Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nowe biomarkery do diagnostyki i obserwacji pacjentów z niedoborami LRBA lub CTLA4

6 maja 2020 zaktualizowane przez: Marmara University

Identyfikacja nowych mechanizmów immunopatogennych związanych z niedoborami LRBA lub CTLA4

Pierwotne niedobory odporności (PID) to grupa chorób przewlekłych charakteryzujących się nawracającymi infekcjami. Poza nawracającymi infekcjami, w niektórych PID chorobom mogą towarzyszyć autoimmunizacja, alergia lub nowotwór złośliwy. Ostatnio zaawansowane technologie sekwencjonowania doprowadziły do ​​identyfikacji rosnącej liczby nowych PID, w tym zespołów dysregulacji immunologicznej spowodowanych mutacjami utraty funkcji w LRBA (kodujący białko beżowe reagujące na lipopolisacharydy) i CTLA4 (kodujący antygen cytotoksycznych limfocytów T) 4) geny, które są często związane z autoimmunizacją oprócz predyspozycji do nawracających infekcji. PID z komponentami autoimmunologicznymi zwykle mają dłuższy przebieg kliniczny i gorsze rokowanie, co sprawia, że ​​wczesna diagnoza i leczenie mają większe znaczenie. Dokładna diagnoza w dużej mierze opiera się na diagnostyce molekularnej ze względu na znaczne nakładanie się ekspresji fenotypowej tych różnych defektów genetycznych. Projekt ma na celu zapewnienie lepszej i wczesnej diagnozy niedoborów LRBA, CTLA4 poprzez zastosowanie podstawowych i zaawansowanych testów immunologicznych, genetycznych i molekularnych oraz zapewnienie wczesnej terapii celowanej dla pacjentów, odkrycie nowych szlaków i biomarkerów związanych z chorobą, które mogą być pomocne podczas diagnozy i monitorowania abataceptu odpowiedzi na terapię celowaną.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niedobory reagującej na lipopolisacharydy beżowej kotwicy (LRBA) i cytotoksycznego białka limfocytów T-4 (CTLA-4) to pierwotne niedobory odporności charakteryzujące się nawracającymi infekcjami zatokowo-płucnymi z hipogammaglobulinemią, limfoproliferacją i immunodysregulacją, które objawiają się enteropatią, cytopeniami i endokrynopatią autoimmunologiczną. LRBA odgrywa kluczową rolę w wewnątrzkomórkowym przemieszczaniu się CTLA4, przekierowując go z dala od degradacji lizosomalnej iz powrotem na powierzchnię komórki. CTLA-4 jest kluczowym białkiem immunologicznego punktu kontrolnego, które jest konstytutywnie wyrażane na regulatorowych komórkach T (Treg) fork-head box P3 (FOXP3)+ i jest również indukowane po aktywacji konwencjonalnych komórek T. Niedobór LRBA skutkuje bardzo niską ekspresją CTLA4, co wyjaśnia fenotypowe nakładanie się osobników z niedoborem LRBA i CTLA4. Ponadto wykazano zmniejszoną liczbę i funkcję komórek Treg u pacjentów z niedoborem LRBA. W konsekwencji niedobór LRBA może objawiać się chorobą podobną do IPEX z autoimmunizacją o wczesnym początku.

LRBA została pierwotnie opisana jako choroba podobna do powszechnego zmiennego niedoboru odporności (CVID) z autoimmunizacją. Dotychczas w leczeniu niedoborów LRBA i CTLA4 stosowano różne leki, w tym kortykosteroidy, dożylną terapię immunoglobulinami (IVIG), syrolimus, infliksymab, rytuksymab i azatioprynę. Niektórzy pacjenci odnoszą również korzyści z przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), który może być leczniczy. Niedawno badania zasugerowały skuteczność abataceptu, białka fuzyjnego CTLA4-Ig, w kontrolowaniu związanych z chorobą fenotypów dysregulacyjnych układu odpornościowego. Ponadto opisano, że niektóre biomarkery, takie jak rozpuszczalny CD25 i krążące komórki pomocnicze pęcherzyka T (cTFH), są przydatne do monitorowania aktywności choroby pacjentów. Niemniej jednak długoterminowa skuteczność abataceptu nie jest dobrze udokumentowana. Nie ma również ustalonego konsensusu co do dawki i częstotliwości terapii abataceptem w leczeniu tych chorób oraz co do tego, który biomarker jest najbardziej wiarygodny w obserwacji pacjentów.

Cele tego obecnego badania obejmują:

  1. Zapewnij lepszą i wczesną diagnostykę niedoborów LRBA, CTLA4, stosując podstawowe i zaawansowane testy immunologiczne, genetyczne i molekularne oraz zapewniając pacjentom wczesną terapię celowaną.
  2. Odkryj nowe szlaki i biomarkery związane z chorobą, które mogą być pomocne podczas diagnozowania i monitorowania odpowiedzi na terapię celowaną abataceptem.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

30

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Indyk
    • Pendik
      • Istanbul, Pendik, Indyk, 34903
        • Rekrutacyjny
        • Marmara University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 56 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pierwotne niedobory odporności charakteryzujące się chorobami immunodyregulacyjnymi (niedobory LRBA i CTLA4). Dopasowane wiekowo zdrowe osoby.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rozpoznaniem niedoborów LRBA i CTLA4 kwalifikujący się do badania
  • Pacjenci wyrażają zgodę na udział w tym badaniu i są prospektywnie obserwowani pod kątem leczenia abataceptem.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia nadwrażliwości na abatacept
  • Historia nabytych chorób niedoboru odporności, takich jak HIV
  • Wirus EBV podczas badań przesiewowych
  • Udokumentowana złośliwość
  • Obecna aktywna choroba zakaźna (bakteryjna lub grzybicza), taka jak gruźlica
  • Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci z niedoborem LRBA przyjmujący abatacept
Pacjenci ci będą obserwowani prospektywnie i pobierane będą próbki biologiczne na początku leczenia, jak również okresowo co 3 miesiące w trakcie terapii. Abatacept będzie dostarczany poza wskazaniami rejestracyjnymi po zatwierdzeniu wniosku lekarza przez Turecką Agencję ds. Leków i Wyrobów Medycznych (TMMDA) tureckiego Ministerstwa Zdrowia. Dawkowanie i odstęp między dawkami leku określa się zgodnie z instrukcjami leku dostarczonymi przez firmę farmaceutyczną na podstawie masy ciała pacjentów.
Lek: Wstrzyknięcie abataceptu [Orencia]
Pacjenci przyjmujący abatacept w celu kontrolowania objawów choroby
CTLA4 haploinsurficy pacjenci na abatacept
Pacjenci ci będą obserwowani prospektywnie i pobierane będą próbki biologiczne na początku leczenia, jak również okresowo co 3 miesiące w trakcie terapii. Abatacept będzie dostarczany poza wskazaniami rejestracyjnymi po zatwierdzeniu wniosku lekarza przez Turecką Agencję ds. Leków i Wyrobów Medycznych (TMMDA) tureckiego Ministerstwa Zdrowia. Dawkowanie i odstęp między dawkami leku określa się zgodnie z instrukcjami leku dostarczonymi przez firmę farmaceutyczną na podstawie masy ciała pacjentów.
Lek: Wstrzyknięcie abataceptu [Orencia]
Pacjenci przyjmujący abatacept w celu kontrolowania objawów choroby
Grupa kontrolna
Zdrowa grupa kontrolna dobrana pod względem wieku zostanie wykorzystana podczas badania w celu określenia wartości referencyjnych testów immunologicznych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność kliniczna abataceptu w normalizacji objawów choroby
Ramy czasowe: 3-9 miesięcy
Objawy, w tym limfoproliferacja, autoimmunizacja i przewlekła biegunka, powinny być kontrolowane.
3-9 miesięcy
Tolerancja kliniczna abataceptu u pacjentów
Ramy czasowe: 1-24 miesiące
Nie należy obserwować działań niepożądanych związanych z lekiem (ciężkie infekcje wirusowe lub bakteryjne)
1-24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odstawienie innych leków immunosupresyjnych
Ramy czasowe: 3-12 miesięcy
Lek stosowany przed i po abatacepcie powinien być zminimalizowany
3-12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Marmara University

Współpracownicy

The Scientific and Technological Research Council of Turkey

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Safa Baris, M.D., Marmara University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

15 lipca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

15 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 09.2018.624

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj