Pembrolitsumabi aksitinibin kanssa tai ilman sitä paikallisesti edenneen tai metastaattisen kirkassoluisen munuaissyövän hoitoon potilailla, joille tehdään leikkaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu RCC, jossa on selkeä solukomponentti.
2. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus (ensisijainen ehjä tai tila munuaisten poiston jälkeen ja uusiutuva sairaus)
3. Suunniteltu CN ja/tai MET.

4. Hänellä on oltava kasvainleesio, josta voidaan tehdä biopsia esihoidon aikana, ja koehenkilöiden on suostuttava seuraavilla tavoilla saatujen tuoreiden kasvainnäytteiden hankkimiseen:

   1. Ydinbiopsia.
   2. Nefrektomia.
   3. Metastasektomia (MET). Huomautus: Koehenkilöillä, joille tehdään munuaisten tai etäpesäkkeiden poisto ennen tutkimukseen ilmoittautumista, on silti oltava mitattavissa oleva sairaus (RECIST 1.1), joka on soveltuva sytoreduktiiviseen nefrektomiaan tai etäpesäkkeiden poistoon, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
   4. FNA-näytteitä ei hyväksytä.
5. Mitattavissa oleva sairaus per RECIST 1.1 tutkijan arvioimana. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
6. Tutkittavan (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävän edustajan) on annettava kirjallinen tietoinen suostumus kokeeseen.
7. Vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
8. Suorituskykytila ​​0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.

9. Taulukossa 1 määritelty riittävä elimen toiminta; kaikki seulontalaboratoriot tulee tehdä 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mikrolitra (uL)
   2. Verihiutaleet >= 100 000/ul.
   3. Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/L ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista).
   4. Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) (glomerulussuodatusnopeutta (GFR) voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) >= 60 ml/min henkilölle, jolla on kreatiniini > 1,5 x laitoksen ULN. Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.
   5. Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN.
   6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) = < 2,5 x ULN.
   7. Albumiini >= 2,5 mg/dl.
   8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella.
   9. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella (10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
10. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista (päivä 1) (hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
11. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää* tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. * Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisy

Poissulkemiskriteerit:

1. RCC ILMAN selkeää solukomponenttia.
2. Aikaisempi systeeminen hoito RCC:n hoitoon.
3. Ei mitattavissa olevaa sairautta (esim. vain luumetastaasit).
4. Ei ehdokas CN- ja/tai MET-kohteeksi.

5. Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

   * Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta on kulunut 4 viikkoa

6. Immuunivajavuuden diagnoosi tai kroonisen systeemisen steroidihoidon saaminen (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
7. Tunnettu aktiivinen Bacillus tuberculosis (TB).
8. Vaikea yliherkkyys (>= aste 3) pembrolitsumabille/aksitinibille tai jollekin niiden apuaineelle.

9. Aiempi systeeminen syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb), kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (päivä 1).

   • Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista =< asteeseen 1 tai lähtötasoon. Osallistujat, joilla on =< asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.
   • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
   • Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (=< 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen.

10. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.

    * Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.

11. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
12. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
13. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa tai jolla on tällä hetkellä keuhkotulehdus.
14. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
15. Kaikki valtimotromboemboliset tapahtumat, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverisuonihäiriö tai epästabiili angina pectoris, 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
16. Hallitsematon tai huonosti hallittu verenpainetauti normaalista lääkehoidosta huolimatta.
17. Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
18. Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
19. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
20. Raskaana tai imetyksen aikana tai odottavansa raskaaksi tulemista tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
21. Mikä tahansa aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvään proteiiniin 4 (CTLA-4), OX-40, CD137).
22. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
23. Tunnettu hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenireaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) [laadullinen]) infektio. Hepatiitti B- ja hepatiitti C -testejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
24. Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
25. Aiemmin 3-4 asteen maha-suolikanavan (GI) verenvuoto 12 viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
26. Kiinteän elimen tai hematologinen siirto.
27. Enkefalopatia viimeisen 6 kuukauden aikana. Osallistujat, jotka käyttävät rifaksimiinia tai laktuloosia enkefalopatiansa hallitsemiseksi, eivät ole sallittuja.

28. Selvä askites fyysisessä tarkastuksessa.

    • Huomautus: Lääketieteellisesti kontrolloitu askites ja vain kuvantamistutkimuksissa havaittava askites ovat sallittuja
29. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen jakoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
30. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.