Pembrolizumab mit oder ohne Axitinib zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem klarzelligem Nierenkrebs bei Patienten, die sich einer Operation unterziehen

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes RCC mit einer klaren Zellkomponente.
2. Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung (primär intakt oder Status nach Nephrektomie mit rezidivierender Erkrankung)
3. Geplante CN und/oder MET.

4. Muss eine Tumorläsion haben, die bei der Vorbehandlung für eine Biopsie zugänglich ist, und die Probanden müssen der Entnahme frischer Tumorproben zustimmen, die mit den folgenden Ansätzen erhalten wurden:

   1. Kernbiopsie.
   2. Nephrektomie.
   3. Metastasektomie (MET). Hinweis: Probanden, die sich vor der Aufnahme in die Studie einer Nephrektomie oder Metastasektomie unterziehen, müssen noch eine messbare Erkrankung (RECIST 1.1) haben, die für eine zytoreduktive Nephrektomie oder Metastasektomie geeignet ist, um für die Studienteilnahme in Frage zu kommen.
   4. Feinnadelaspirationsproben (FNA) sind nicht akzeptabel.
5. Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
6. Der Proband (oder gegebenenfalls ein rechtlich zulässiger Vertreter) muss eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abgeben.
7. Mindestens 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
8. Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

9. Angemessene Organfunktion wie in Tabelle 1 definiert; Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/Mikroliter (uL)
   2. Blutplättchen >= 100.000/µL.
   3. Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Abhängigkeit von Erythropoietin (EPO) (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung).
   4. Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) (glomeruläre Filtrationsrate (GFR) kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatinin Ebenen > 1,5 x institutionelle ULN. Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.
   5. Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN.
   6. Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) = < 2,5 x ULN.
   7. Albumin >= 2,5 mg/dl.
   8. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt.
   9. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn)
10. Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation (Tag 1) (weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
11. Männliche und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode* anzuwenden. * Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode für das Subjekt ist

Ausschlusskriterien:

1. RCC OHNE eine klare Zellkomponente.
2. Vorherige systemische Therapie zur Behandlung von RCC.
3. Keine messbare Erkrankung (z. nur Knochenmetastasen).
4. Kein Kandidat für CN und/oder MET.

5. Derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilnehmen oder teilgenommen haben oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet haben.

   * Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange seit der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats 4 Wochen vergangen sind

6. Diagnose einer Immunschwäche oder einer chronischen systemischen Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
7. Bekannte Geschichte von aktivem Bacillus tuberculosis (TB).
8. Schwere Überempfindlichkeit (>= Grad 3) gegen Pembrolizumab/Axitinib oder einen der sonstigen Bestandteile.

9. Vorheriger systemischer monoklonaler Anti-Krebs-Antikörper (mAb), gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1).

   • Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen unerwünschten Ereignissen (AEs) aufgrund früherer Therapien auf =< Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie =< Grad 2 können förderfähig sein.
   • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhielt, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
   • Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (= < 2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems (ZNS) ist eine einwöchige Auswaschung zulässig.

10. Bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erforderte.

    * Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Mammakarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen

11. Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
12. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
13. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis hat.
14. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
15. Alle arteriellen thromboembolischen Ereignisse, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall oder instabile Angina, innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
16. Unkontrollierter oder schlecht kontrollierter Bluthochdruck trotz medikamentöser Standardtherapie.
17. Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch innerhalb von 28 Tagen nach Studieneinschluss.
18. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers.
19. Bekannte psychiatrische Störungen oder Störungen durch Drogenmissbrauch, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
20. Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
21. Jede vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (CTLA-4), OX-40, CD137).
22. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
23. Bekannte Hepatitis-B-Infektion in der Vorgeschichte (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen-reaktiv) oder bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA) [qualitativ] wird nachgewiesen). Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
24. Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.
25. Vorgeschichte von gastrointestinalen (GI) Blutungen Grad 3-4 innerhalb von 12 Wochen vor Studieneinschluss.
26. Festes Organ oder hämatologische Transplantation.
27. Enzephalopathie in den letzten 6 Monaten. Teilnehmer, die Rifaximin oder Lactulose zur Kontrolle ihrer Enzephalopathie einnehmen, sind nicht zugelassen.

28. Offensichtlicher Aszites bei der körperlichen Untersuchung.

    • Hinweis: Medizinisch kontrollierter Aszites und Aszites, der nur bei bildgebenden Untersuchungen nachweisbar ist, ist zulässig
29. Frau im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 72 Stunden vor der Zuteilung einen positiven Schwangerschaftstest im Urin hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
30. Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.