COVID-19 팬데믹 상황에서 의료 종사자를 보호하기 위해 BCG 백신 사용
COVID-19 팬데믹 기간 동안 의료 종사자의 비특이적 보호를 강화하기 위해 BCG 백신 사용. 무작위 제어 다기관 시험
배경: COVID-19 팬데믹은 가용 병원 수용 능력에 문제를 일으키며 이는 의료 종사자(HCW)의 결근으로 인해 증가할 것입니다. HCW는 위험이 높으며 현재 HCW는 덴마크의 모든 COVID-19 사례의 20%를 구성합니다. HCW의 결근을 방지하기 위한 전략이 시급합니다.
Bacille Calmette-Guérin(BCG)은 다른 감염에 대한 비특이적 보호 효과가 있는 결핵에 대한 백신입니다. 이환율과 사망률의 현저한 감소가 보고되었으며 그럴듯한 면역학적 메커니즘이 확인되었습니다.
우리는 BCG 백신 접종이 COVID-19 대유행 기간 동안 HCW 결근을 줄일 수 있다는 가설을 세웁니다.
주요 목표: COVID-19 유행 기간 동안 환자와 직접 접촉하는 HCW의 결근을 줄이기 위함입니다. 2차 목표: COVID-19 유행 기간 동안 SARS-CoV-2에 감염된 HCW의 수를 줄이고 COVID-19 유행 기간 동안 환자와 직접 접촉하는 HCW 중 병원 입원 수를 줄이는 것입니다.
연구 설계: 다기관 무작위 위약 대조 시험. 연구 모집단: 환자와 직접 접촉하는 1500명의 HCW; COVID에 감염된 환자를 치료하는 응급실 및 병동에서 근무하는 간호사, 의사 및 기타 의료진으로 정의됩니다.
개입: 참가자는 1:1로 무작위 배정되어 표준 용량의 BCG 백신 또는 위약(식염수)을 피내 투여합니다.
주요 연구 매개변수/종료점: 1차 종점: 어떤 이유로든 (계획되지 않은) 결근 일수. 2차 종료점: 기록된 COVID 감염으로 인한 (계획되지 않은) 결근 일수. 병원 입원 누적 발생률.
참가자에 대한 위험 및 영향: 이전 경험과 성인 및 고령자를 대상으로 한 무작위 대조 시험에 근거하여 BCG 백신 접종의 위험은 낮은 것으로 간주됩니다. 이 시험의 목적은 HCW의 낮은 결근률 및/또는 COVID 감염의 완화된 임상 과정을 통해 BCG 백신 접종의 잠재적인 유익한 효과를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
배경 의료 종사자는 SARS-CoV-2에 대한 노출 및 감염 위험이 높아집니다. 지속적인 환자 치료를 보호하기 위해서는 병원 직원의 안전, 건강 및 체력을 보장하는 것이 필수적입니다. COVID-19를 예방하거나 임상 결과를 완화하기 위한 전략이 시급히 필요합니다.
Bacillus Calmette-Guérin(BCG)은 결핵에 대한 백신으로 개발되었지만, 우리 그룹은 이것이 다른 감염으로 인한 사망을 예방할 수 있음을 보여주었고, 우리가 비특이적 효과(NSE)라고 부르는 것을 가지고 있습니다.[3] 임상 연구에서 BCG 백신 접종은 주로 신생아 패혈증 및 호흡기 감염 감소의 결과로 유아 사망률 감소와 관련이 있었습니다. WHO가 의뢰한 메타 분석에서 BCG는 42%(95%CI: 24-55%)의 낮은 아동 사망률과 관련이 있었습니다.
BCG의 NSE는 어린이에게만 국한되지 않습니다. 인도네시아 임상시험에서 3개월 동안 BCG 백신을 연속적으로 접종하면 급성 상기도 감염의 발생률이 80%(95%CI=22-95%) 감소한 것으로 나타났습니다.
