COVID-19パンデミックでBCGワクチンを使用して医療従事者を保護する

背景 医療従事者は、SARS-CoV-2 への曝露および感染のリスクの上昇に直面しています。 継続的な患者ケアを保護するために、病院職員の安全、健康、フィットネスを確保することが不可欠です。 COVID-19 を予防するため、またはその臨床的影響を軽減するための戦略が緊急に必要です。

Bacillus Calmette-Guérin (BCG) は結核に対するワクチンとして開発されましたが、私たちのグループはそれが他の感染症による死を防ぐことができることを示しました。 臨床研究では、主に新生児敗血症と呼吸器感染症の減少の結果として、BCGワクチン接種は子供の死亡率の低下と関連していました. WHO が委託したメタ分析では、BCG は 42% (95%CI: 24-55%) 低い子供の死亡率と関連していました。

BCGのNSEは子供に限定されません。 インドネシアの試験では、3 か月間の連続した BCG ワクチン接種により、急性上気道呼吸器感染症の発生率が 80% (95%CI=22-95%) 減少したことが示されました。

BCGワクチン接種の非特異的な有益な効果は、自然免疫細胞のエピジェネティックおよび代謝の再プログラミング、「訓練された免疫」と呼ばれるプロセスによるものであることが最近実証されました。 例えば。黄熱病ワクチン ウイルスを投与されたヒトの中で、BCG を投与された人は、プラセボで治療された被験者と比較して、ウイルス負荷が低く、抗ウイルス反応が改善されました。

BCGワクチン接種は、COVID-19への感受性および/または重症度に対する（部分的な）保護を誘発する可能性があると仮定しています. この研究では、COVID-19 の臨床経過を改善し、欠勤を防ぐための BCG の有効性を評価します。

COVID-19 流行の差し迫った脅威を考慮して、この試験は、継続的に測定できる非常に実現可能な主要評価項目を備えた実用的な研究として設計されています。 したがって、オランダで進行中のBCGの臨床試験に沿って、計画外の欠勤を主要な結果として選択しました。

目的 主な目的: COVID-19 の流行中に患者と直接接触する医療従事者の欠勤を減らすこと。 副次的な目的: COVID-19 の流行中に SARS-CoV-2 に感染した医療従事者の数を減らし、COVID-19 の流行中に患者と直接接触する医療従事者の入院数を減らすこと。

仮説 HCW の BCG ワクチン接種は、欠勤を 6 か月間で 20% 減少させる。

方法

研究デザインとフォローアップ:

多施設ランダム化プラセボ対照試験。

調査対象集団 COVID-19 の流行はデンマークですでに始まっているため、できるだけ早く開始することを意図しています。 研究参加者の募集は参加病院で行われ、COVID-19 患者が治療された部門で行われるため、SARS-CoV-2 への曝露のリスクが高くなります。

参加病院 病院 PI オーデンセ大学病院 Isik Somuncu Johansen Sygehus Lillebælt, Kolding Poul-Erik Kofoed Hvidovre Hospital Thomas Lars Benfield Nordsjællands Hospital Ellen Løkkegaard Aarhus University Hospital Christian Wejse Herning Hospital Lars Skov Dalgaard Sygehus Sønderjylland Christian B. Mogensen

被験者の治療 参加者は、皮内BCGワクチンまたはプラセボを1つ受け取るように1：1で無作為化されます。 アクティブなアームで無作為化された参加者は、BCG ワクチン (BCG-デンマーク、AJ ワクチン) を受け取ります。 プラセボは 0.1 ml の無菌 0.9 % NaCl で、再懸濁 BCG ワクチンと同様の色をしています。

研究手順 0 日目: 参加者は、ベースラインの特徴に関する簡単なアンケートに記入します。 その後のSARS-CoV-2抗体検査のために、血液サンプルが採取されます。 参加者は 1:1 の比率で BCG またはプラセボに無作為に割り付けられます。 無作為化は、REDCap ツールを使用して一元的に行われ、病院ごとおよび年齢グループ (+/- 45 歳) ごとに 8 つのブロックで層別化されます。

参加者は治療に対して盲検化されます。 BCG ワクチンまたはプラセボを投与する医師が盲目になることはありません。 重大な有害事象が発生した場合、参加者は、調整する PI またはスポンサーと相談した後、盲検を解除することができます。

試験の終了は、最新の患者のオンライン データ コレクションへの最後の登録、または 180 日のうちのいずれかで定義されます。

0日目から治験終了まで（毎週）：欠勤、症状、REDCapによる副作用に関する短い電子アンケート。 参加者が COVID-19 を示す急性呼吸器症状を報告した場合、検査の可用性に応じて検査を受けます。

トライアルの終了: 参加者は最終アンケートに記入するよう求められます。 その後のSARS-CoV-2抗体検査のために、血液サンプルが採取されます。

統計分析 すべての分析は、intention-to-treat の原則に基づいて行われます。 主要エンドポイントは、1 週間あたりの数として分析されます (つまり、 ベイジアンの負の二項回帰を使用します。 同様の回帰モデルが二次エンドポイントにも使用されます。自己申告による発熱の日数。 文書化された COVID、何らかの理由による死亡、文書化された COVID による死亡、何らかの理由による集中治療室への入院の累積発生率、文書化された COVID による集中治療室への入院の累積発生率、何らかの理由による入院の累積発生率、入院予定の累積発生率文書化された COVID は、Cox 比例ハザード モデルで分析されます。

参加者は、新しいワクチンが投与されるまで追跡されます (ただし、データは、潜在的な相互作用を研究するために、新しいワクチンの種類の受領後にも分析されます)。

該当する場合 (つまり、追跡期間中に 1 人以上の参加者が死亡した場合)、競合するイベントの分析がさらに実行されます。

中間分析 毎月、試験の独立した統計学者によって中間分析が行われます。 並行するオランダの試験は、結論を強化し、二次転帰および集中入院などのよりまれな転帰を分析する力を高める複合分析を可能にします。

倫理的考慮事項 この研究は、倫理委員会およびデンマーク医薬品局によって承認されています。