LRBA 또는 CTLA4 결핍 환자의 진단 및 추적 관찰을 위한 새로운 바이오마커

LRBA(lipopolysaccharide-responsive beige-like anchor) 및 세포독성 T 림프구 단백질-4(CTLA-4) 결핍은 저감마글로불린혈증, 림프증식 및 면역조절장애를 동반한 재발성 부비동 감염을 특징으로 하는 원발성 면역결핍증으로, 장병증, 혈구감소증 및 자가면역 내분비병증으로 나타납니다. LRBA는 CTLA4를 리소좀 분해로부터 다시 세포 표면으로 경로를 재지정함으로써 세포내 트래피킹에서 중추적인 역할을 합니다. CTLA-4는 fork-head box P3(FOXP3)+ 조절 T(Treg) 세포에서 구성적으로 발현되고 기존 T 세포의 활성화 시에도 유도되는 핵심 면역 체크포인트 단백질입니다. LRBA 결핍은 매우 낮은 CTLA4 발현을 초래하며, 이는 LRBA와 CTLA4 결핍 피험자 사이의 표현형 중복을 설명합니다. 또한 감소된 Treg 세포 수와 기능이 LRBA 결핍 환자에서 입증되었습니다. 결과적으로 LRBA 결핍은 자가면역이 조기에 발병하는 질병과 같은 IPEX로 나타날 수 있습니다.

LRBA는 원래 자가면역이 있는 공통 가변성 면역 결핍증(CVID) 유사 질병으로 설명되었습니다. 현재까지 코르티코스테로이드, 정맥내 면역글로불린 요법(IVIG), 시롤리무스, 인플릭시맙, 리툭시맙 및 아자티오프린을 포함하여 LRBA 및 CTLA4 결핍증의 치료에 다양한 제제가 적용되었습니다. 일부 환자는 또한 치료적일 수 있는 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)의 혜택을 받습니다. 보다 최근에는 CTLA4-Ig 융합 단백질인 아바타셉트(abatacept)가 질병 관련 면역 조절 장애 표현형을 조절하는 데 효과가 있다는 연구 결과가 나왔습니다. 또한 가용성 CD25 및 순환하는 T Follicular helper(cTFH) 세포와 같은 일부 바이오마커는 환자의 질병 활동을 모니터링하는 데 유용한 것으로 설명되었습니다. 그럼에도 불구하고, 아바타셉트의 장기적인 효과는 잘 기록되어 있지 않습니다. 또한, 이러한 질병의 치료를 위한 아바타셉트 요법의 용량 및 빈도와 환자의 추적 관찰에 가장 신뢰할 수 있는 바이오마커에 대한 확립된 합의가 없습니다.

이 현재 연구의 목적은 다음과 같습니다.

1. 기본 및 고급 면역학적, 유전적 및 분자 분석을 사용하고 환자를 위한 조기 표적 치료를 제공하여 LRBA, CTLA4 결핍에 대한 더 나은 조기 진단을 제공합니다.
2. 아바타셉트 표적 치료 반응을 진단하고 모니터링하는 동안 도움이 될 수 있는 질병 관련 새로운 경로 및 바이오마커를 발견하십시오.