Ivermektiinin vaikutus SARS-CoV-2:n replikaatioon potilailla, joilla on COVID-19

Ivermektiini (IVM) on puolisynteettinen antiparasiittiaine, joka kuuluu avermektiiniryhmään, Streptomyces avermitilis -bakteerista eristettyihin lääkkeisiin. Ivermektiiniä käytetään laajalti ihmisillä ja eläimillä, ja miljoonia annoksia annetaan vuosittain Maailman terveysjärjestön (WHO - 2016) massajakeluohjelmissa. Vuodesta 1980 lähtien ivermektiini on ollut Maailman terveysjärjestön (WHO - 2019) välttämättömien lääkkeiden luettelossa.

Tämä lääke annetaan suun kautta, ja sitä käytetään yleensä sukkulamatojen ja ulkoloisten hoitoon, joten tämä lääke on ensisijainen lääke onkoserkiaasiin, imusolmukkeisiin, kutinaan ja strongyloosiin.

Toistaiseksi SARS-CoV-2-viruskuormituksen dynamiikkaa ei ole määritelty selkeästi. Viruskuormituksen (VL) käyttäytymisen alustavaan karakterisointiin pyrkiviä töitä on kuitenkin ilmaantunut. Yksi niistä, merkittävin, sisältää Kai-Wangin työn, joka osoittaa VL-käyttäytymistä 30 päivän aikana ennen COVID-19-oireiden ilmaantumista (Kai-Wang To et al; 2020). Tässä työssä on arvioitu keskimäärin 7,5 suunnielun näytettä henkilöistä, joilla on vaikea (n=10) ja kohtalainen (n=13) COVID-19. Aika oireiden ilmaantumisen ja sairaalahoidon välillä vaihteli 0 ja 13 päivän välillä, keskimäärin 4 päivää. VL-mediaani päivänä 0 kaikilla potilailla oli 5,2 log10 kopiota/ml, eikä merkittäviä eroja esiintynyt vaikean ja kohtalaisen COVID-19-ryhmien välillä. Viruskuormitushuipun, joka havaittiin ensimmäisen viikon aikana oireiden alkamisesta, mediaani oli 6,91 (Q1-Q3: 4,27-7,40) ja 5,29 (Q1-Q3: 3,91-7,56) log10 kopiota/ml vaikeilla ja keskivaikeilla COVID-19-potilailla, vastaavasti. Kummankaan ryhmän välillä ei ollut merkitsevää eroa (p=0,52). Samoin ei ole havaittu eroa potilaiden välillä, joilla on ja joilla ei ole samanaikaisia ​​​​sairauksia (potilaiden n on 12 ja 11, vastaavasti) alkuperäisen VL:n (p = 0,49) ja huippu-VL:n (p = 0,29) välillä. On kuitenkin havaittu, että VL-huippu liittyi suoraan potilaan ikään (R2 = 0,48 ja p = 0,02). Kaikkien potilaiden (n = 23) yhdistetyssä analyysissä on havaittu, että VL kasvaa ensimmäisinä päivinä oireiden alkamisen jälkeen ja että 5-6 päivän aikana VL laskee jyrkästi saavuttaen alhaisemman keskiarvon. kuitenkin samanlainen kuin päivänä 0. Yleinen VL-käyttäytyminen päivinä 9 - 30 osoitti negatiivista kulmakerrointa (VL-lasku), joka oli -0,15 (95 %:n luottamusväli: -0,19 - -0,11) log10 per päivä. On korostettava, että 20. päivänä oireiden alkamisesta VL-keskiarvo on edelleen kvantifioitavissa (4 log10 kopiota/ml) ja että 7/23 (30 %) potilaista osoittaa virus-RNA-detektiota tämän päivän jälkeen.

Toisessa julkaisussa on tutkittu 17 potilaan VL:ää, joiden iän mediaani oli 59 (vaihteluväli 26–76 vuotta), ja joiden SARS-CoV-2-testi oli positiivinen (Zou et al; 2020). Siitä huolimatta VL-mittaus nenäpyyhkäisyllä suoritettiin 16 potilaalle ja kvantifiointi suoritettiin suhteellisesti, ilmaistuna Ct-arvoina (syklin kynnysarvo), mikä liittyy molekyylireaktiossa havaittuihin VL-kopioihin: mitä pienempi Ct-arvo, sitä suurempi VL , ja päinvastoin. Huomionarvoinen piirre tällaisessa työssä on, että VL-dynamiikka vaihtelee suuresti potilaasta toiseen. Toisin kuin Kai-Wang To et al. [1], VL-huippu näyttää tapahtuvan aikaisemmin (kolmen ensimmäisen päivän aikana), kun taas jyrkkä VL-lasku on noin päivänä 6, josta lähtien VL:tä ei voida havaita useimmilla potilailla. Vain hyvin harvoilla potilailla on havaittavissa oleva virus-RNA 10 päivän kuluttua oireiden alkamisesta.

Muissa töissä on tutkittu 67 potilaalle tehtyjä nielupuikkoja (Pan et al; 2020). VL-dynamiikka, joka on samanlainen kuin Kai-Wang To et ai. VL on noin 4-5 log10 kopiota/ml oireiden alkamispäivänä 0, huippu päivänä 6/7 (8 log10 kopiota/ml) ja jyrkkä lasku päivästä 8 oireiden alkamisesta. . Viremian tilapäinen puhkeaminen havaitaan VL:llä 4 log10 kopiota/ml 15. päivään oireiden alkamisesta.

Lopuksi Wölfel et al. [4] paljon nopeutettu dynamiikka kuin Kai-Wang To et al. ja Pan et ai. (Wölfel et al; 2020) havaitaan, ja huippu ilmaantuu paljon aikaisemmin kuin neljäntenä päivänä oireiden alkamisesta yhdeksällä tutkitulla potilaalla. Lisäksi kahdeksalla potilaalla VL laskee jyrkästi saavuttaen arvot kvantifiointirajan alapuolelle (2 log10 kopiota/ml) päivänä 10-11 oireiden alkamisen jälkeen. Vaikka ohimeneviä VL-relapsioita esiintyy päivän 10 jälkeen, tämä arvo pysyy hyvin lähellä tutkimuksen kvantifiointirajaa.

Yhteenvetona voidaan todeta, että jos Kai-Wangin ja Panin teoksia tarkastellaan, viruksen RNA:n puoliintumisajan odotetaan olevan suurempi 10. päivänä oireiden alkamisen jälkeen. Vaikka Zoun ja Wölfelin teoksissa huippu saavutetaan paljon aikaisemmin kuin ensimmäiset viisi päivää ja virusnegatiivisuus 10-11 päivän jälkeen oireiden alkamisesta. Menetelmien vaihtelu monien töiden välillä on rajoittava tekijä tuloksia verrattaessa. Tästä syystä Kai Wang et al (n=23) ja Zou et al (n=67) otoskoon vuoksi on suositeltavaa käyttää näitä teoksia referenssinä ja ottaa huomioon Panin (n=17) teoksia. ja Wölfel (n=9) osana käyttäytymisen monimuotoisuutta. On tärkeää määritellä ajanjakso, jonka aikana hoito aloitetaan oireiden alkamisesta, jotta huipun jälkeen havaittu jyrkkä lasku ei ole tekijä, joka vääristää lääkkeen mahdollista virustenvastaista vaikutusta.

Kun otetaan huomioon nämä taustat ja alustava ivermektiinin tutkimus, ei ole mahdollista määritellä spesifistä, progressiivista tulosta VL:n alenemiselle, mutta se voidaan ilmaista vaihteluprosenttina verrattuna kontrollipopulaatioon (ilman hoitoa) hoidon loppu. Tämän prosentuaalisen eron hoidetun ja käsittelemättömän populaation välillä tulee olla suurempi kuin tutkimuspäivänä tai -jaksona havaittu vaihtelu edellä mainittuihin töihin sisältyneillä potilailla, koska tällainen prosenttiero toistaisi käyttäytymisen kontrollipopulaatiossamme.