Pembrolizumab med eller uden axitinib til behandling af lokalt avanceret eller metastatisk klarcellet nyrekræft hos patienter, der gennemgår kirurgi

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet RCC med en klar cellekomponent.
2. Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom (primær intakt eller status efter nefrektomi med tilbagevendende sygdom)
3. Planlagt CN og/eller MET.

4. Skal have en tumorlæsion, der er modtagelig for biopsi ved forbehandling, og forsøgspersoner skal give samtykke til anskaffelse af friske tumorprøver opnået ved hjælp af følgende fremgangsmåder:

   1. Kernebiopsi.
   2. Nefrektomi.
   3. Metastasektomi (MET). Bemærk: Forsøgspersoner, der gennemgår nefrektomi eller metastasektomi før tilmelding til studiet, skal stadig have målbar sygdom (RECIST 1.1), der er modtagelig for cytoreduktiv nefrektomi eller metastasektomi for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen.
   4. Fine needle aspiration (FNA) prøver er ikke acceptable.
5. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1 vurderet af investigator. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
6. Forsøgsperson (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) skal give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
7. Mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
8. Præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala.

9. Tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1; alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mikroliter (uL)
   2. Blodplader >= 100.000/uL.
   3. Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering).
   4. Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (glomerulær filtrationshastighed (GFR) kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) >= 60 ml/min for forsøgsperson med kreatinin niveauer > 1,5 x institutionel ULN. Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard.
   5. Total bilirubin i serum =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN.
   6. Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT)) =< 2,5 x ULN.
   7. Albumin >= 2,5 mg/dL.
   8. International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
   9. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (inden for 10 dage efter behandlingsstart)
10. Negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin (dag 1) (kvindelige deltagere i den fødedygtige alder). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
11. Mandlige og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode* i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. * Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen

Ekskluderingskriterier:

1. RCC UDEN en klar celle komponent.
2. Forudgående systemisk terapi til behandling af RCC.
3. Ingen målbar sygdom (f. kun knoglemetastaser).
4. Ikke en kandidat til CN og/eller MET.

5. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

   * Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger siden den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel

6. Diagnose af immundefekt eller behandling af kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
7. Kendt historie med aktiv Bacillus tuberculosis (TB).
8. Svær overfølsomhed (>= grad 3) over for pembrolizumab/axitinib eller et eller flere af deres hjælpestoffer.

9. Forudgående systemisk anti-cancer monoklonalt antistof (mAb), målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (dag 1).

   • Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig over alle bivirkninger (AE'er) på grund af tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline. Deltagere med =< grad 2 neuropati kan være berettigede.
   • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
   • Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (=< 2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom.

10. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år.

    * Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.

11. Kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
12. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
13. Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede behandling med steroider eller har aktuel pneumonitis.
14. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
15. Eventuelle arterielle tromboemboliske hændelser, inklusive men ikke begrænset til myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, inden for 6 måneder før randomisering.
16. Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension trods standard medicinsk behandling.
17. Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage efter tilmelding til studiet.
18. Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
19. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
20. Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
21. Enhver tidligere terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4) (CTLA-4), OX-40, CD137).
22. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
23. Kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] er påvist) infektion. Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
24. Levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
25. Anamnese med grad 3-4 gastrointestinal (GI) blødning inden for 12 uger før studieoptagelse.
26. Solid organ eller hæmatologisk transplantation.
27. Encefalopati i de sidste 6 måneder. De deltagere på rifaximin eller lactulose for at kontrollere deres encefalopati er ikke tilladt.

28. Tydelig ascites ved fysisk undersøgelse.

    • Bemærk: Medicinsk kontrolleret ascites og ascites, der kun kan påvises i billeddiagnostiske undersøgelser, er tilladt
29. Kvinde i den fødedygtige alder, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
30. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.