COVID-19 중증 환자의 사망률 분석

소개 세계보건기구(WHO)는 최근 SARS-CoV-2(COVID-19) 질병을 국제 경보 공중 보건 비상사태로 선포했습니다. 코로나19 팬데믹(세계적 대유행)은 통제 조치가 광범위하게 시행되고 있음에도 불구하고 국가 보건의료에 어려움을 주고 있습니다. 전염병이 시작된 이래 이 프로젝트의 날짜까지 전 세계에서 800,000건 이상의 사례가 발견되었으며 그 중 거의 214,000건이 스페인에서 발견되었습니다.

최근 중국 전역에서 선별된 1,099명의 COVID-19 환자 코호트에서 임상 특성을 분석한 결과 중증 지역사회 폐렴에 대한 American Thoracic 임상 기준에 따라 최대 15%(173/1,099)가 중증 질환으로 발전한 것으로 나타났습니다. 사회 및 이러한 중증 환자 중 20.6%가 중환자실(ICU)에 입원(33/173, 19%)하거나 침습적 및 비침습적 기계 환기 사용으로 나타났습니다. 침습성(81/173, 46%) 또는 사망(14/173, 8%).

우한 진인탄 병원(중국 우한)의 중환자실(ICU)에 입원한 COVID-19 중환자 52명을 대상으로 한 후향적 연구에서 28일 사망률이 61%로 나타났습니다. 포함된 환자의 사망 원인은 보고되지 않았다.

현재 유럽의 조 사망률은 보고된 사례의 5.4%이지만, 이 계산은 여러 알림 편향의 영향을 받고 국가의 다양한 진단 테스트 정책과 의료 및 인구 통계 모델의 가능한 차이로 인해 발생한다는 점에 유의해야 합니다. 국가 간. 마찬가지로 스페인의 경우 국가감시네트워크(National Surveillance Network)에 보고된 213,024건의 사망률은 10.4%입니다. 모델링을 사용하여 입원한 경우의 사망률은 14%(95% 신뢰 구간[CI] 3.9% -32%)에 도달할 수 있는 것으로 추정되었습니다. 그러나 스페인에서 COVID-19 중환자의 사망률과 사망 원인은 아직 알려지지 않았습니다.

현재까지 2019-SARS-CoV-2 감염에 효과적인 것으로 나타난 특정 항바이러스 치료법은 권장되지 않습니다. 감염된 개인에게는 호흡기 및 접촉 격리와 함께 증상 및 지원 치료가 권장됩니다.

선택적 소화기 오염 제거(SDD)는 중환자를 위한 예방적 치료로 주로 침습적 기계적 환기를 필요로 하며, 항균제(일반적으로 토브라마이신, 콜리스틴 및 항진균제)와 정맥 항생제(일반적으로 세팔로스포린 . 2세대), ICU 치료 첫 4일 동안 투여. SDD의 목표는 병원 감염의 위험이 있는 환자에서 호기성 그람 음성 간균(AGNB), 메티실린 민감성 황색포도상구균과 같은 잠재적 병원성 미생물의 비정상적인 구강인두 및 장내 수송을 예방하거나 근절하는 것입니다. 중환자의 경우 SDD가 심각한 감염을 예방하고 사망률을 감소시킨다는 높은 수준의 증거가 입증되었습니다. 중국의 두 병원에서 실시한 관찰 연구에서 환자의 51%가 병원 획득 감염이 발생했으며 이 발병률은 사망률 증가와 관련이 있었습니다. 따라서 SDD의 예방 전략은 COVID-19 중환자의 사망률과 감염 발생률을 줄이기 위한 대안으로 상정될 수 있습니다. 그러나이 가설은 현재 평가되지 않았습니다.

현재 코로나19 중환자의 임상적 특성과 사망률 관련 요인에 초점을 맞춘 관찰 연구는 표본 크기가 작아 중환자의 역학 지식이 분명히 불충분하다. 그리고 더 관련이 있는 것은 이 지식 부족 시나리오를 현재 스페인에서 발생하는 상황으로 추정할 때 안전하고 효율적으로 처리하기 위해 스페인에서 COVID-19의 역학적 징후를 설명해야 합니다. COVID-19의 스페인 발병 통제 및 치료에 대한 도전.

구체적으로, 이 연구는 다음 두 가지 이유로 COVID-19에 걸린 중환자에 초점을 맞출 것입니다.

그들은 의료 시스템에서 재료 및 전문 자원을 가장 많이 사용하는 환자 집단을 나타냅니다.

현재 대유행 및 의료 문제의 순간을 감안할 때 COVID-19 질병에 대한 역학 감시를 수행하여 이 환자 그룹의 사망 및 이환율뿐만 아니라 SARS에 의한 감염 위험 요소를 확실하게 정의하는 것이 적절합니다. CoV-2는 사망률과 관련이 있습니다.

목적 주요 목적은 ICU에 입원한 COVID-19 중환자의 사망률을 평가하고 사망률과 관련된 요인을 분석하는 것입니다.

보조 목표:

스페인에서 COVID-19 확진 판정을 받은 중환자의 역학적 특성을 분석합니다.

COVID-19 성인 중환자실에서의 일반적인 임상 실습을 설명하고 받은 치료의 위험 패턴과 가능한 효과 또는 부작용을 식별합니다.

SDD로 치료받은 COVID-19 중환자와 SDD를 받지 않은 환자의 사망률을 비교합니다.

COVID-19로 중환자의 사망 원인을 설명하기 위해 침습적 기계 환기를 받았습니다.

방법 설계: 마드리드에 있는 12개의 ICU(조정 센터인 헤타페 대학 병원, 푸에르타 데 이에로 대학 병원, 코스라다 대학 병원 델 에나레스 대학, 토레혼 대학 병원, 병원 라몬 이 카할 대학교, 인판타 크리스티나 병원, 델 타호 병원, 퀴론 마드리드 산키나로 병원, 세베로 오초아 대학교 병원, 그레고리오 마라뇬 대학교 병원, 데 모스톨레스 대학교 병원, 라 프린세사 대학교 병원, 라파스 대학교 병원, 도세 데 옥투브레 병원, 바르셀로나의 Santa Creu i Sant Pau 병원). 포함 기준: COVID-19 확진 판정을 받고 ICU에 입원한 18세 이상의 환자.

모집 기간: 이 연구는 2020년 4월 예상 날짜와 3개월의 예상 기간으로 병원 Universitario de Getafe의 윤리 및 연구 위원회에서 연구가 승인되면 시작됩니다.

사례 정의: SARS-CoV-2 바이러스에 대한 PCR 기술을 사용하여 양성 호흡기 샘플 결과(기관 흡인 또는 비인두 삼출물)가 있고 재판에서 ICU에 입원해야 하는 중환자는 COVID- 확진 사례로 간주됩니다. 환자를 담당하는 의사의 19.

데이터 수집: 인구통계학적 변수: 연령, 성별, ICU 입원 이유.

동반이환: ICU 입원 시 중증도(SAPSIII); 7일까지 매일 SOFA, 당뇨병, 고혈압, 만성폐쇄성폐질환, 기타 만성폐질환(간질성폐질환), 만성신부전, 간질환(간경화) 이력, 면역억제, 심장질환(허혈성, 판막성), 만성 부정맥(심방 세동); 이전의 뇌혈관 질환(허혈성 또는 출혈성).

ICU 입원 전 비침습적 호흡 지원: 비침습적 환기 또는 비강 캐뉼라를 사용한 고유량 요법 및 비침습적 호흡 지원 기간.

처음 7일 동안의 침습적 호흡 지원 매개변수: 일회 호흡량, 호기말 양압 수준, 고원압, 흡기 산소 분율. ICU 입원 후 처음 7일 동안 ICU 입원 시 생화학 값 및 동맥혈 가스, 혈구 수 및 응고 매개변수. ICU 체류 중 COVID-19 질병에 대해 받은 약리 요법: 아지트로마이신, 코르티코스테로이드, 하이드록시클로로퀸, 항레트로바이러스제(로피나비르/리토나비르), 토실리주맙, 오셀타미비르, 다루나비르, 렘데시비르, 바리시티닙.

ICU에서 획득한 박테리아/진균 감염(폐렴, 균혈증): 진단 샘플에서 분리된 미생물, 감시 샘플에서 분리된 미생물(감시 샘플이 이용 가능한 경우 인두 및 직장); 항생제 치료.

환기 관리: 엎드린 자세, 흡입된 산화질소 투여, 기관절개술 수행, 기관절개 날짜, 기관절개 방식(외과적, 경피적).

사전 정의된 사망 원인의 분류:

최대 환기 지원(FiO2 100%, PEEP 수준 > 5 cm H2O)에도 불구하고 불응성 저산소혈증(80% 미만의 맥박 산소 측정법으로 측정한 말초 산소 포화도 또는 PaO2 < 60 mmHg) 3에서 MAP> 60 mmHg 유지 exitus lethalis 몇 시간 전.

난치성 쇼크(> 2 mcg/kg/min의 노르에피네프린 및/또는 > 20 microgr/kg/min의 도부타민으로 혈관활동 지원에도 불구하고 평균 동맥압이 60 mmHg 미만이고, 이전 3시간 동안 혈청 젖산 수치 > 2 mmol/L 장기 부전과 관련이 있든 없든, 맥박 산소 측정법으로 측정한 말초 산소 포화도가 90% 이상이고 이전 48시간 동안 문서화된 감염의 증거가 없습니다.

패혈성 쇼크. 이전 기준을 충족하는 불응성 쇼크와 퇴행성 치사 전 48시간 내에 기록된 감염의 존재.

기타: 폐 혈전색전증(임상적 의심에 근거하여 정의됨, 저, 중 또는 고 확률 및 24에서 높은 D-다이머(> 500 μg/L) 결정에 따른 분류[웰스 또는 제네바] 중 하나와 관련됨) 퇴행 치사 3시간 전 비간섭성 출혈 Yatrogenic 호흡기 합병증(인공 기도를 확보할 수 없는 구기관관의 우발적 이탈, 구강기관관의 치명적인 폐색) 부정맥: 악성 부정맥의 갑작스러운 예기치 않은 발병(돌이킬 수 없는 심실 세동) 또는 수축기. exitus lethalis 전 마지막 몇 분 동안 나타나는 부정맥은 제외됩니다.

주요 결과. ICU 사망률, 28일 사망률 및 병원 사망률. 이차 결과: ICU 입원 중 병원내 감염의 출현(인공호흡기 관련 폐렴, 병원내 폐렴, 카테터 관련 균혈증, 균혈증); ICU 입원 중 합병증 발생(급성 호흡 곤란, 기압상해 발생, 장기 부전[심혈관, 신장, 간, 혈액] 발생), 기계 환기 기간, ICU 입원 기간, 입원 기간, 생명 유지 장치 중단, 그리고 사망 원인.

통계 분석. ICU에 입원한 사례의 40% 추정 사망률을 감안할 때 600명의 참가자의 편의 표본 크기가 추정됩니다. 결과에 대한 15%의 손실을 고려하면 최종적으로 750명의 피험자가 포함됩니다.

COVID-19 중환자의 사망률과 관련된 위험인자를 평가하기 위해 기준변수(연령, 중환자실 입원 중증도), 받은 경험적 치료, 비침습적 호흡보조 실패에 대해 조정된 로지스틱 모델을 수행한다.

연령, 입원 시 중증도, 중환자실 입원 합병증 등을 조정한 로지스틱 분석을 통해 코로나19 실증적 치료 효과를 평가한다.

또한 SDD 전략을 적용하는 ICU와 일상적으로 SDD를 사용하지 않는 단위에 대해 계층화된 클러스터 분석이 제안됩니다.

데이터 품질. 데이터는 연구 운영 위원회에서 검토하고 승인하며 각 센터를 담당하는 협력 연구원이 검증합니다. 모든 데이터는 중앙에서 검토됩니다. 데이터 손실, 비정상적인 데이터 또는 불일치에 대한 경고가 전송됩니다.

각 센터에서 지역 연구 조사관은 무작위로 선택된 참가자의 5%와 평가자가 일관성 없는 데이터에 대해 질문할 수 있는 모든 참가자의 데이터를 검토합니다.

포함된 모든 사례의 데이터 수집은 외부 CRO를 통해 고용된 독립 연구 코디네이터에 의해 확인되며 메인 연구원과 독립적으로 데이터 수집 품질을 평가합니다. 데이터 수집은 양식과 모든 결과가 완료될 때까지 재평가됩니다.

최종 분석에 피험자를 포함하려면 전체 데이터가 필요하며, 조사자가 검색할 수 없는 경우 누락된 데이터가 없는 피험자만 1차 변수로 허용되거나 2차 변수로 누락된 데이터가 10% 미만인 환자가 허용됩니다. 모든 이상한 데이터는 확인을 위해 참조 센터로 전송됩니다. 주요 변수에 누락된 데이터가 있으면 분석 참여자가 제외됩니다.

윤리적-법적 측면. 이 연구는 최신 버전의 업데이트된 헬싱키 선언에 따라 수행됩니다. 연구 프로토콜은 데이터 수집 시트 및 부록과 함께 Getafe 대학 병원의 윤리 및 연구 위원회에 승인을 위해 전송되며 연구 설계의 특성으로 인해 포기 동의를 요청할 것입니다(비개입 통계적 목적을 위한 연구, 건강 응급 상황에서 치료의 질을 개선하기 위한 행동 계획), 스페인 법률에 제공된 대로.

이 연구에는 대조군이 포함되어 있지 않습니다. 이미 헤타페 대학병원에서 적용되고 있는 모든 병원에서 공통적으로 사용되는 일반적인 임상 실습을 기반으로 하기 때문에 이 연구에 참여하는 것은 포함된 환자들에게 어떠한 위험도 암시하지 않습니다.

이 연구는 생의학 연구에 대한 스페인 법률을 기반으로 하며 개인 데이터 보호에 관한 국내법에 따라 피험자의 신원이 연구 기간 동안 기밀 및 익명으로 유지됨을 보장합니다. 포함된 피험자를 식별할 수 있는 개인 데이터가 수집되며 연구 목적을 달성하는 데 필요한 데이터만 수집됩니다.

기밀성 문서의 사용, 공개, 출판 또는 보급은 운영 위원회의 서면 동의 없이 어떤 식으로든 허가되지 않습니다. 통상적인 임상실무에 대한 분석을 제시한 연구라는 점에서 저강도 임상연구이기 때문에 민사책임보험 계약은 적절하지 않다고 판단된다.

참가자가 포함된 기간 동안 연구 조정 팀(주임 조사자 및 공동 조사자)만이 액세스할 수 있는 데이터베이스가 익명으로 생성되며 개인 데이터는 불가역적으로 분리됩니다.