COVID-19 환자의 SARS-CoV-2 복제에 대한 Ivermectin 효과

Ivermectin(IVM)은 Streptomyces avermitilis에서 분리된 약물인 avermectin 그룹에 속하는 반합성 구충제입니다. Ivermectin은 세계보건기구(WHO - 2016)에서 개최하는 대량 약물 배포 프로그램을 통해 매년 수백만 회 투여되는 등 인간과 동물에게 널리 사용됩니다. 1980년부터 Ivermectin은 세계보건기구(WHO - 2019)의 필수 의약품 목록에 포함되었습니다.

이 약은 경구 투여되며 일반적으로 선충류 및 체외 기생충에 대한 치료에 사용되므로 사상충증, 림프사상충증, 가려움증 및 강직증에 대한 1차 선택 약물이 됩니다.

지금까지 SARS-CoV-2 바이러스 부하 역학은 명확하게 결정되지 않았습니다. 그러나 바이러스 로드(VL) 동작의 예비 특성화 경향이 있는 작업이 등장했습니다. 그 중 가장 실질적인 것 중 하나는 COVID-19 증상이 시작되기 전 30일 동안 VL 행동을 보여주는 Kai-Wang이 수행한 작업을 포함합니다(Kai-Wang To et al; 2020). 이 작업에서 중증(n=10) 및 중등도(n=13) COVID-19가 있는 개인의 평균 7.5개의 구인두 샘플을 평가했습니다. 증상 발현과 입원 사이의 시간은 0일에서 13일 사이였으며 평균 4일이었다. 모든 환자의 0일차 VL 중앙값은 5.2 log10 copies/mL였으며 중증 및 중등도 COVID-19 그룹 간에 유의한 차이는 발생하지 않았습니다. 증상이 시작된 후 첫 주 동안 관찰된 바이러스 부하 피크의 중앙값은 6.91(Q1-Q3: 4.27-7.40)이었습니다. 및 5.29(Q1-Q3: 3.91-7.56) 중증 및 중등도 COVID-19 환자에서 각각 log10 copies/mL. 두 그룹 간에 유의한 차이는 없었습니다(p=0.52). 마찬가지로, 초기 VL(p=0.49) 및 피크 VL(p=0.29)에 따라 동반이환이 있는 환자와 없는 환자 사이에 차이가 관찰되지 않았습니다(각각 n명의 환자는 12 및 11임). 그러나 VL 피크는 환자의 나이와 직접적으로 관련이 있는 것으로 관찰되었습니다(R2=0.48 및 p=0.02). 모든 환자(n=23)에 대한 통합 분석에서 VL은 증상이 시작된 후 첫 번째 날에 증가하고 5-6일에 VL이 급격히 감소하여 더 낮은 평균값에 도달하는 것이 관찰되었습니다. 그러나 0일과 유사합니다. 9일에서 30일까지 일반적인 VL 행동은 -0.15(95% 신뢰 구간: -0.19에서 -0.11) log10/daya와 같은 음의 기울기(VL 하락)를 나타냈습니다. 증상이 시작된 후 20일까지 VL 평균은 계속해서 정량화할 수 있으며(4 log10 copies/mL), 7/23(30%)의 환자가 그날 이후에 바이러스 RNA 검출을 보인다는 점을 강조해야 합니다.

다른 논문에서는 SARS-CoV-2 양성 반응을 보인 59세(범위 26~76세)의 환자 17명의 VL을 연구했습니다(Zou et al; 2020). 그럼에도 불구하고, 16명의 환자에서 비강 면봉에 의한 VL 측정이 수행되었고 정량화는 분자 반응에서 검출된 VL 복제와 관련된 Ct 값(주기 임계값)으로 표시됩니다. Ct 값이 낮을수록 VL이 큽니다. , 그 반대. 이러한 연구에서 주목할만한 특징은 VL 역학이 환자마다 크게 다르다는 것입니다. Kai-Wang To et al. [1], VL 피크는 더 일찍(처음 3일) 발생하는 것으로 보이는 반면 급격한 VL 하락은 대략 6일째이며, 이 날부터 대부분의 환자에서 VL을 감지할 수 없습니다. 증상이 시작된 지 10일 후에 검출 가능한 바이러스 RNA를 보이는 환자는 극소수에 불과합니다.

다른 작업에서는 67명의 환자에서 수행된 인두 면봉 채취가 연구되었습니다(Pan et al; 2020). Kai-Wang To et al.에 의해 보고된 것과 유사한 VL 역학. 증상 시작 0일에 VL이 약 4~5 log10 copies/mL, 6/7일에 정점(8 log10 copies/mL), 증상 시작 8일부터 급격히 감소 . 바이러스 혈증의 일시적인 발병은 증상 발병으로부터 15일까지 4 log10 copies/mL의 VL로 관찰됩니다.

마지막으로 Wölfel et al. [4] Kai-Wang To et al.의 작업보다 훨씬 더 가속된 역학. 및 Pan et al. (Wölfel et al; 2020)이 관찰되며, 연구 대상 환자 9명에서 증상 발현 4일차보다 훨씬 일찍 피크가 나타난다. 또한 8명의 환자에서 VL은 증상이 시작된 후 10-11일에 정량 한계(2 log10 copies/mL) 미만의 값에 도달하면서 급격하게 떨어졌습니다. 10일 후에 일시적인 VL 재발이 있지만 이 값은 연구 정량화 한계에 매우 가깝습니다.

결론적으로 Kai-Wang과 Pan의 연구를 고려하면 증상 발현 후 10일째 바이러스 RNA 반감기가 더 커질 것으로 예상된다. Zou와 Wölfel의 연구에서 정점은 처음 5일보다 훨씬 일찍 발생하고 바이러스 음성은 증상이 시작된 후 10-11일 후에 발생합니다. 많은 작업 간의 방법 가변성은 결과를 비교할 때 제한 요소입니다. 그렇기 때문에 Kai Wang et al(n=23)과 Zou et al(n=67)의 표본 크기로 인해 이들 연구를 참고로 사용하고 Pan(n=17)의 연구를 고려하는 것이 좋습니다. 행동 다양성의 일부인 Wölfel(n=9). 정점 이후에 관찰되는 급격한 감소가 약물의 잠재적인 항바이러스 효과를 편향시키는 요인이 되지 않도록 증상의 시작부터 치료를 시작하는 기간을 정의하는 것이 중요합니다.

ivermectin에 대한 예비 연구와 함께 이러한 배경을 고려할 때, VL 감소에 대한 구체적이고 점진적인 결과를 정의하는 것은 불가능하지만, 대조군 집단(치료제 없음)에 대한 변동 백분율로 표현될 수 있습니다. 치료 끝. 치료를 받은 모집단과 치료를 받지 않은 모집단 사이의 비율 차이는 위에서 언급한 작업에 포함된 환자의 연구 날짜 또는 기간 동안 관찰된 변동보다 커야 합니다. 왜냐하면 그러한 비율 차이는 통제 집단의 행동을 복제하기 때문입니다.