Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nové biomarkery pro diagnostiku a sledování pacientů s deficitem LRBA nebo CTLA4

6. května 2020 aktualizováno: Marmara University

Identifikace nových imunopatogenních mechanismů spojených s nedostatky LRBA nebo CTLA4

Primární imunitní nedostatečnost (PID) je skupina chronických onemocnění charakterizovaných opakovanými infekcemi. Kromě recidivujících infekcí může být u některých PID k onemocněním doprovázena autoimunita, alergie nebo malignita. V poslední době vedly pokročilé sekvenační technologie k identifikaci rostoucího počtu nových PID včetně syndromů imunitní dysregulace způsobených ztrátou funkčních mutací v LRBA (kódující béžový kotevní protein citlivý na lipopolysacharidy) a CTLA4 (kódující cytotoxický T lymfocytární antigen 4) geny, které jsou kromě predispozice k opakujícím se infekcím běžně spojovány s autoimunitou. PID s autoimunitními složkami mívají obvykle delší klinický průběh a horší prognózu, takže včasná diagnóza a léčba jsou důležitější. Přesná diagnóza z velké části závisí na molekulární diagnostice kvůli významným překryvům mezi fenotypovou expresí těchto různých genetických defektů. Cílem projektu je poskytnout lepší a včasnou diagnostiku nedostatků LRBA, CTLA4 pomocí základních a pokročilých imunologických, genetických a molekulárních testů a poskytnout pacientům včasnou cílenou terapii, objevit nové cesty související s onemocněním a biomarkery, které mohou být užitečné při diagnostice a monitorování abataceptu. cílené terapeutické odpovědi.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Deficity béžové kotvy reagující na lipopolysacharidy (LRBA) a cytotoxického T lymfocytového proteinu-4 (CTLA-4) jsou primární imunodeficience charakterizované recidivujícími sinopulmonálními infekcemi s hypogamaglobulinémií, lymfoproliferací a imunodysregulací, která se projevuje enteropatií, cytopeniemi a autoimunitní endokrinopatií. LRBA hraje klíčovou roli v intracelulárním transportu pomocí CTLA4 přesměrováním z lysozomální degradace a zpět na buněčný povrch. CTLA-4 je klíčový imunitní kontrolní protein, který je konstitutivně exprimován na P3 (FOXP3)+ regulačních T (Treg) buňkách a je také indukován aktivací konvenčních T buněk. Deficit LRBA má za následek velmi nízkou expresi CTLA4, což vysvětluje fenotypové překrývání mezi subjekty s deficitem LRBA a CTLA4. Kromě toho byl u pacientů s deficitem LRBA prokázán snížený počet a funkce buněk Treg. V důsledku toho se nedostatek LRBA může projevit jako onemocnění podobné IPEX s časným nástupem autoimunity.

LRBA byla původně popsána jako běžné onemocnění podobné variabilní imunodeficienci (CVID) s autoimunitou. K dnešnímu dni byla při léčbě deficitů LRBA a CTLA4 aplikována různá činidla, včetně kortikosteroidů, intravenózní imunoglobulinové terapie (IVIG), sirolimu, infliximabu, rituximabu a azathioprinu. Někteří pacienti také profitují z transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT), která může být léčebná. Nedávno studie naznačovaly účinnost abataceptu, CTLA4-Ig fúzního proteinu, při kontrole imunitních dysregulačních fenotypů souvisejících s onemocněním. Kromě toho byly některé biomarkery, jako je rozpustný CD25 a cirkulující T folikulární pomocné buňky (cTFH), popsány jako užitečné pro monitorování aktivity onemocnění pacientů. Nicméně dlouhodobá účinnost abataceptu není dostatečně zdokumentována. Rovněž neexistuje konsenzus ohledně dávky a frekvence terapie abataceptem pro léčbu těchto onemocnění a který biomarker je nejspolehlivější pro sledování pacientů.

Mezi cíle této současné studie patří:

  1. Poskytněte lepší a včasnou diagnostiku nedostatků LRBA, CTLA4 pomocí základních a pokročilých imunologických, genetických a molekulárních testů a poskytnutím časné cílené terapie pro pacienty.
  2. Objevte nové cesty a biomarkery související s onemocněním, které mohou být užitečné při diagnostice a monitorování odpovědí na cílenou léčbu abataceptem.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

30

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Krocan
    • Pendik
      • Istanbul, Pendik, Krocan, 34903
        • Nábor
        • Marmara University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 měsíce až 58 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Primární imunitní deficity charakterizované imunodyregulačními chorobami (deficity LRBA a CTLA4). Věk odpovídal zdravým jedincům.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s diagnostikovanou deficiencí LRBA a CTLA4 a způsobilí pro studii
  • Pacienti přijímají souhlas s účastí v této studii a prospektivně sledují léčbu abataceptem.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza přecitlivělosti na abatacept
  • Anamnéza onemocnění získané imunodeficience, jako je HIV
  • EBV virémie během screeningu studie
  • Zdokumentovaná malignita
  • Současné aktivní infekční onemocnění (bakteriální nebo plísňové), jako je tuberkulóza
  • Chronické infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s deficitem LRBA na abataceptu
Tito pacienti budou prospektivně sledováni a odebírány biologické vzorky na začátku léčby a také periodicky každé 3 měsíce během léčby. Abatacept bude poskytován na off-label bázi po schválení žádosti lékaře o lék tureckou agenturou pro léčiva a zdravotnické prostředky (TMMDA) tureckého ministerstva zdravotnictví. Dávkování a interval léku se stanoví podle pokynů k léku poskytnutých lékovou společností na základě hmotnosti pacientů.
Lék: Abatacept injekce [Orencia]
Pacienti užívající abatacept ke kontrole příznaků onemocnění
CTLA4 haploinsuficientní pacienti na abataceptu
Tito pacienti budou prospektivně sledováni a odebírány biologické vzorky na začátku léčby a také periodicky každé 3 měsíce během léčby. Abatacept bude poskytován na off-label bázi po schválení žádosti lékaře o lék tureckou agenturou pro léčiva a zdravotnické prostředky (TMMDA) tureckého ministerstva zdravotnictví. Dávkování a interval léku se stanoví podle pokynů k léku poskytnutých lékovou společností na základě hmotnosti pacientů.
Lék: Abatacept injekce [Orencia]
Pacienti užívající abatacept ke kontrole příznaků onemocnění
Kontrolní skupina
Ke stanovení referenčních hodnot imunologických testů bude během studie použita zdravá kontrolní skupina odpovídající věku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická účinnost abataceptu při normalizaci symptomů onemocnění
Časové okno: 3-9 měsíců
Příznaky včetně lymfoproliferace, autoimunity a chronického průjmu by měly být pod kontrolou.
3-9 měsíců
Klinická snášenlivost abataceptu u pacientů
Časové okno: 1-24 měsíců
Nežádoucí účinky související s léky by neměly být pozorovány (závažné virové nebo bakteriální infekce)
1-24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vysazení jiných imunosupresiv
Časové okno: 3-12 měsíců
Lék užívaný před a po abataceptu by měl být minimalizován
3-12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Marmara University

Spolupracovníci

The Scientific and Technological Research Council of Turkey

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Safa Baris, M.D., Marmara University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. ledna 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

15. července 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

15. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

6. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 09.2018.624

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Abatacept injekce [Orencia]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit