Reutilización de clorpromazina en el tratamiento de Covid-19 (reCoVery)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio evalúa los efectos de la adición de clorpromazina al protocolo terapéutico estándar en pacientes con COVID 19 hospitalizados para manejo de síntomas respiratorios (puntuación 3-5 Escala Ordinal de Mejoría Clínica de la OMS).
Los investigadores han observado en unidades del Hospital de Psiquiatría GHU-Paris (140 camas), una prevalencia significativamente menor de formas sintomáticas y graves de COVID-19 en pacientes (3%) que en los trabajadores de la salud que operan en las mismas instalaciones (19% de enfermeras y 18% de los médicos). Las unidades de psiquiatría de COVID informan comentarios similares en Francia, España e Italia. Una hipótesis podría ser que los psicofármacos tengan una acción protectora sobre la COVID-19 y protejan a los pacientes de las formas sintomáticas y virulentas de la COVID-19.
Esta hipótesis es consistente con estudios de investigación que han demostrado que varios psicotrópicos inhiben la replicación viral in vitro de los coronavirus MERS-CoV y SARS-CoV-1. El SARS-CoV-2 tiene muchas características en común con la familia de los coronavirus y tiene similitudes filogenéticas con el SARS-CoV-1 involucrado en el brote de 2002-2003. Por lo tanto, es posible que uno o más fármacos psicotrópicos que hayan demostrado eficacia contra MERS-CoV y SARS-CoV-1 también tengan actividad antiviral anti-SARS-CoV-2.
La actual epidemia mundial de COVID-19, con un elevado número de muertes en muchos países, hace urgente la búsqueda de fármacos potencialmente útiles para reducir la gravedad y letalidad de la infección. El reposicionamiento de fármacos representa una posible alternativa al descubrimiento de nuevos medicamentos. Esta estrategia permite eliminar muchas etapas de desarrollo; permite desplegar una terapia cuyos efectos secundarios son conocidos y que los médicos ya saben cómo manejar.
Para confirmar la hipótesis de la acción antiviral de la clorpromazina sobre el SARS-CoV-2, en abril de 2020 se inició un experimento preclínico in vitro en el laboratorio biológico de alta seguridad de nivel III del Instituto Pasteur (en colaboración con GHU PARIS Psychiatry & Neurosciences) . Los primeros resultados son alentadores y muestran un marcado efecto antiviral de la clorpromazina sobre el SARS-CoV-2. Se están realizando réplicas técnicas para validar estos resultados preliminares.
Al integrar toda esta evidencia, los investigadores plantean la hipótesis de que la clorpromazina podría disminuir la evolución desfavorable de la infección por COVID-19 cuando se administra al inicio de los signos respiratorios.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75014
- Centre Hospitalier Sainte-Anne
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico biológico y/o radiológico de la infección por COVID-19
- OMS-OSCI a los 3, 4 o 5 en el momento de la inclusión
- Beneficiarse de un régimen de seguridad social
- Participar voluntariamente en el estudio clínico; comprender completamente y estar completamente informado del estudio y haber firmado el Formulario de Consentimiento Informado (ICF); voluntad y capacidad para completar todos los procedimientos del estudio
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con clorpromazina (CPZ) el mes anterior a la visita de inclusión
- Contraindicación para el CPZ:
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Riesgo de glaucoma por cierre del ángulo.
- Riesgo de retención urinaria ligado a trastornos uretroprostáticos.
- Historia de agranulocitosis
- Asociación con dopaminérgicos fuera del Parkinson (cabergolina, quinagolida), citalopram, escitalopram, domperidona, hidroxizina y piperaquina
- alergia al trigo
- Riesgo de prolongación del intervalo QT y aparición de trastornos graves del ritmo ventricular: existencia de bradicardia, hipopotasemia, QT largo congénito o adquirido
- Historia de accidente cerebrovascular isquémico
- Tratamiento con cloroquina o hidroxicloroquina durante la visita de inclusión o el mes anterior
- Necesidad de ventilación mecánica vinculada a COVID-19, durante la visita de inclusión o el último mes
- A juicio del equipo clínico, progresión inminente a muerte en las próximas 24 horas independientemente del tratamiento
- Atención psiquiátrica bajo coacción
- Adultos protegidos, personas bajo el amparo de la justicia
- Mujer embarazada o lactante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CLORPROMAZINA (CPZ)
Atención estándar (SOC) más CLORPROMAZINA (CPZ)
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Lista de Medicamentos 1, AMM obtenido en 1952, AMM 3400930571187 1952/90, RCP revisado 22/08/2019 Administración: vía oral, si el cuadro clínico lo requiere, administración intravenosa. Dosis inicial: 75 mg por día por vía oral (o 37,5 mg por día por vía oral en sujetos de 75 años o más). Luego: titulación hasta la dosis máxima tolerada, con un mínimo de 12,5 mg y un máximo de 300 mg por día por vía oral (o 600 mg por día por vía oral en ciertos casos excepcionales que también corresponden a la autorización de comercialización CPM CPM indicaciones); o de 6,25 a 150 mg por día por vía intravenosa. Duración del tratamiento: hasta obtener criterios de curación (≥ 8 días desde el inicio de los síntomas de COVID-19 Y ≥ 48 horas de apirexia y ausencia de disnea) o 21 días como máximo
En ausencia de un tratamiento de referencia en COVID-19, el "estándar de atención" (SOC) es el brazo de comparación
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Comparador activo: estándar de atención (SOC)
En ausencia de un tratamiento de referencia en COVID-19, el "estándar de atención" (SOC) es el brazo de comparación
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En ausencia de un tratamiento de referencia en COVID-19, el "estándar de atención" (SOC) es el brazo de comparación
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: 28 días
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El criterio principal de valoración es el tiempo de respuesta (TTR) en días, desde la aleatorización hasta el día 28. Por respuesta al tratamiento se entiende la reducción de al menos un nivel de gravedad en la Escala ordinal de mejora clínica de la Organización Mundial de la Salud (OMS-OSCI) El WHO-OSCI es una escala ordinal de 9 niveles de gravedad (de 0 a 8) para COVID-19. Esta escala fue establecida por la OMS, que recomienda su uso para cualquier estudio terapéutico sobre la COVID-19. Este será un resultado continuo definido por la cantidad de tiempo entre la aleatorización y la primera respuesta. Esto se tratará como un tiempo hasta el evento con posible censura. |
28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 28 días desde la aleatorización
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Tasa de respuesta con respecto a la Escala ordinal de mejora clínica de la Organización Mundial de la Salud (OMS-OSCI). Este será un resultado binario definido por la evaluación de la mejora de las condiciones clínicas desde la aleatorización hasta el día 28, por respuesta al tratamiento se entiende la reducción de al menos un nivel de gravedad en la Escala ordinal de mejora clínica de la Organización Mundial de la Salud (OMS-OSCI). |
28 días desde la aleatorización
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
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Tasas de mortalidad por todas las causas el día 28 después de la aleatorización
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28 días después de la aleatorización
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Duración en días necesarios para el alta hospitalaria
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
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Este será un resultado continuo definido por la cantidad de tiempo en días entre la aleatorización y el alta hospitalaria.
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28 días después de la aleatorización
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Duración en días requerida para el Puntaje Nacional de Alerta Temprana ≤ 2 mantenido 24 horas
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
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Este será un resultado continuo definido por la cantidad de tiempo en días entre la aleatorización y el puntaje nacional de alerta temprana ≤ 2 mantenido durante casi 24 horas El National Early Warning Score (NEWS) es un puntaje utilizado en la UCI para evaluar la gravedad general de la condición clínica de un paciente. |
28 días después de la aleatorización
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Número de días sin oxigenoterapia
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
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Este será un resultado continuo definido por la cantidad de tiempo en días sin oxigenoterapia
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28 días después de la aleatorización
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Incidencia de uso de oxígeno, VNI u oxigenoterapia de alto flujo
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
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Número de condiciones clínicas que necesitan prescripción para oxigenoterapia, VNI u oxigenoterapia de alto flujo
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28 días después de la aleatorización
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Duración en días de prescripción de oxígeno, VNI u oxigenoterapia de alto flujo
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
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Este será un resultado continuo definido por la cantidad de tiempo en días con oxigenoterapia, VNI u oxigenoterapia de alto flujo.
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28 días después de la aleatorización
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Respuesta bioquímica: tasa de pacientes positivos para SARS-CoV-2 PCR en una muestra nasofaríngea
Periodo de tiempo: día 7 desde la aleatorización
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Tasa de pacientes positivos para SARS-CoV-2 PCR en una muestra nasofaríngea (muestra de biobanco) (día 7) Este será un resultado binario definido por resultados positivos o negativos en SARS-CoV-2 PCR en una muestra nasofaríngea
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día 7 desde la aleatorización
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Respuesta bioquímica: carga viral de SARS-CoV-2 en una muestra nasofaríngea
Periodo de tiempo: día 7 desde la aleatorización
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Esta será una variable cuantitativa.
Muestra del biobanco el día 7
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día 7 desde la aleatorización
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Respuesta bioquímica: carga viral sérica de SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: día: 3,5,7,14,21,28
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Esta será una variable cuantitativa.
Muestra de sangre del biobanco en D3, D5, D7 y luego, si la hospitalización continúa, muestra de sangre en D14, D21 y D28
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día: 3,5,7,14,21,28
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Respuesta bioquímica: proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: día: 3,5,7,14,21,28
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Esta será una variable cuantitativa.
Muestra de sangre del biobanco en D3, D5, D7 y luego, si la hospitalización continúa, muestra de sangre en D14, D21 y D28
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día: 3,5,7,14,21,28
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Respuesta bioquímica: análisis de sangre para linfocitos (linfopenia)
Periodo de tiempo: día: 3,5,7,14,21,28
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Esta será una variable cuantitativa.
Muestra de sangre del biobanco en D3, D5, D7 y luego, si la hospitalización continúa, muestra de sangre en D14, D21 y D28
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día: 3,5,7,14,21,28
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Afectación parenquimatosa (TC de tórax)
Periodo de tiempo: día 7
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Puntaje de extensión de compromiso parenquimatoso en tomografía computarizada (TC) torácica (D7)
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día 7
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Definir la dosis óptima de CPZ y su tolerancia: tasas de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 28 días
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Tasas de eventos adversos graves
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28 días
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Definir la dosis óptima de CPZ y su tolerancia: índices de efectos secundarios no graves
Periodo de tiempo: 28 días
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Tasas de efectos secundarios no graves
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28 días
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Definir la dosis óptima de CPZ y su tolerancia: evaluación de la ansiedad en Global Anxiety - Visual Analog Scale (GA-VAS)
Periodo de tiempo: 28 días
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Global Anxiety - Visual Analog Scale (GA-VAS) es una escala para la evaluación de la ansiedad. El GA-VAS de 100 mm varía de mínimo (nada ansioso) a máximo (extremadamente ansioso). Esta será una variable cuantitativa, la distancia desde el borde izquierdo de la línea hasta la marca colocada por el paciente se mide al milímetro más cercano y se utiliza en los análisis como la puntuación GA-VAS del paciente. |
28 días
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Definir la dosis óptima de CPZ y su tolerancia: Tasas de discontinuación del fármaco
Periodo de tiempo: 28 días
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Tasas de abandono del fármaco por todas las causas en estudio
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28 días
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Definir la dosis óptima de CPZ y su tolerancia: anomalías biológicas
Periodo de tiempo: día: 3,5,7,14,21,28
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NFS, TP TCA, ionograma de sangre y control hepático, glucemia.
Esta será una variable cuantitativa.
Muestra de sangre del biobanco en D3, D5, D7 y luego, si la hospitalización continúa, muestra de sangre en D14, D21 y D28
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día: 3,5,7,14,21,28
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Definir la dosis óptima de CPZ y su tolerancia: Alteraciones ECG
Periodo de tiempo: día: 3,5,7,14,21,28
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Tasa de pacientes con anomalías en el ECG en D3, D5, D7 y luego, si la hospitalización continúa Muestra de sangre en D14, D21 y D28
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día: 3,5,7,14,21,28
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Definir la dosis óptima de CPZ y su tolerancia: evaluación de la CPK plasmática
Periodo de tiempo: día: 3,5,7,14,21,28
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evaluación de CPK en plasma en D3, D5, D7 luego, si la hospitalización continúa muestra de sangre en D14, D21 y D28
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día: 3,5,7,14,21,28
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Definir la dosis óptima de CPZ y su tolerancia: evaluación de CPZ en plasma
Periodo de tiempo: día: 3,5,7,14,21,28
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Evaluación de plasma CPZ en D3, D5, D7 luego, si la hospitalización continúa, muestra de sangre en D14, D21 y D28
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día: 3,5,7,14,21,28
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Definir la dosis óptima de CPZ y su tolerancia: Dosis de CPZ administrada
Periodo de tiempo: 28 días
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Dosis de CPZ administradas
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28 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar los parámetros biológicos a la respuesta al tratamiento (constitución de biobanco para la realización de ensayos de citoquinas, perfiles de linfocitos en citometría de flujo y exploraciones adicionales según la evolución del conocimiento sobre COVID-19)
Periodo de tiempo: día: 1, 3,5,7,14,21,28
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Biobanco por muestras de sangre de 20 ml por paciente (en D1, D3, D5, D7, luego, si continúa la hospitalización en D14, D21, D28) que permite, además de marcadores virales: Ensayos de perfil de citoquinas y linfocitos en citometría de flujo: IL- 2, IL-6, IL-7, IL-10, GCSF, IP10, MCP1, M1P1A y TNF-alfa, FAC CD3, CD4, CD8, CD38
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día: 1, 3,5,7,14,21,28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marion Plaze, MD, PHD, Service Hospitalo-Universitaire - GHU PARIS Psychiatrie & Neurosciences
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Blanchard E, Belouzard S, Goueslain L, Wakita T, Dubuisson J, Wychowski C, Rouille Y. Hepatitis C virus entry depends on clathrin-mediated endocytosis. J Virol. 2006 Jul;80(14):6964-72. doi: 10.1128/JVI.00024-06.
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- Burkard C, Verheije MH, Wicht O, van Kasteren SI, van Kuppeveld FJ, Haagmans BL, Pelkmans L, Rottier PJ, Bosch BJ, de Haan CA. Coronavirus cell entry occurs through the endo-/lysosomal pathway in a proteolysis-dependent manner. PLoS Pathog. 2014 Nov 6;10(11):e1004502. doi: 10.1371/journal.ppat.1004502. eCollection 2014 Nov. Erratum In: PLoS Pathog. 2015 Feb 13;11(2):e1004709. doi: 10.1371/journal.ppat.1004709.
- Verity R, Okell LC, Dorigatti I, Winskill P, Whittaker C, Imai N, Cuomo-Dannenburg G, Thompson H, Walker PGT, Fu H, Dighe A, Griffin JT, Baguelin M, Bhatia S, Boonyasiri A, Cori A, Cucunuba Z, FitzJohn R, Gaythorpe K, Green W, Hamlet A, Hinsley W, Laydon D, Nedjati-Gilani G, Riley S, van Elsland S, Volz E, Wang H, Wang Y, Xi X, Donnelly CA, Ghani AC, Ferguson NM. Estimates of the severity of coronavirus disease 2019: a model-based analysis. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):669-677. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30243-7. Epub 2020 Mar 30. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):e116. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30309-1. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):e116. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30368-6.
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113. doi: 10.1001/jama.2021.2336.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes de dopamina
- Antagonistas de la dopamina
- Clorpromazina
Otros números de identificación del estudio
- D20-P016
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .