Pembrolizumab med eller uten axitinib for behandling av lokalt avansert eller metastatisk klarcellet nyrekreft hos pasienter som gjennomgår kirurgi

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet RCC med en klar cellekomponent.
2. Lokalt avansert eller metastatisk sykdom (primær intakt eller status post nefrektomi med tilbakevendende sykdom)
3. Planlagt CN og/eller MET.

4. Må ha en svulstlesjon som kan biopsi ved forbehandling, og forsøkspersonene må samtykke til anskaffelse av ferske svulstprøver oppnådd ved å bruke følgende tilnærminger:

   1. Kjernebiopsi.
   2. Nefrektomi.
   3. Metastasektomi (MET). Merk: Forsøkspersoner som gjennomgår nefrektomi eller metastasektomi før studieregistrering må fortsatt ha målbar sykdom (RECIST 1.1) som er mottakelig for cytoreduktiv nefrektomi eller metastasektomi for å være kvalifisert for studiedeltakelse.
   4. Prøver med finnålaspirasjon (FNA) er ikke akseptable.
5. Målbar sykdom per RECIST 1.1 vurdert av etterforskeren. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
6. Subjektet (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) må gi skriftlig informert samtykke for rettssaken.
7. Minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
8. Ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala.

9. Tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1; alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mikroliter (uL)
   2. Blodplater >= 100 000/uL.
   3. Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering).
   4. Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) >= 60 ml/min for pasient med kreatinin nivåer > 1,5 x institusjonell ULN. Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.
   5. Serum totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN.
   6. Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT)) =< 2,5 x ULN.
   7. Albumin >= 2,5 mg/dL.
   8. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
   9. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 10 dager etter behandlingsstart)
10. Negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før du mottar den første dosen med studiemedisin (dag 1) (kvinnelige deltakere i fertil alder). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
11. Mannlige og kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode* i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. * Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen

Ekskluderingskriterier:

1. RCC UTEN en klar cellekomponent.
2. Tidligere systemisk terapi for behandling av RCC.
3. Ingen målbar sykdom (f.eks. bare benmetastaser).
4. Ikke en kandidat for CN og/eller MET.

5. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

   * Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker siden siste dose av forrige undersøkelsesmiddel

6. Diagnose av immunsvikt eller motta kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
7. Kjent historie med aktiv Bacillus tuberculosis (TB).
8. Alvorlig overfølsomhet (>= grad 3) overfor pembrolizumab/axitinib eller noen av hjelpestoffene deres.

9. Tidligere systemisk anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb), målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen (dag 1).

   • Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline. Deltakere med =< grad 2 nevropati kan være kvalifisert.
   • Merk: Hvis forsøkspersonen gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.
   • Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (=< 2 ukers strålebehandling) til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom.

10. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene.

    * Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert

11. Kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
12. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
13. Anamnese med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde behandling med steroider eller har nåværende pneumonitt.
14. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
15. Eventuelle arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, innen 6 måneder før randomisering.
16. Ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon til tross for standard medisinsk behandling.
17. Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager etter studieregistrering.
18. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele forsøksperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker.
19. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
20. Gravid eller ammende, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
21. Enhver tidligere terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4 (CTLA-4), OX-40, CD137).
22. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
23. Kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigenreaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
24. Levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
25. Anamnese med grad 3-4 gastrointestinal (GI) blødning innen 12 uker før studieregistrering.
26. Solid organ eller hematologisk transplantasjon.
27. Encefalopati de siste 6 månedene. De deltakerne på rifaximin eller laktulose for å kontrollere encefalopatien er ikke tillatt.

28. Tydelig ascites ved fysisk undersøkelse.

    • Merk: Medisinsk kontrollert ascites og ascites som kun kan påvises på bildeundersøkelser er tillatt
29. Kvinne i fertil alder som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før tildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
30. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.