BCG 백신의 비특이적 유익한 효과는 '훈련된 면역'이라고 하는 과정인 선천 면역 세포의 후생유전학적 및 대사 재프로그래밍에 기인한다는 것이 최근 입증되었습니다. 예를 들어 황열병 백신 바이러스를 접종받은 사람 중 BCG를 접종받은 사람은 위약을 투여한 사람에 비해 바이러스 수치가 낮고 항바이러스 반응이 개선되었습니다.
우리는 BCG 백신 접종이 COVID-19에 대한 감수성 및/또는 중증도에 대한 (부분적) 보호를 유도할 수 있다고 가정합니다. 이 연구는 COVID-19의 임상 경과를 개선하고 결근을 예방하기 위한 BCG의 효능을 평가할 것입니다.
COVID-19 전염병의 즉각적인 위협을 감안할 때 이 시험은 지속적으로 측정할 수 있는 실현 가능성이 높은 1차 종점을 가진 실용적인 연구로 설계되었습니다. 따라서 우리는 네덜란드에서 진행 중인 BCG의 임상 시험에 따라 계획되지 않은 결근을 주요 결과로 선택했습니다.
목표 1차 목표: COVID-19 유행 기간 동안 환자와 직접 접촉하는 HCW 간의 결근을 줄이기 위해. 2차 목표: COVID-19 유행 기간 동안 SARS-CoV-2에 감염된 HCW의 수를 줄이고 COVID-19 유행 기간 동안 환자와 직접 접촉하는 HCW 중 병원 입원 수를 줄이는 것입니다.
가설 HCW의 BCG 백신 접종은 6개월 동안 결근을 20%까지 줄일 것입니다.
행동 양식
연구 설계 및 후속 조치:
다중 센터 무작위 위약 대조 시험.
연구 인구 덴마크에서 COVID-19 전염병이 이미 시작되었으므로 가능한 한 빨리 시작하려고 합니다. 연구 참여자 모집은 참여 병원, COVID-19 환자를 치료한 부서에서 이루어지므로 SARS-CoV-2에 노출될 위험이 높습니다.
참여 병원 PI Odense 대학 병원 Isik Somuncu Johansen Sygehus Lillebælt, Kolding Poul-Erik Kofoed Hvidovre 병원 Thomas Lars Benfield Nordsjællands 병원 Ellen Løkkegaard Aarhus 대학 병원 Christian Wejse Herning 병원 Lars Skov Dalgaard Sygehus Sønderjylland Christian B. Mogensen
피험자 치료 참가자는 피내 BCG 백신 1개 또는 위약을 1:1로 무작위 배정받습니다. 활성군에서 무작위 배정된 참가자는 BCG 백신(BCG-Denmark, AJ Vaccines)을 받게 됩니다. 위약은 재현탁된 BCG 백신과 유사한 색상을 갖는 멸균 0.9% NaCl 0.1ml가 될 것입니다.
연구 절차 0일차: 참가자는 기본 특성에 관한 짧은 설문지를 작성합니다. SARS-CoV-2 항체에 대한 후속 검사를 위해 혈액 샘플을 채취합니다. 참가자는 1:1 비율로 BCG 또는 위약에 무작위 배정됩니다. 무작위배정은 REDCap 도구를 사용하여 병원별 및 연령 그룹(+/- 45세)별로 8개의 블록으로 계층화하여 중앙에서 수행됩니다.
참가자는 치료에 눈이 멀게 됩니다. BCG 백신이나 위약을 투여하는 의사는 맹검되지 않습니다. 심각한 부작용의 경우, 참여자는 조정 PI 또는 스폰서와 협의한 후 눈가림을 해제할 수 있습니다.
임상시험의 종료는 마지막 환자가 온라인 데이터 수집에 마지막으로 등록한 시점 또는 180일 중에서 가장 늦게 오는 시점으로 정의됩니다.
