Pembrolizumab avec ou sans axitinib pour le traitement du cancer du rein à cellules claires localement avancé ou métastatique chez les patients subissant une intervention chirurgicale

Critère d'intégration:

1. RCC histologiquement confirmé avec une composante de cellules claires.
2. Maladie localement avancée ou métastatique (primitif intact ou état post-néphrectomie avec maladie récurrente)
3. CN et/ou MET prévus.

4. Doit avoir une lésion tumorale se prêtant à une biopsie au pré-traitement et les sujets doivent consentir à l'acquisition d'échantillons de tumeur frais obtenus en utilisant les approches suivantes :

   1. Biopsie principale.
   2. Néphrectomie.
   3. Métastasectomie (MET). Remarque : Les sujets qui subissent une néphrectomie ou une métastasectomie avant l'inscription à l'étude doivent toujours avoir une maladie mesurable (RECIST 1.1) qui se prête à une néphrectomie ou à une métastasectomie cytoréductrice pour être éligibles à la participation à l'étude.
   4. Les échantillons d'aspiration à l'aiguille fine (FNA) ne sont pas acceptables.
5. Maladie mesurable selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
6. Le sujet (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) doit fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
7. Avoir au moins 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
8. Statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

9. Fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1 ; tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.

   1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/microlitre (uL)
   2. Plaquettes >= 100 000/uL.
   3. Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation).
   4. Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine (CrCl) mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire (DFG) peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) >= 60 mL/min pour le sujet présentant de la créatinine niveaux > 1,5 x LSN institutionnelle. La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.
   5. Bilirubine totale sérique = < 1,5 x LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN.
   6. Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT)) = < 2,5 x LSN.
   7. Albumine >= 2,5 mg/dL.
   8. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
   9. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 10 jours suivant le début du traitement)
10. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude (jour 1) (participantes en âge de procréer). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
11. Les participants masculins et féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception* adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. * Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet

Critère d'exclusion:

1. RCC SANS composant de cellule claire.
2. Traitement systémique antérieur pour le traitement du RCC.
3. Aucune maladie mesurable (par ex. uniquement les métastases osseuses).
4. Pas un candidat pour CN et/ou MET.

5. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

   * Remarque : les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant que 4 semaines se sont écoulées depuis la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

6. Diagnostic d'immunodéficience ou traitement stéroïdien systémique chronique (dosage supérieur à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
7. Antécédents connus de Bacillus tuberculosis (TB) actif.
8. Hypersensibilité sévère (>= grade 3) au pembrolizumab/axitinib ou à l'un de leurs excipients.

9. Anticorps monoclonal anticancéreux systémique antérieur (mAb), thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (jour 1).

   • Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les événements indésirables (EI) dus à des traitements antérieurs jusqu'à =< grade 1 ou niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie =< grade 2 peuvent être éligibles.
   • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.
   • Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (=< 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central (SNC).

10. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années.

    * Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, un carcinome du sein, un cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus

11. Métastases actives connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
12. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
13. Antécédents de pneumonite (non infectieuse) ayant nécessité un traitement aux stéroïdes ou ayant une pneumonite en cours.
14. Infection active nécessitant un traitement systémique.
15. Tout événement thromboembolique artériel, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus du myocarde, l'accident ischémique transitoire, l'accident vasculaire cérébral ou l'angor instable, dans les 6 mois précédant la randomisation.
16. Hypertension non contrôlée ou mal contrôlée malgré un traitement médical standard.
17. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude.
18. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'investigateur traitant.
19. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
20. Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
21. Tout traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), OX-40, CD137).
22. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
23. Antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme le virus de l'hépatite C (VHC) acide ribonucléique (ARN) [qualitatif] est détecté). Aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
24. Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
25. Antécédents de saignement gastro-intestinal (GI) de grade 3-4 dans les 12 semaines précédant l'inscription à l'étude.
26. Greffe d'organe solide ou hématologique.
27. Encéphalopathie au cours des 6 derniers mois. Les participants sous rifaximine ou lactulose pour contrôler leur encéphalopathie ne sont pas autorisés.

28. Ascite évidente à l'examen physique.

    • Remarque : les ascites médicalement contrôlées et les ascites détectables uniquement par imagerie sont autorisées
29. Femme en âge de procréer qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
30. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.