Pembrolizumab met of zonder axitinib voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde nierkanker met heldere cellen bij patiënten die een operatie ondergaan

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd RCC met een heldere celcomponent.
2. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte (primair intact of status na nefrectomie met recidiverende ziekte)
3. Geplande CN en/of MET.

4. Moet een tumorlaesie hebben die vatbaar is voor biopsie bij voorbehandeling en proefpersonen moeten toestemming geven voor het verkrijgen van verse tumorspecimens die zijn verkregen met behulp van de volgende benaderingen:

   1. Kernbiopsie.
   2. Nefrectomie.
   3. Metastasectomie (MET). Opmerking: Proefpersonen die een nefrectomie of metastasectomie ondergaan voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek, moeten nog steeds een meetbare ziekte (RECIST 1.1) hebben die vatbaar is voor cytoreductieve nefrectomie of metastasectomie om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.
   4. Specimens met fijne naaldaspiratie (FNA) zijn niet acceptabel.
5. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
6. Proefpersoon (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor het onderzoek.
7. Ten minste 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
8. Prestatiestatus van 0 of 1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

9. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1; alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/microliter (uL)
   2. Bloedplaatjes >= 100.000/uL.
   3. Hemoglobine >= 9 g/dl of >= 5,6 mmol/l zonder transfusie of afhankelijkheid van erytropoëtine (EPO) (binnen 7 dagen na beoordeling).
   4. Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (CrCl) (glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatinine niveaus > 1,5 x instelling ULN. De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.
   5. Serum totaal bilirubine =< 1,5 x ULN OF direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN.
   6. Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT)) =< 2,5 x ULN.
   7. Albumine >= 2,5 mg/dL.
   8. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.
   9. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt (binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
10. Negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie (dag 1) (vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
11. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode* te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. * Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon

Uitsluitingscriteria:

1. RCC ZONDER een heldere celcomponent.
2. Voorafgaande systemische therapie voor de behandeling van RCC.
3. Geen meetbare ziekte (bijv. alleen botmetastasen).
4. Geen kandidaat voor CN en/of MET.

5. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

   * Opmerking: deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang er 4 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel

6. Diagnose van immunodeficiëntie of chronische systemische therapie met steroïden (bij een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
7. Bekende geschiedenis van actieve Bacillus tuberculose (tbc).
8. Ernstige overgevoeligheid (>= graad 3) voor pembrolizumab/axitinib of een van de hulpstoffen.

9. Eerdere systemische monoklonale antilichamen tegen kanker (mAb), gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1).

   • Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen (AE's) als gevolg van eerdere therapieën tot =< graad 1 of baseline. Deelnemers met =< graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen.
   • Opmerking: Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.
   • Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (=< 2 weken radiotherapie) bij ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS).

10. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 2 jaar.

    * Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten

11. Bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
12. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
13. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was of die momenteel pneumonitis heeft.
14. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
15. Alle arteriële trombo-embolische voorvallen, inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident of instabiele angina pectoris, binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
16. Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie ondanks standaard medische therapie.
17. Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk binnen 28 dagen na inschrijving voor het onderzoek.
18. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker.
19. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
20. Zwanger of borstvoeding gevend, of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
21. Elke eerdere behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4), OX-40, CD137).
22. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Er is geen HIV-test vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
23. Bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als reactief hepatitis B-oppervlakteantigeen) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) [kwalitatief] gedetecteerd). Testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit.
24. Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
25. Geschiedenis van graad 3-4 gastro-intestinale (GI) bloedingen binnen 12 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
26. Solide orgaan- of hematologische transplantatie.
27. Encefalopathie in de laatste 6 maanden. Die deelnemers die rifaximin of lactulose gebruiken om hun encefalopathie onder controle te krijgen, zijn niet toegestaan.

28. Duidelijke ascites bij lichamelijk onderzoek.

    • Opmerking: Medisch gecontroleerde ascites en ascites die alleen bij beeldvormingsonderzoeken kunnen worden gedetecteerd, zijn toegestaan
29. Vrouw in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangerschapstest in de urine binnen 72 uur voorafgaand aan de toewijzing. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
30. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.