Pembrolizumab 联合或不联合 Axitinib 用于治疗接受手术的局部晚期或转移性透明细胞肾癌患者

纳入标准：

1. 经组织学证实具有透明细胞成分的 RCC。
2. 局部晚期或转移性疾病（原发性完整或肾切除术后状态复发）
3. 计划的 CN 和/或 MET。

4. 在治疗前必须有适合活检的肿瘤病变，并且受试者必须同意获取使用以下方法获得的新鲜肿瘤标本：

   1. 核心活检。
   2. 肾切除术。
   3. 转移瘤切除术 (MET)。 注意：在研究入组前接受肾切除术或转移瘤切除术的受试者必须仍然患有可测量的疾病 (RECIST 1.1)，该疾病适合进行细胞减灭性肾切除术或转移瘤切除术，才有资格参加研究。
   4. 不接受细针穿刺 (FNA) 标本。
5. 由研究者根据 RECIST 1.1 评估的可测量疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
6. 受试者（或法律上可接受的代表，如果适用）必须提供试验的书面知情同意书。
7. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
8. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0 或 1。

9. 表 1 中定义的适当器官功能；所有筛选实验室应在治疗开始后 10 天内进行。

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/微升 (uL)
   2. 血小板 >= 100,000/uL。
   3. 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性（评估后 7 天内）。
   4. 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率 (CrCl)（肾小球滤过率 (GFR) 也可用于代替肌酐或 CrCl）>= 60 mL/min 对于肌酐受试者水平 > 1.5 x 机构 ULN。 应根据机构标准计算肌酐清除率。
   5. 血清总胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的参与者。
   6. 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）=< 2.5 x ULN。
   7. 白蛋白 >= 2.5 毫克/分升。
   8. 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) 在抗凝剂的预期使用治疗范围内。
   9. 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内（治疗开始后 10 天内）
10. 在接受第一剂研究药物（第 1 天）之前 72 小时内尿液或血清妊娠试验呈阴性（有生育能力的女性参与者）。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
11. 有生育能力的男性和女性参与者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法*，直至最后一次研究药物给药后 120 天。 * 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的

排除标准：

1. 没有透明电池组件的碾压混凝土。
2. 用于治疗 RCC 的先前全身治疗。
3. 没有可测量的疾病（例如 仅骨转移）。
4. 不是 CN 和/或 MET 的候选人。

5. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。

   * 注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参加，只要距离上一次调查药物的最后一剂给药已过去 4 周

6. 免疫缺陷的诊断或接受慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 mg 泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗 在试验治疗首次给药前 7 天内。
7. 活动性结核杆菌 (TB) 的已知病史。
8. 对 pembrolizumab/axitinib 或其任何赋形剂的严重超敏反应（>= 3 级）。

9. 在首次研究治疗（第 1 天）之前 2 周内接受过全身性抗癌单克隆抗体 (mAb)、靶向小分子疗法或放射疗法。

   • 注意：由于之前的治疗，参与者必须从所有不良事件 (AE) 中恢复到 =< 1 级或基线。 患有 =< 2 级神经病变的参与者可能符合条件。
   • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
   • 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放疗（=< 2 周放疗）允许进行 1 周的清除。

10. 在过去 2 年内已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。

    * 注意：不排除接受过潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌、原位宫颈癌）的参与者

11. 已知的活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（注意重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗在研究治疗药物首次给药前至少 14 天。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
12. 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
13. 需要用类固醇治疗或患有当前肺炎的（非感染性）肺炎病史。
14. 需要全身治疗的活动性感染。
15. 随机分组前 6 个月内的任何动脉血栓栓塞事件，包括但不限于心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、脑血管意外或不稳定型心绞痛。
16. 尽管进行了标准的药物治疗，但仍未控制或控制不佳的高血压。
17. 研究登记后 28 天内出现严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折。
18. 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参加试验的最佳利益治疗研究者的意见。
19. 已知的精神或药物滥用障碍会干扰配合试验的要求
20. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
21. 任何先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如，细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4）的药物进行的任何治疗(CTLA-4)、OX-40、CD137)。
22. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。 除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测。
23. 已知乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）[定性]）感染史。 除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
24. 在研究药物首次给药前 30 天内接种活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
25. 入组前 12 周内有 3-4 级胃肠道 (GI) 出血史。
26. 实体器官或血液移植。
27. 最近 6 个月内有脑病。 不允许使用利福昔明或乳果糖来控制脑病的参与者。

28. 体格检查有明显腹水。

    • 注意：医学控制的腹水和仅在影像学检查中可检测到的腹水是允许的
29. 分配前 72 小时内尿妊娠试验阳性的育龄女性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
30. 进行过同种异体组织/实体器官移植。