수술을 받는 환자의 국소 진행성 또는 전이성 투명 세포 신장암 치료를 위한 악시티닙을 포함하거나 포함하지 않는 펨브롤리주맙

포함 기준:

1. 명확한 세포 성분을 가진 조직학적으로 확인된 RCC.
2. 국소 진행성 또는 전이성 질환(원발성 손상 또는 재발성 질환이 있는 신장 절제술 후 상태)
3. 계획된 CN 및/또는 MET.

4. 전처리 시 생검이 가능한 종양 병변이 있어야 하며 피험자는 다음 접근법을 사용하여 얻은 새로운 종양 표본 획득에 동의해야 합니다.

   1. 코어 생검.
   2. 신장 절제술.
   3. 전이 절제술(MET). 참고: 연구 등록 전에 신장 절제술 또는 전이 절제술을 받은 피험자는 연구 참여 자격을 갖추기 위해 세포 축소 신장 절제술 또는 전이 절제술을 받을 수 있는 측정 가능한 질병(RECIST 1.1)이 있어야 합니다.
   4. 미세 바늘 흡인(FNA) 표본은 허용되지 않습니다.
5. 조사자가 평가한 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
6. 피험자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공해야 합니다.
7. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상.
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태 0 또는 1.

9. 표 1에 정의된 적절한 기관 기능; 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.

   1. 절대호중구수(ANC) >= 1,500/마이크로리터(uL)
   2. 혈소판 >= 100,000/uL.
   3. 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L, 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성 없음(평가 7일 이내).
   4. 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)(사구체 여과율(GFR)은 또한 크레아티닌 또는 CrCl 대신에 사용될 수 있음) >= 크레아티닌이 있는 피험자의 경우 60mL/분 수준 > 1.5 x 기관 ULN. 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
   5. 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 참가자의 경우 ULN.
   6. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)) = < 2.5 x ULN.
   7. 알부민 >= 2.5 mg/dL.
   8. 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
   9. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한(치료 시작 10일 이내) 대상자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
10. 연구 약물의 첫 번째 용량(제1일)을 받기 전 72시간 이내의 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트(가임 여성 참가자). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
11. 가임기 남성 및 여성 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법*을 기꺼이 사용해야 합니다. * 참고: 이것이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

1. 명확한 세포 성분이 없는 RCC.
2. RCC 치료를 위한 사전 전신 요법.
3. 측정 가능한 질병 없음(예: 뼈 전이만).
4. CN 및/또는 MET 후보가 아닙니다.

5. 현재 연구 약물 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다.

   * 참고: 임상시험의 후속 단계에 진입한 참가자는 이전 시험약의 마지막 투여 후 4주가 경과한 경우 참여 가능

6. 면역결핍 진단 또는 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
7. 활동성 결핵균(TB)의 알려진 병력.
8. 펨브롤리주맙/악시티닙 또는 이들의 부형제에 대한 중증 과민성(>= 3등급).

9. 연구 치료의 첫 번째 용량(제1일) 이전 2주 이내의 이전 전신 항암 단클론 항체(mAb), 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법.

   • 참고: 참가자는 이전 요법으로 인한 모든 부작용(AE)에서 =< 1 등급 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. =< 2등급 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.
   • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
   • 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(=< 2주 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.

10. 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양.

    * 참고: 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.

11. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안. 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.
12. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
13. 스테로이드 치료가 필요하거나 현재 폐렴이 있는 (비감염성) 폐렴의 병력.
14. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
15. 무작위 배정 전 6개월 이내에 심근 경색, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 불안정 협심증을 포함하나 이에 국한되지 않는 임의의 동맥 혈전색전증 사건.
16. 표준 약물 요법에도 불구하고 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압.
17. 연구 등록 28일 이내의 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
18. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 피험자가 참여하는 데 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
19. 임상시험의 요구사항을 준수하는 데 방해가 되는 알려진 정신의학적 또는 약물 남용 장애
20. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 마지막 시험 치료 투여 후 120일까지 임신 또는 모유 수유, 예상 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
21. 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4 (CTLA-4), OX-40, CD137).
22. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
23. B형 간염(B형 간염 표면 항원 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) [질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
24. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내의 생백신. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
25. 연구 등록 전 12주 이내에 3-4등급 위장(GI) 출혈 병력.
26. 고형 장기 또는 혈액 이식.
27. 지난 6개월 동안의 뇌병증. 뇌병증을 조절하기 위해 리팍시민 또는 락툴로스를 복용하는 참가자는 허용되지 않습니다.

28. 신체 검사에서 명백한 복수.

    • 참고: 의학적으로 관리되는 복수 및 영상 연구에서만 검출되는 복수는 허용됩니다.
29. 할당 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 가임 여성. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
30. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.