Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nieuwe biomarkers voor diagnose en follow-up van patiënten met LRBA- of CTLA4-deficiënties

6 mei 2020 bijgewerkt door: Marmara University

Identificatie van nieuwe immunopathogene mechanismen geassocieerd met LRBA- of CTLA4-deficiënties

Primaire immuundeficiënties (PID) zijn een groep chronische ziekten die worden gekenmerkt door terugkerende infecties. Afgezien van terugkerende infecties, kunnen bij sommige PID's auto-immuniteit, allergie of maligniteit gepaard gaan met de ziekten. Onlangs hebben de geavanceerde sequentietechnologieën geleid tot de identificatie van een groeiend aantal nieuwe PID's, waaronder de immuunontregelingssyndromen veroorzaakt door functieverliesmutaties in de LRBA (coderend voor lipopolysaccharide-responsief beige-achtig ankereiwit) en CTLA4 (coderend voor cytotoxisch T-lymfocytenantigeen). 4) genen, die gemeenschappelijk geassocieerd zijn met auto-immuniteit naast een aanleg voor terugkerende infecties. PID's met auto-immuuncomponenten hebben meestal een langduriger klinisch beloop en een slechtere prognose, waardoor vroege diagnose en behandeling belangrijker worden. De nauwkeurige diagnose is grotendeels afhankelijk van de moleculaire diagnose vanwege de significante overlappingen tussen de fenotypische expressie van deze verschillende genetische defecten. Het project heeft tot doel een betere en vroege diagnose te bieden voor LRBA-, CTLA4-deficiënties door basis- en geavanceerde immunologische, genetische en moleculaire assays te gebruiken en een vroege doelgerichte therapie voor patiënten te bieden, ziektegerelateerde nieuwe routes en biomarkers te ontdekken die nuttig kunnen zijn tijdens de diagnose en monitoring van abatacept gerichte therapiereacties.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Lipopolysaccharide-responsief beige-achtig anker (LRBA) en cytotoxisch T-lymfocyt eiwit-4 (CTLA-4) deficiënties zijn primaire immunodeficiënties die worden gekenmerkt door terugkerende sinopulmonale infecties met hypogammaglobulinemie, lymfoproliferatie en immunodysregulatie, die zich uiten door enteropathie, cytopenieën en auto-immune endocrinopathie. LRBA speelt een cruciale rol in de intracellulaire handel door CTLA4 en leidt het weg van lysosomale afbraak en terug naar het celoppervlak. CTLA-4 is een belangrijk immuun-checkpoint-eiwit dat constitutief tot expressie wordt gebracht op fork-head box P3 (FOXP3)+ regulerende T (Treg)-cellen en wordt ook geïnduceerd na activering van conventionele T-cellen. LRBA-deficiëntie resulteert in een zeer lage CTLA4-expressie, wat de fenotypische overlap tussen LRBA- en CTLA4-deficiënte proefpersonen verklaart. Bovendien is een verminderd aantal en functie van Treg-cellen aangetoond bij LRBA-deficiënte patiënten. Als gevolg hiervan kan LRBA-deficiëntie zich manifesteren als een IPEX-achtige ziekte met vroege auto-immuniteit.

LRBA werd oorspronkelijk beschreven als een veel voorkomende variabele immuundeficiëntie (CVID)-achtige ziekte met auto-immuniteit. Tot op heden zijn verschillende middelen toegepast bij de behandeling van LRBA- en CTLA4-deficiënties, waaronder corticosteroïden, intraveneuze immunoglobulinetherapie (IVIG), sirolimus, infliximab, rituximab en azathioprine. Sommige patiënten hebben ook baat bij hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), die genezend kan zijn. Meer recentelijk hebben onderzoeken de effectiviteit van abatacept, een CTLA4-Ig-fusie-eiwit, gesuggereerd bij het beheersen van ziektegerelateerde immuundisregulerende fenotypes. Bovendien werden sommige biomarkers zoals oplosbaar CD25 en circulerende T-folliculaire helpercellen (cTFH) beschreven als nuttig om de ziekteactiviteit van patiënten te volgen. Desalniettemin is de effectiviteit van abatacept op lange termijn niet goed gedocumenteerd. Ook is er geen gevestigde consensus over de dosis en frequentie van abatacept-therapie voor de behandeling van die ziekten en welke biomarker het meest betrouwbaar is voor de follow-up van patiënten.

Doelstellingen van deze huidige studie zijn onder meer:

  1. Zorg voor een betere en vroege diagnose van LRBA-, CTLA4-deficiënties door basis- en geavanceerde immunologische, genetische en moleculaire assays te gebruiken en een vroege gerichte therapie voor patiënten te bieden.
  2. Ontdek ziektegerelateerde nieuwe routes en biomarkers die nuttig kunnen zijn tijdens de diagnose en het monitoren van op abatacept gerichte therapieresponsen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

30

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Kalkoen
    • Pendik
      • Istanbul, Pendik, Kalkoen, 34903
        • Werving
        • Marmara University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 56 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Primaire immuundeficiënties gekenmerkt door immunodyregulerende ziekten (LRBA- en CTLA4-deficiënties). Leeftijd gematchte gezonde individuen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met de diagnose LRBA- en CTLA4-deficiënties die in aanmerking komen voor de studie
  • Patiënten accepteren toestemming om deel te nemen aan deze studie en volgen prospectief de behandeling met abatacept.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor abatacept
  • Geschiedenis van verworven immunodeficiëntieziekten zoals HIV
  • EBV-viremie tijdens de studiescreening
  • Gedocumenteerde maligniteit
  • Huidige actieve infectieziekte (bacterieel of schimmel) zoals tuberculose
  • Chronische hepatitis B- of hepatitis C-infecties

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
LRBA-deficiënte patiënten op abatacept
Deze patiënten zullen prospectief worden gevolgd en er zullen biologische monsters worden afgenomen bij baseline en periodiek om de 3 maanden tijdens de therapie. Abatacept zal op een off-label basis worden geleverd na goedkeuring van het verzoek van de arts om het geneesmiddel door het Turkse Agentschap voor Geneesmiddelen en Medische Hulpmiddelen (TMMDA) van het Turkse Ministerie van Volksgezondheid. De dosering en het interval van het medicijn worden bepaald volgens de medicijninstructies van het farmaceutische bedrijf op basis van het gewicht van de patiënten.
Geneesmiddel: Abatacept-injectie [Orencia]
Patiënten op abatacept om ziektesymptomen onder controle te houden
CTLA4 haploinsufficiënte patiënten op abatacept
Deze patiënten zullen prospectief worden gevolgd en er zullen biologische monsters worden afgenomen bij baseline en periodiek om de 3 maanden tijdens de therapie. Abatacept zal op een off-label basis worden geleverd na goedkeuring van het verzoek van de arts om het geneesmiddel door het Turkse Agentschap voor Geneesmiddelen en Medische Hulpmiddelen (TMMDA) van het Turkse Ministerie van Volksgezondheid. De dosering en het interval van het medicijn worden bepaald volgens de medicijninstructies van het farmaceutische bedrijf op basis van het gewicht van de patiënten.
Geneesmiddel: Abatacept-injectie [Orencia]
Patiënten op abatacept om ziektesymptomen onder controle te houden
Controlegroep
Tijdens het onderzoek zal een op leeftijd afgestemde gezonde controlegroep worden gebruikt om de referentiewaarden van de immunologische assays te bepalen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische werkzaamheid van abatacept bij het normaliseren van ziektesymptomen
Tijdsspanne: 3-9 maanden
De symptomen, waaronder lymfoproliferatie, auto-immuniteit en chronische diarree, moeten onder controle worden gehouden.
3-9 maanden
Klinische verdraagbaarheid van abatacept bij patiënten
Tijdsspanne: 1-24 maanden
Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen mogen niet worden waargenomen (ernstige virale of bacteriële infecties)
1-24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Stopzetting van andere immunosuppressiva
Tijdsspanne: 3-12 maanden
Geneesmiddelen die voor en na abatacept worden gebruikt, moeten tot een minimum worden beperkt
3-12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Marmara University

Medewerkers

The Scientific and Technological Research Council of Turkey

Onderzoekers

  • Studie directeur: Safa Baris, M.D., Marmara University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 januari 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

15 juli 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

15 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 09.2018.624

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren