手術を受ける患者の局所進行性または転移性明細胞腎癌の治療のためのアキシチニブ併用または非併用ペムブロリズマブ

包含基準:

1. 明細胞成分を伴う組織学的に確認されたRCC。
2. 局所進行性または転移性疾患 (原発性無傷または再発性疾患を伴う腎摘除後の状態)
3. 計画された CN および/または MET。

4. -治療前に生検に適した腫瘍病変が必要であり、被験者は以下のアプローチを使用して得られた新鮮な腫瘍標本の取得に同意する必要があります。

   1. コア生検。
   2. 腎摘出術。
   3. 転移切除術（MET）。 注：研究登録前に腎摘出術または転移切除術を受ける被験者は、研究参加の資格を得るために、細胞減少性腎摘出術または転移切除術に適した測定可能な疾患（RECIST 1.1）をまだ持っている必要があります。
   4. 細針吸引 (FNA) 標本は受け入れられません。
5. -研究者によって評価されたRECIST 1.1ごとの測定可能な疾患。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
6. -被験者（または該当する場合は法的に認められた代理人）は、試験について書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
7. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が少なくとも18歳。
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールで 0 または 1 のパフォーマンス ステータス。

9. -表1で定義されている適切な臓器機能;すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。

   1. 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/マイクロリットル (uL)
   2. 血小板 >= 100,000/uL。
   3. -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（評価から7日以内）。
   4. -血清クレアチニン = < 1.5 x 正常上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) (クレアチニンまたは CrCl の代わりに糸球体濾過率 (GFR) を使用することもできます) >= 60 mL/min (クレアチニンのある被験者の場合)レベル > 1.5 x 機関の ULN。 クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。
   5. 血清総ビリルビン =< 1.5 x ULN または直接ビリルビン =< 総ビリルビンレベル > 1.5 ULN の参加者の ULN。
   6. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) =< 2.5 x ULN。
   7. アルブミン >= 2.5 mg/dL。
   8. -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN PTまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合。
   9. -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り（治療開始から10日以内）
10. -試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内の尿または血清妊娠検査が陰性（1日目）（出産の可能性のある女性参加者）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
11. 出産の可能性のある男性および女性の参加者は、治験薬の最終投与後120日までの治験期間中、適切な避妊法*を使用する意思がある必要があります。 * 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合には許容されます。

除外基準:

1. クリアセルコンポーネントなしのRCC。
2. -RCCの治療のための以前の全身療法。
3. 測定可能な疾患なし (例: 骨転移のみ）。
4. -CNおよび/またはMETの候補ではありません。

5. -現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。

   ※注：治験のフォローアップ期に入った参加者は、前回の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加可能

6. -免疫不全の診断、または慢性全身性ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内。
7. -活動的な結核菌（TB）の既知の病歴。
8. -ペンブロリズマブ/アキシチニブまたはそれらの賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）。

9. -以前の全身性抗がんモノクローナル抗体（mAb）、標的小分子療法、または放射線療法 研究治療の最初の投与前の2週間以内（1日目）。

   • 注: 参加者は、以前の治療によるすべての有害事象 (AE) から =< グレード 1 またはベースラインまで回復している必要があります。 =<グレード2の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。
   • 注: 被験者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
   • 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法 (= < 2 週間の放射線療法) には、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。

10. -過去2年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。

    *注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または非浸潤性癌（例えば、乳癌、非浸潤性子宮頸癌）の参加者で、潜在的に治癒可能な治療を受けたことは除外されません。

11. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療された脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与前の少なくとも14日間。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
12. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
13. -ステロイドによる治療が必要な（非感染性）肺炎の病歴、または現在の肺臓炎があります。
14. -全身療法を必要とする活動性感染症。
15. -心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管障害、または不安定狭心症を含むがこれらに限定されない動脈血栓塞栓性イベント、無作為化前の6か月以内。
16. 標準的な医学療法にもかかわらず、コントロールされていない、またはコントロールが不十分な高血圧。
17. -研究登録から28日以内の重度または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
18. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にはなりません。担当研究者の意見。
19. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
20. -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
21. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4 (CTLA-4)、OX-40、CD137)。
22. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
23. -B型肝炎の既知の病歴（B型肝炎表面抗原反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）[定性的]として定義）感染が検出されます。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。
24. -治験薬の初回投与前30日以内の生ワクチン。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
25. -研究登録前の12週間以内のグレード3〜4の胃腸（GI）出血の病歴。
26. 固形臓器または血液移植。
27. -過去6か月の脳症。 脳症をコントロールするためにリファキシミンまたはラクツロースを服用している参加者は許可されません。

28. 身体診察で明らかな腹水。

    • 注：医学的に管理された腹水および画像検査で検出可能な腹水のみが許可されます
29. -割り当て前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性である出産の可能性のある女性。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
30. -同種組織/固形臓器移植を受けています。