 COVID-19 感染的不利演变。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Marion Plaze, MD, PHD
- 电话号码：0033 0145658646
- 邮箱：m.plaze@ghu-paris.fr
研究联系人备份
- 姓名：Raphaël Gaillard, MD, PHD
- 电话号码：0033 0145658646
- 邮箱：r.gaillard@ghu-paris.fr
学习地点
-
-
-
Paris、法国、75014
- Centre Hospitalier Sainte-Anne
-
接触：
- Marion Plaze, MD, PHD
- 电话号码：0033 0145658652
- 邮箱：m.plaze@ghu-paris.fr
-
接触：
- Raphaël Gaillard, MD, PHD
- 电话号码：0033 0145658652
- 邮箱：r.gaillard@ghu-paris.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- COVID-19 感染的生物学和/或放射学诊断
- 纳入时 WHO-OSCI 处于 3、4 或 5 级
- 受益于社会保障计划
- 自愿参加临床研究；充分理解并充分了解本研究并签署知情同意书 (ICF)；完成所有学习程序的意愿和能力
排除标准：
- 纳入访视前一个月用氯丙嗪 (CPZ) 治疗
- CPZ 的禁忌症：
- 对活性物质或任何赋形剂过敏
- 闭角有患青光眼的风险。
- 与尿道前列腺疾病相关的尿潴留风险。
- 粒细胞缺乏病史
- 与帕金森病以外的多巴胺能药物（卡麦角林、喹高利特）、西酞普兰、艾司西酞普兰、多潘立酮、羟嗪和哌喹有关
- 小麦过敏
- QT 间期延长和发生严重室性节律紊乱的风险：存在心动过缓、低钾血症、先天性或后天性 QT 间期延长
- 缺血性中风史
- 在纳入访视期间或前一个月接受氯喹或羟氯喹治疗
- 在纳入访问期间或上个月需要与 COVID-19 相关的机械通气
- 根据临床团队的意见，无论治疗如何，在接下来的 24 小时内即将进展至死亡
- 胁迫下的精神病治疗
- 受保护的成年人，受司法保护的人
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氯丙嗪 (CPZ)
护理标准 (SOC) 加氯丙嗪 (CPZ)
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药物清单 1，AMM 1952 年获得，AMM 3400930571187 1952/90，RCP 修订 22/08/2019 给药方式：口服途径，如果临床情况需要，静脉给药。 初始剂量：每天口服 75 毫克（或 75 岁或以上的受试者每天口服 37.5 毫克）。 然后：滴定至最大耐受剂量，每天口服给药最少 12.5 mg，最多 300 mg（或在某些特殊情况下口服每天 600 mg，这也符合 CPM CPM 上市许可适应症）；或每天静脉注射 6.25 至 150 毫克。 治疗持续时间：直到达到治愈标准（从出现 COVID-19 症状起≥ 8 天并且≥ 48 小时无发热和无呼吸困难）或最多 21 天
在 COVID-19 中没有参考治疗的情况下，“护理标准”(SOC) 是比较组
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有源比较器：护理标准 (SOC)
在 COVID-19 中没有参考治疗的情况下，“护理标准”(SOC) 是比较组
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在 COVID-19 中没有参考治疗的情况下，“护理标准”(SOC) 是比较组
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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响应时间 (TTR)
大体时间：28天
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主要终点是从随机化到第 28 天的以天为单位的反应时间 (TTR)。 对治疗的反应是指根据世界卫生组织临床改进序数量表 (WHO-OSCI) 至少降低一个严重程度 WHO-OSCI 是 COVID-19 的 9 个严重级别（从 0 到 8）的有序量表。 该量表由 WHO 建立，建议将其用于 COVID-19 的任何治疗研究。 这将是一个连续的结果，由随机化到第一次反应之间的时间量定义。 这将被视为事件发生时间，可能会受到审查。 |
28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：随机分组后 28 天
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关于世界卫生组织临床改进序数量表 (WHO-OSCI) 的响应率。 这将是一个二元结果，由从随机化到第 28 天的临床状况改善评估定义，对治疗的反应意味着在世界卫生组织临床改善序数量表 (WHO-OSCI) 上至少降低一个严重程度。 |
随机分组后 28 天
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全因死亡率
大体时间：随机分组后 28 天
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随机分组后第 28 天的全因死亡率
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随机分组后 28 天
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出院所需天数
大体时间：随机分组后 28 天
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这将是一个连续的结果，由随机化和出院之间的天数定义
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随机分组后 28 天
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国家早期预警评分 ≤ 2 所需的持续时间（以天为单位） 维持 24 小时
大体时间：随机分组后 28 天
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这将是一个连续的结果，由随机化和国家早期预警评分 ≤ 2 之间的天数定义，维持近 24 小时 国家早期预警评分 (NEWS) 是 ICU 中用于评估患者临床状况总体严重程度的评分。 |
随机分组后 28 天
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没有氧疗的天数
大体时间：随机分组后 28 天
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这将是一个连续的结果，由没有氧气治疗的天数定义
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随机分组后 28 天
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氧气使用、NIV 或高流量氧气治疗的发生率
大体时间：随机分组后 28 天
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需要氧疗、NIV 或高流量氧疗处方的临床情况数量
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随机分组后 28 天
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氧气处方、NIV 或高流量氧气治疗的天数持续时间
大体时间：随机分组后 28 天
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这将是一个连续的结果，由氧疗、NIV 或高流量氧疗的天数定义。
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随机分组后 28 天
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生化反应：鼻咽样本 SARS-CoV-2 PCR 阳性患者的比率
大体时间：随机分组第 7 天
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鼻咽样本（生物库样本）SARS-CoV-2 PCR 阳性患者的比率（第 7 天） 这将是一个二元结果，由鼻咽样本 SARS-CoV-2 PCR 的阳性或阴性结果定义
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随机分组第 7 天
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生化反应：SARS-CoV-2 在鼻咽样本上的病毒载量
大体时间：随机分组第 7 天
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这将是一个定量变量。
第 7 天的生物样本库样本
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随机分组第 7 天
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生化反应：SARS-CoV-2 的血清病毒载量
大体时间：日：3、5、7、14、21、28
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这将是一个定量变量。
然后在 D3、D5、D7 采集 Biobank 血样，如果继续住院，则在 D14、D21 和 D28 采集血样
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日：3、5、7、14、21、28
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生化反应：C反应蛋白（CRP）
大体时间：日：3、5、7、14、21、28
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这将是一个定量变量。
然后在 D3、D5、D7 采集 Biobank 血样，如果继续住院，则在 D14、D21 和 D28 采集血样
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日：3、5、7、14、21、28
|
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生化反应：血液检测淋巴细胞（淋巴细胞减少症）
大体时间：日：3、5、7、14、21、28
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这将是一个定量变量。
然后在 D3、D5、D7 采集 Biobank 血样，如果继续住院，则在 D14、D21 和 D28 采集血样
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日：3、5、7、14、21、28
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实质受累（胸部 CT）
大体时间：第 7 天
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胸部计算机断层扫描 (CT) 中实质受累的扩展评分 (D7)
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第 7 天
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定义 CPZ 的最佳剂量及其耐受性：严重不良事件的发生率
大体时间：28天
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严重不良事件发生率
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28天
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定义 CPZ 的最佳剂量及其耐受性：非严重副作用的发生率
大体时间：28天
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非严重副作用的发生率
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28天
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定义 CPZ 的最佳剂量及其耐受性：全球焦虑的焦虑评估 - 视觉模拟量表 (GA-VAS)
大体时间：28天
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整体焦虑 - 视觉模拟量表 (GA-VAS) 是一种用于评估焦虑的量表。 100 mm GA-VAS 从最小值（完全不焦虑）到最大值（极度焦虑）不等。 这将是一个定量变量，从线的左边缘到患者放置的标记的距离被测量到最接近的毫米，并在分析中用作患者的 GA-VAS 评分。 |
28天
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定义 CPZ 的最佳剂量及其耐受性：停药率
大体时间：28天
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研究中所有原因的停药率
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28天
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定义 CPZ 的最佳剂量及其耐受性：生物异常
大体时间：日：3、5、7、14、21、28
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NFS、TP TCA、血液离子图和肝脏检查、血糖。
这将是一个定量变量。
然后在 D3、D5、D7 采集 Biobank 血样，如果继续住院，则在 D14、D21 和 D28 采集血样
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日：3、5、7、14、21、28
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定义 CPZ 的最佳剂量及其耐受性：心电图异常
大体时间：日：3、5、7、14、21、28
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在 D3、D5、D7 出现心电图异常的患者比例，如果继续住院则在 D14、D21 和 D28 采集血液样本
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日：3、5、7、14、21、28
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定义 CPZ 的最佳剂量及其耐受性：血浆 CPK 评估
大体时间：日：3、5、7、14、21、28
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在 D3、D5、D7 评估血浆 CPK 然后，如果继续住院，在 D14、D21 和 D28 采集血液样本
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日：3、5、7、14、21、28
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定义 CPZ 的最佳剂量及其耐受性：血浆 CPZ 评估
大体时间：日：3、5、7、14、21、28
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然后在 D3、D5、D7 进行血浆 CPZ 评估，如果继续住院则在 D14、D21 和 D28 采集血液样本
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日：3、5、7、14、21、28
|
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定义 CPZ 的最佳剂量及其耐受性：CPZ 剂量管理
大体时间：28天
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CPZ 给药剂量
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28天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估治疗反应的生物学参数（用于进行细胞因子测定的生物库构成、流式细胞术中的淋巴细胞概况以及根据 COVID-19 知识的演变进行的其他探索）
大体时间：日：1、3、5、7、14、21、28
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每位患者 20 毫升血液样本的生物库（在 D1、D3、D5、D7，然后，如果在 D14、D21、D28 继续住院）除了病毒标记外还允许：流式细胞术中的细胞因子和淋巴细胞概况测定：IL- 2、IL-6、IL-7、IL-10、GCSF、IP10、MCP1、M1P1A 和 TNF-alfa、FACs CD3、CD4、CD8、CD38
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日：1、3、5、7、14、21、28
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Marion Plaze, MD, PHD、Service Hospitalo-Universitaire - GHU PARIS Psychiatrie & Neurosciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
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- Verity R, Okell LC, Dorigatti I, Winskill P, Whittaker C, Imai N, Cuomo-Dannenburg G, Thompson H, Walker PGT, Fu H, Dighe A, Griffin JT, Baguelin M, Bhatia S, Boonyasiri A, Cori A, Cucunuba Z, FitzJohn R, Gaythorpe K, Green W, Hamlet A, Hinsley W, Laydon D, Nedjati-Gilani G, Riley S, van Elsland S, Volz E, Wang H, Wang Y, Xi X, Donnelly CA, Ghani AC, Ferguson NM. Estimates of the severity of coronavirus disease 2019: a model-based analysis. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):669-677. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30243-7. Epub 2020 Mar 30. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2020 Apr 15;: Lancet Infect Dis. 2020 May 4;:
- Wang LH, Rothberg KG, Anderson RG. Mis-assembly of clathrin lattices on endosomes reveals a regulatory switch for coated pit formation. J Cell Biol. 1993 Dec;123(5):1107-17. doi: 10.1083/jcb.123.5.1107.
- Weinman D, Nicastro O, Akala O, Friedman BW. Parenteral treatment of episodic tension-type headache: a systematic review. Headache. 2014 Feb;54(2):260-8. doi: 10.1111/head.12287. Epub 2014 Jan 16.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年4月29日
初级完成 (预期的)
2020年8月30日
研究完成 (预期的)
2020年9月30日
研究注册日期
首次提交
2020年4月24日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月28日
首次发布 (实际的)
2020年4月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月28日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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