시험 종료까지 0일차(매주): REDCap을 통한 결근, 증상 및 부작용에 관한 간단한 전자 설문지. 참가자가 COVID-19를 나타내는 급성 호흡기 증상을 보고하는 경우 테스트 가능 여부에 따라 테스트를 받게 됩니다.
시험 종료: 참가자는 최종 설문지를 작성해야 합니다. SARS-CoV-2 항체에 대한 후속 검사를 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
통계 분석 모든 분석은 치료 의도 원칙에 따라 수행됩니다. 1차 종료점은 주당 횟수(즉, 베이지안 음이항 회귀를 사용하여 주제당 다중 관찰). 유사한 회귀 모델이 2차 종료점에 사용됩니다. 문서화된 COVID로 인해 계획되지 않은 결근 일수; 자가보고 발열 일수. 기록된 COVID, 사유에 따른 사망, 기록된 COVID로 인한 사망, 이유에 관계없이 집중 치료 입원의 누적 발생률, 기록된 COVID로 인한 집중 치료 입원의 누적 발생률, 이유를 불문한 병원 입원의 누적 발생률, 원인으로 인한 병원 입원의 누적 발생률 기록된 COVID에 대해 Cox 비례 위험 모델에서 분석됩니다.
새로운 백신이 제공될 때까지 참가자를 추적합니다(그러나 잠재적인 상호 작용을 연구하기 위해 새로운 백신 유형을 받은 후에도 데이터를 분석할 것입니다).
해당되는 경우(즉, 후속 조치 기간 동안 한 명 이상의 참가자가 사망한 경우) 경쟁 이벤트 분석이 추가로 수행됩니다.
중간 분석 매월 중간 분석은 시험의 독립적인 통계학자에 의해 수행됩니다. 병렬 네덜란드 임상시험은 결론을 강화하고 2차 결과 및 보다 드문 결과를 집중 입원으로 분석할 수 있는 힘을 증가시키는 결합 분석을 가능하게 할 것입니다.
윤리적 고려 사항 이 연구는 윤리 위원회와 덴마크 의약품청의 승인을 받았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Region Of Southern Denmark
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Odense, Region Of Southern Denmark, 덴마크, 5000
- University of Southern Denmark
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
이 연구에 참여할 자격이 있으려면 피험자가 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 성인(≥18세);
- COVID-19 환자를 돌보는 병원 직원.
제외 기준:
- BCG 백신(의 구성 요소)에 대한 알려진 알레르기 또는 이전 BCG 투여에 대한 심각한 부작용
- 결핵균(M. 결핵) 또는 기타 마이코박테리아 종
- 이전 결핵균 감염
- 이전에 확인된 COVID-19 감염
- 지난 24시간 이내에 발열(>38 C)
- 활동성 바이러스 또는 세균 감염이 의심되는 경우
- 임신
- 중증 면역저하자 피험자(이 제외 범주는 a) 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1)에 의한 알려진 감염이 있는 피험자; b) 고형 장기 이식 대상자; c) 골수 이식 대상자; d) 화학요법을 받고 있는 피험자; e) 원발성 면역결핍 환자; f) 임의의 항-사이토카인 요법으로의 치료. g) 3개월 이상 동안 10 mg 프레드니손 또는 등가물의 일일 용량으로 정의되는 경구 또는 정맥내 스테로이드 치료)
- 활동성 고형 또는 비고형 악성 종양 또는 지난 2년 이내의 림프종;
- BCG-DENMARK-COVID 연구의 설계 또는 실행에 직접 참여
- 병원 근무 < 주당 22시간
- 스마트폰/태블릿을 소지하고 있지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: BCG 백신
활성 팔에 무작위 배정된 참가자는 왼쪽 상부 삼각근을 덮는 피부에 BCG 백신(BCG-Denmark, AJ Vaccines)의 성인 0.1ml 용량을 투여받게 됩니다. 각 0.1ml 백신에는 약독화된 Mycobacterium bovis(BCG) 균주, 덴마크 균주 1331의 콜로니 형성 단위가 200,000~800,000개 있습니다. |
BCG를 받도록 무작위 배정된 참가자는 왼쪽 삼각근 부위에 피내 주사를 통해 Mycobacterium bovis BCG 약독화 BCG-덴마크 생백신(AJ 백신, 덴마크 코펜하겐) 0.1ml 용량을 1회 투여받습니다.
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위약 비교기: 제어
위약은 재현탁된 BCG 백신과 유사한 색상을 갖는 멸균 0.9% NaCl 0.1ml가 될 것입니다.
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대조군으로 무작위 배정된 참가자는 왼쪽 삼각근 부위에 피내 주사를 통해 0.1ml 용량의 멸균 0.9% NaCl을 투여받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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어떤 이유로든 예정되지 않은 결근 일수
기간: 6 개월
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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기록된 COVID의 누적 발생률
기간: 6 개월
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6 개월
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모든 원인 및 감염성 병원 입원, 특히 호흡기 감염의 누적 발생률
기간: 6 개월
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6 개월
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기록된 COVID로 인한 계획되지 않은 결근 일수
기간: 6 개월
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6 개월
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감염으로 인한 (계획되지 않은) 결근 일수
기간: 6 개월
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6 개월
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호흡기 감염으로 인한 (계획되지 않은) 결근 일수
기간: 6 개월
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6 개월
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자가 보고 발열(≥38 °C) 일수
기간: 6 개월
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6 개월
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SARS-CoV-2 노출로 인한 격리로 인한 결근 일수
기간: 6 개월
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6 개월
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자가 보고한 급성 호흡기 증상으로 인한 계획되지 않은 결근 일수
기간: 6 개월
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6 개월
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급성 호흡기 증상, 발열 또는 문서화된 SARS-CoV-2 감염으로 인한 격리로 인한 결석 일수
기간: 6 개월
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6 개월
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자가 보고한 급성 호흡기 증상의 일수
기간: 6 개월
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6 개월
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어떤 이유로든 사망의 누적 발생률
기간: 6 개월
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6 개월
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전염병 에피소드, 특히 호흡기 감염의 누적 발생률
기간: 6 개월
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6 개월
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자가보고 급성 호흡기 증상의 누적 발생률
기간: 6 개월
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6 개월
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기록된 COVID로 인한 누적 사망 발생률
기간: 6 개월
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6 개월
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어떤 이유로든 중환자실 입원 누적 발생률
기간: 6 개월
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6 개월
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문서화된 COVID로 인한 집중 치료 입원의 누적 발생률
기간: 6 개월
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6 개월
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문서화된 COVID로 인한 병원 입원의 누적 발생률
기간: 6 개월
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Frederik Schaltz-Buchholzer, MD, Bandim Health Project, University of Southern Denmark
- 수석 연구원: Anne Marie Rosendahl Madsen, MD, Bandim Health Project, University of Southern Denmark
- 연구 의자: Christine Stabell Benn, Professor, Bandim Health Project, University of Southern Denmark
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
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- Madsen AMR, Schaltz-Buchholzer F, Benfield T, Bjerregaard-Andersen M, Dalgaard LS, Dam C, Ditlev SB, Faizi G, Johansen IS, Kofoed PE, Kristensen GS, Loekkegaard ECL, Mogensen CB, Mohamed L, Ostenfeld A, Oedegaard ES, Soerensen MK, Wejse C, Jensen AKG, Nielsen S, Krause TG, Netea MG, Aaby P, Benn CS. Using BCG vaccine to enhance non-specific protection of health care workers during the COVID-19 pandemic: A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial in Denmark. Trials. 2020 Sep 17;21(1):799. doi: 10.1186/s13063-020-04714-3.
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기타 연구 ID 번호
- BCG-DENMARK-COVID
- 2020-001888-90 (EudraCT 번호)
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IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
- 임상 연구 보고서(CSR)
- 분석 코드
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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