Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pembrolizumab z aksytynibem lub bez aksytynibu w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego jasnokomórkowego raka nerki u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym

12 listopada 2025 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Badanie fazy II okołooperacyjnej terapii opartej na pembrolizumabie u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nerki przed cytoredukcyjną nefrektomią lub metastazektomią

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności pembrolizumabu z aksytynibem lub bez niego w leczeniu pacjentów z rakiem jasnokomórkowym nerki, który rozprzestrzenił się do pobliskich tkanek lub węzłów chłonnych (miejscowo zaawansowany) lub innych miejsc w ciele (przerzuty), którzy przechodzą operację . Pembrolizumab jest przeciwciałem zaprojektowanym do wiązania i blokowania aktywności PD-1, cząsteczki w organizmie, która może być odpowiedzialna za hamowanie odpowiedzi immunologicznej organizmu przeciwko komórkom nowotworowym. Aksytynib jest rodzajem leku znanym jako inhibitor kinazy tyrozynowej. Inhibitory kinazy tyrozynowej działają poprzez blokowanie enzymów zwanych kinazami tyrozynowymi. Enzymy te mogą być zbyt aktywne lub znajdować się w dużych ilościach w niektórych typach komórek nowotworowych, a ich blokowanie może pomóc w powstrzymaniu wzrostu komórek rakowych. Podawanie pembrolizumabu z aksytynibem lub bez aksytynibu może lepiej kontrolować nowotwór i zmniejszać prawdopodobieństwo jego nawrotu po operacji u pacjentów z rakiem nerki w porównaniu ze zwykłym leczeniem (operacja, po której następuje chemioterapia i/lub radioterapia).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie wpływu terapii opartej na pembrolizumabie na skład, fenotyp i funkcję komórek odpornościowych naciekających guz (TIIC) u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC) poddawanych cytoredukcyjnej nefrektomii (CN)/przerzutom (MET).

CELE DODATKOWE:

I. Określenie skuteczności klinicznej przedoperacyjnej terapii opartej na pembrolizumabie u pacjentów z zaawansowanym RCC poddawanych CN/MET.

II. Zbadanie skuteczności klinicznej kontynuacji terapii opartej na pembrolizumabie po CN/MET u pacjentów z zaawansowanym RCC.

III. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji terapii opartej na pembrolizumabie u pacjentów z zaawansowanym RCC poddawanych CN/MET.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Zbadanie skuteczności klinicznej przedoperacyjnej terapii opartej na pembrolizumabie u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym na podstawie odpowiedzi patologicznej. (Kliniczny).

II. Zbadanie związku między zmianami TIIC a skutecznością kliniczną u pacjentów z zaawansowanym RCC leczonych terapią opartą na pembrolizumabie. (Naukowy).

III. Charakterystyka zmian częstości i liczby krążących limfocytów T wywołanych terapią opartą na pembrolizumabie u pacjentów z zaawansowanym RCC. (Naukowy).

IV. Określenie wpływu terapii opartej na pembrolizumabie na skład i fenotyp mikrośrodowiska guza (w tym komórek guza i zrębu) u osób z zaawansowanym RCC. (Naukowy).

V. Określenie, czy miejscowo zaawansowany i przerzutowy RCC wykazuje różnice w składzie immunologicznym lub fenotypie na początku badania oraz w odpowiedzi na terapię opartą na pembrolizumabie. (Naukowy).

VI. Określenie zmiany repertuaru limfocytów T w obrębie guza i krwi wywołanej terapią opartą na pembrolizumabie u osób z zaawansowanym RCC. (Naukowy).

VII. Zbadanie profili molekularnych w celu zidentyfikowania potencjalnie predykcyjnych biomarkerów dla pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym leczonych immunoterapią (naukowe).

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 kohort.

KOHORA A: Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie (IV) przez 30 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 3 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W ciągu 14-21 dni po zakończeniu leczenia pacjenci zostaną objęci standardową opieką CN lub MET. Pacjenci z postępującą chorobą (PD) mogą być poddani CN lub MET według uznania lekarza. W ciągu 21-42 dni po zabiegu pacjenci bez zmian chorobowych (resekcja R0) lub mikroskopowych (resekcja R1) otrzymują pembrolizumab IV co 42 dni przez maksymalnie 9 cykli (1 rok), a pacjenci z chorobą makroskopową (resekcja R2) otrzymują pembrolizumab IV co 42 dni przez maksymalnie 18 cykli (2 lata) przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności

KOHORT B: Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie przez 30 minut w dniu 1. oraz standardową opiekę aksytynib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-42. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 3 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W ciągu 14-21 dni po zakończeniu leczenia pacjenci przechodzą standardową opiekę CN lub MET. Pacjenci z PD mogą być poddani zabiegowi CN lub MET według uznania lekarza. W ciągu 21-42 dni po operacji chorzy po resekcji R0 lub R1 otrzymują w 1. dobie pembrolizumab i.v. przez 30 minut, a w dniach 1-42 aksytynib PO BID. Zabiegi powtarza się co 42 dni przez maksymalnie 9 cykli (1 rok) przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci po resekcji R2 otrzymują pembrolizumab IV przez 30 minut w 1. dobie i aksytynib PO BID w dniach 1-42. Leczenie powtarza się co 42 dni przez maksymalnie 18 cykli (2 lata) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kontrola będzie miała miejsce po przerwaniu leczenia, 30 dni po odstawieniu, a następnie co 12 tygodni przez okres do 1 roku po odstawieniu. Osoby, które rezygnują z udziału w badaniu z powodu postępującej choroby, wrócą na obowiązkową wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa w ciągu 30 dni (+7 dni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologicznie potwierdzony RCC z wyraźnym komponentem komórkowym.
  2. Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami (pierwotna nienaruszona lub stan po nefrektomii z nawrotem choroby)
  3. Planowane CN i/lub MET.

  4. Musi mieć zmianę guza nadającą się do biopsji przed leczeniem, a pacjenci muszą wyrazić zgodę na pobranie świeżych próbek guza uzyskanych przy użyciu następujących metod:

    1. Biopsja rdzeniowa.
    2. Nefrektomia.
    3. Metastazektomia (MET). Uwaga: Pacjenci, którzy przeszli nefrektomię lub metastazektomię przed włączeniem do badania, muszą nadal mieć mierzalną chorobę (RECIST 1.1), która kwalifikuje się do nefrektomii cytoredukcyjnej lub metastazektomii, aby kwalifikować się do udziału w badaniu.
    4. Próbki aspiracyjne cienkoigłowe (FNA) są niedopuszczalne.
  5. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1 według oceny badacza. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
  6. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) musi przedstawić pisemną świadomą zgodę na badanie.
  7. Ukończone co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
  8. Stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  9. Odpowiednia czynność narządów, jak określono w Tabeli 1; wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mikrolitr (ul)
    2. Płytki >= 100 000/ul.
    3. Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny).
    4. Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) (współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) >= 60 ml/min u pacjentów z kreatyniną poziomy > 1,5 x ULN instytucji. Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.
    5. Bilirubina całkowita w surowicy =< 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN.
    6. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy) =< 2,5 x GGN.
    7. Albumina >= 2,5 mg/dl.
    8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych.
    9. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych (w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
  10. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) (uczestniczki w wieku rozrodczym). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
  11. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji* w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. * Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki

Kryteria wyłączenia:

  1. RCC BEZ przezroczystego składnika komórkowego.
  2. Wcześniejsza terapia systemowa w leczeniu RCC.
  3. Brak mierzalnej choroby (np. tylko przerzuty do kości).
  4. Nie jest kandydatem do CN i/lub MET.

  5. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.

    * Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od ostatniej dawki poprzedniego badanego środka

  6. Rozpoznanie niedoboru odporności lub przewlekła steroidoterapia ogólnoustrojowa (w dawkach przekraczających 10 mg na dobę ekwiwalentu prednizonu) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
  7. Znana historia aktywnego Bacillus tuberculosis (TB).
  8. Ciężka nadwrażliwość (>= stopnia 3) na pembrolizumab/aksytynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

  9. Wcześniejsze ogólnoustrojowe przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb), celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (Dzień 1).

    • Uwaga: uczestnicy musieli wyleczyć się ze wszystkich zdarzeń niepożądanych (AE) spowodowanych wcześniejszymi terapiami do =< stopnia 1 lub wartości początkowej. Kwalifikują się uczestnicy z neuropatią =< stopnia 2.
    • Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
    • Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (=< 2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN).

  10. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat.

    * Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni

  11. Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badań przesiewowych), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
  12. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
  13. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami lub ma obecne zapalenie płuc.
  14. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  15. Wszelkie tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy lub niestabilna dławica piersiowa, w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
  16. Niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie pomimo standardowej terapii medycznej.
  17. Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości w ciągu 28 dni od włączenia do badania.
  18. Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby uczestniczyć w badaniu opinia prowadzącego badanie.
  19. Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
  20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  21. Jakakolwiek wcześniejsza terapia środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 (CTLA-4), OX-40, CD137).
  22. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Żadne badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
  23. Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) lub znanym aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowanym jako wykryty kwas rybonukleinowy (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) [jakościowo]). Żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C nie są wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
  24. Żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
  25. Historia krwawienia z przewodu pokarmowego (GI) stopnia 3-4 w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania.
  26. Narząd lity lub przeszczep hematologiczny.
  27. Encefalopatia w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Uczestnicy przyjmujący rifaksyminę lub laktulozę w celu kontrolowania encefalopatii nie są dopuszczeni.

  28. Wyraźne wodobrzusze w badaniu przedmiotowym.

    • Uwaga: Wodobrzusze kontrolowane medycznie i wodobrzusze wykrywalne tylko w badaniach obrazowych są dozwolone
  29. Kobieta w wieku rozrodczym, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed przydziałem. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
  30. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A (monoterapia pembrolizumabem)

Leczenie przedoperacyjne obejmuje podanie 200 mg pembrolizumabu dożylnie w 1. dniu każdego cyklu. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 3 cykle (9 tygodni).

W ciągu 14-21 dni po zakończeniu leczenia pacjenci przechodzą standardową opiekę CN lub MET. Pacjenci z PD mogą być poddani zabiegowi CN lub MET według uznania lekarza.

W ciągu 21-42 dni po operacji chorzy po resekcji R0 lub R1 otrzymują pembrolizumab w dawce 400 mg co 42 dni przez maksymalnie 9 cykli (1 rok), a chorzy po resekcji R2 otrzymują pembrolizumab co 42 dni przez maksymalnie 18 cykli (2 lata). przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Pembrolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Procedura: Nefrektomia cytoredukcyjna (CN)
Poddaj się CN
Inne nazwy:
  • Cytoredukcja
  • Nefrektomia
Procedura: Metastazektomia (MET)
Poddaj się MET
Inne nazwy:
  • Przerzuty
Eksperymentalny: Kohorta B (pembrolizumab + VEGF-TKI)

Leczenie przedoperacyjne obejmuje podanie 200 mg pembrolizumabu dożylnie w 1. dniu każdego cyklu oraz 5 mg aksytynibu (inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF)) PO BID w dniach 1-42 każdego cyklu. Miano aksytynibu można określić u wybranych pacjentów po cyklu 1. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 3 cykle (9 tygodni).

W ciągu 14-21 dni po zakończeniu leczenia przedoperacyjnego chorzy poddawani są standardowemu leczeniu CN lub MET. Pacjenci z PD mogą być poddani zabiegowi CN lub MET według uznania lekarza.

W ciągu 21-42 dni po operacji chorzy po resekcji R0 lub R1 otrzymują 400 mg pembrolizumabu i 1, 3, 5, 7 lub 10 mg aksytynibu PO BID co 42 dni przez maksymalnie 9 cykli (1 rok), a pacjenci z Resekcja R2 otrzymuje pembrolizumab IV i aksytynib PO BID co 42 dni przez maksymalnie 18 cykli (2 lata) przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Pembrolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Procedura: Nefrektomia cytoredukcyjna (CN)
Poddaj się CN
Inne nazwy:
  • Cytoredukcja
  • Nefrektomia
Procedura: Metastazektomia (MET)
Poddaj się MET
Inne nazwy:
  • Przerzuty
Lek: Aksytynib (VEGF-TKI)
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • AG-013736
  • AG013736
  • Inlyta

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z ≥ 2-krotnym wzrostem liczby komórek odpornościowych naciekających guz (TIIC)
Ramy czasowe: Od linii wyjściowej do cytoredukcyjnej nefrektomii (CN)/metastektomii (MET), do 1 roku
TIIC będą analizowane w próbkach nowotworu pobranych przed i po leczeniu opartym na pembrolizumabie. Obliczona zostanie odsetek uczestników z co najmniej 2-krotnym wzrostem (od stanu przed leczeniem do stanu po leczeniu) liczby TIIC.
Od linii wyjściowej do cytoredukcyjnej nefrektomii (CN)/metastektomii (MET), do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) w przedoperacyjnej terapii z zastosowaniem pembrolizumabu
Ramy czasowe: Do 1 roku
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi w przedoperacyjnej terapii opartej na pembrolizumabie u uczestników z zaawansowanym rakiem nerki (RCC) będzie definiowany jako odsetek uczestników, którzy osiągną całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) według zmodyfikowanych Kryteriów Oceniania Odpowiedzi w Guzach Litych 1.1, pozwalających na maksymalnie 10 zmian docelowych lub 5 zmian docelowych na narząd. Według Kryteriów Oceniania Odpowiedzi w Guzach Litych (RECIST v1.1) dla zmian docelowych i ocenianych za pomocą MRI: Całkowita odpowiedź (CR), zanik wszystkich zmian docelowych i wszelkich patologicznych węzłów chłonnych (zarówno docelowych, jak i niedocelowych) musi wykazywać zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm; Częściowa odpowiedź (PR), >= co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
Do 1 roku
Wskaźnik Przeżycia Bez Choroby (DFS) po 1 Roku dla Uczestników Osiągających CR lub PR/SD z Resekcją R0 i Leczonych 1 Rok Terapią Opartą na Pembrolizumabie
Ramy czasowe: Do 1 roku
DFS dla kontynuowanej terapii opartej na pembrolizumabie u uczestników z zaawansowanym rakiem nerki (RCC) będzie oceniany u uczestników, którzy osiągną całkowitą remisję (CR), częściową remisję (PR) lub stabilną chorobę (SD), a następnie poddani zostaną resekcji R0, i jest zdefiniowany jako odsetek tych uczestników, którzy pozostają wolni od choroby na koniec 1-rocznego okresu kontynuowanego leczenia (1-letni wskaźnik DFS)
Do 1 roku
Wskaźnik Przeżycia Bez Objawów Choroby (DFS) po 2 latach dla uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR/SD przy resekcji R0 i są leczeni 1 rok terapii opartej na pembrolizumabie
Ramy czasowe: Do 2 lat
DFS dla kontynuowanej terapii opartej na pembrolizumabie u uczestników z zaawansowanym rakiem nerki (RCC) będzie oceniany u uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR), częściową remisję (PR) lub stabilną chorobę (SD) z następową resekcją R0, i jest zdefiniowany jako odsetek tych uczestników, którzy pozostają wolni od choroby po 1 roku od zakończenia okresu kontynuowanej terapii (2-letni wskaźnik DFS)
Do 2 lat
Mediana przeżycia wolnego od choroby (DFS) u uczestników, którzy uzyskali całkowitą remisję (CR) lub częściową remisję/stabilizację choroby (PR/SD) z resekcją R0 i są leczeni 1 rok terapii opartej na pembrolizumabie
Ramy czasowe: Do 2 lat
U uczestników, u których uzyskano całkowitą remisję (CR), częściową remisję (PR) lub stabilizację choroby (SD), a następnie wykonano resekcję R0, mediana czasu, przez który uczestnicy pozostają wolni od choroby, zostanie przedstawiona przy użyciu estymatora Kaplana-Meiera.
Do 2 lat
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (PFS) po 1 roku dla uczestników, którzy osiągnęli PR/SD i mają chorobę resztkową po CN/MET oraz są leczeni 1-letnią terapią opartą na pembrolizumabie
Ramy czasowe: Do 1 roku
PFS dla uczestników, którzy osiągają PR/SD z chorobą resztkową po CN/MET i są również leczeni 1-roczną terapią opartą na pembrolizumabie, definiuje się jako odsetek uczestników, którzy pozostają wolni od progresji choroby na koniec 1-rocznego okresu kontynuacji leczenia (wskaźnik PFS po 1 roku)
Do 1 roku
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (PFS) po 2 latach dla uczestników, którzy osiągnęli PR/SD i mają chorobę resztkową po CN/MET oraz są leczeni 1-letnią terapią opartą na pembrolizumabie
Ramy czasowe: Do 2 lat
PFS u uczestników, którzy osiągają PR/SD z chorobą resztkową po CN/MET i są również leczeni 1-letnią terapią opartą na pembrolizumabie, jest zdefiniowane jako odsetek uczestników, którzy pozostają wolni od progresji po 1 roku od zakończenia okresu kontynuacji leczenia (wskaźnik 2-letniego PFS)
Do 2 lat
Mediana PFS dla uczestników, którzy uzyskują PR/SD i mają chorobę resztkową po CN/MET oraz są leczeni 1-letnią terapią opartą na pembrolizumabie
Ramy czasowe: Do 2 lat
Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) dla uczestników, którzy osiągnęli częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) i mają chorobę resztkową po cytoredukcji chirurgicznej (CN)/radioterapii metabolicznej (MET) oraz są leczeni 1-roczną terapią opartą na pembrolizumabie, zostanie zgłoszona jako mediana czasu, przez który uczestnicy pozostają wolni od progresji, przy użyciu estymatora Kaplana-Meiera.
Do 2 lat
Liczba uczestników zgłaszających zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zdarzenia niepożądane sklasyfikowane jako zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z leczeniem badawczym będą oceniane i raportowane przy użyciu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0
Do 2 lat
Liczba uczestników z powikłaniami pooperacyjnymi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Liczba uczestników zgłaszających powikłania chirurgiczne według stopnia zaawansowania wg Klasyfikacji Powikłań Chirurgicznych Clavien-Dindo będzie raportowana.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: David Y Oh, MD, PhD, University of California, San Francisco

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 lutego 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 lutego 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 197017
  • NCI-2020-02128 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj