LRBA または CTLA4 欠損症患者の診断とフォローアップのための新しいバイオマーカー

リポ多糖応答性ベージュ様アンカー (LRBA) および細胞傷害性 T リンパ球タンパク質 4 (CTLA-4) 欠損症は、低ガンマグロブリン血症、リンパ球増殖および免疫調節不全を伴う反復性副鼻腔肺感染症を特徴とする原発性免疫不全症であり、腸障害、血球減少症、および自己免疫性内分泌障害によって提示されます。 LRBA は、CTLA4 がリソソーム分解から細胞表面に経路を変更することにより、細胞内輸送において極めて重要な役割を果たします。 CTLA-4 は、フォーク ヘッド ボックス P3 (FOXP3) + 制御性 T (Treg) 細胞に構成的に発現する重要な免疫チェックポイント タンパク質であり、従来の T 細胞の活性化によっても誘導されます。 LRBA 欠損症の結果、CTLA4 発現が非常に低くなり、LRBA 欠損症と CTLA4 欠損症の被験者間の表現型の重複が説明されます。 さらに、LRBA欠損患者では、Treg細胞の数と機能の低下が実証されています。 この結果として、LRBA 欠損症は早期発症自己免疫を伴う IPEX 様疾患として現れることがあります。

LRBA はもともと、自己免疫を伴う一般的な可変免疫不全 (CVID) 様疾患として説明されていました。 今日まで、コルチコステロイド、静脈内免疫グロブリン療法 (IVIG)、シロリムス、インフリキシマブ、リツキシマブ、アザチオプリンなど、さまざまな薬剤が LRBA および CTLA4 欠損症の治療に適用されてきました。 一部の患者は、造血幹細胞移植 (HSCT) の恩恵を受けることもあり、治癒する可能性があります。 最近では、CTLA4-Ig 融合タンパク質であるアバタセプトが、疾患関連の免疫調節不全の表現型を制御する際の有効性が研究で示唆されています。 さらに、可溶性 CD25 や循環 T 濾胞ヘルパー (cTFH) 細胞のようないくつかのバイオマーカーは、患者の疾患活動性を監視するのに有用であると説明されています。 それにもかかわらず、アバタセプトの長期的な有効性は十分に文書化されていません。 また、これらの疾患を治療するためのアバタセプト療法の用量と頻度、および患者の追跡調査でどのバイオマーカーが最も信頼できるかについて、確立されたコンセンサスはありません。

この現在の研究の目的は次のとおりです。

1. 基本的および高度な免疫学的、遺伝子的および分子的アッセイを使用し、患者に早期のターゲティング療法を提供することにより、LRBA、CTLA4 欠損症のより良い早期診断を提供します。
2. 診断およびアバタセプト標的療法の反応をモニタリングする際に役立つ、疾患関連の新しい経路とバイオマーカーを発見してください。