COVID-19 患者における SARS-CoV-2 複製に対するイベルメクチンの効果

イベルメクチン (IVM) は、Streptomyces avermitilis から分離された薬物であるアベルメクチン グループに属する半合成抗寄生虫剤です。 イベルメクチンは人間と動物に広く使用されており、世界保健機関 (WHO - 2016) が開催する大量薬物配布プログラムを通じて年間数百万回の投与が行われています。 1980 年以来、イベルメクチンは世界保健機関 (WHO - 2019) の必須医薬品リストに含まれています。

この薬は経口投与され、通常は線虫や外部寄生虫の治療に使用され、オンコセルカ症、リンパフィラリア症、かゆみ、線虫症の第一選択薬となっています。

これまで、SARS-CoV-2 ウイルス量のダイナミクスは明確に決定されていませんでした。 ただし、ウイルス負荷 (VL) 動作の予備的な特徴付けに傾向がある作品が登場しています。 それらの 1 つである最も重要なものには、COVID-19 の症状が発生する 30 日前の VL 動作を示す Kai-Wang による研究が含まれています (Kai-Wang To et al; 2020)。 この作業では、重度 (n=10) および中等度 (n=13) の COVID-19 患者の平均 7.5 の口腔咽頭サンプルが評価されました。 発症から入院までの期間は 0 ～ 13 日で、平均 4 日でした。 全患者の 0 日目の VL 中央値は 5.2 log10 コピー/mL であり、COVID-19 の重症群と中等度群の間に有意差は見られませんでした。 症状の発症から最初の 1 週間に観察されたウイルス量のピークの中央値は 6.91 (Q1-Q3: 4.27-7.40) でした。 および 5.29 (Q1-Q3: 3.91-7.56) それぞれ、重症および中等度の COVID-19 患者における log10 コピー/mL。 両群間に有意差はなかった (p=0.52)。 同様に、初期 VL (p=0.49) およびピーク VL (p=0.29) によると、併存疾患のある患者とない患者の間に違いは観察されませんでした (患者の n はそれぞれ 12 と 11 に等しい)。 しかし、VL ピークは患者の年齢と直接関連していることが観察されています (R2=0.48 および p=0.02)。 すべての患者 (n=23) を組み合わせた分析では、症状の発症後最初の数日間で VL が増加し、5 ～ 6 日で VL が急激に低下し、平均値が低下することが観察されました。 9 日目から 30 日目までの一般的な VL の挙動は、1 日あたり -0.15 (95% 信頼区間: -0.19 から -0.11) log10 に等しい負の勾配 (VL 低下) を示しました。 症状の発症から 20 日目まで、VL 平均は引き続き定量化可能 (4 log10 コピー/mL) であり、7/23 (30%) の患者がそのような日以降にウイルス RNA 検出を示すことを強調する必要があります。

別の論文では、年齢の中央値が 59 歳 (範囲 26 ～ 76 歳) の 17 人の患者の VL が研究されており、SARS-CoV-2 の検査で陽性でした (Zou et al; 2020)。 それにもかかわらず、鼻スワブによる VL 測定は 16 人の患者で実施され、分子反応で検出された VL コピーに関連する Ct 値 (サイクル閾値) で表される定量化が相対的に行われました。Ct 値が低いほど、VL は大きくなります。 、 およびその逆。 このような研究の注目に値する特徴は、VL ダイナミクスが患者ごとに大きく異なることです。 Kai-Wang To らの研究に反して。 [1]、VL のピークはより早く (最初の 3 日間) 発生するようですが、急激な VL の低下はおよそ 6 日目であり、その日から VL はほとんどの患者で検出されなくなります。 症状の発症から 10 日後に検出可能なウイルス RNA を示す患者はごくわずかです。

別の研究では、67 人の患者で行われた咽頭スワブが研究されています (Pan et al; 2020)。 Kai-Wang To らによって報告されたものと同様の VL ダイナミクス。症状の発症の 0 日目に約 4 ～ 5 log10 コピー/mL の VL、6/7 日目にピーク (8 log10 コピー/mL)、症状の発症の 8 日目から急激な低下が観察されます。 . ウイルス血症の一時的な発症は、症状の発症から 15 日目まで 4 log10 コピー/mL の VL で観察されます。

最後に、Wölfelらによって公開された作品で。 [4] Kai-Wang To らの研究よりもはるかに加速されたダイナミクス。とパンら。 (Wölfel et al; 2020) が観察され、調査対象の 9 人の患者の症状の発症から 4 日目よりもはるかに早くピークが現れます。 さらに、8 人の患者では、症状の発症後 10 ～ 11 日目に VL が急激に低下し、定量限界 (2 log10 コピー/mL) を下回る値に達しました。 10 日後に一時的な VL の再発がありますが、この値は研究の定量化限界に非常に近いままです。

結論として、Kai-Wang と Pan の研究を考慮すると、ウイルス RNA の半減期は、症状の発症後 10 日目になると予想されます。 Zou と Wölfel の研究では、ピークは最初の 5 日間よりもはるかに早く発生し、ウイルスの陰性化は症状の発症から 10 ～ 11 日後に発生します。 結果を比較するとき、多くの作品間の方法のばらつきは制限要因です。 そのため、Kai Wang et al (n=23) と Zou et al (n=67) のサンプル サイズにより、これらの作品を参照として使用し、Pan (n=17) の作品を検討することをお勧めします。行動の多様性の一部としてのWölfel（n = 9）。 ピーク後に観察される急激な低下が、薬剤の潜在的な抗ウイルス効果を偏らせる要因にならないように、症状の発症から治療を開始する期間を定義することが重要です。

これらの背景とイベルメクチンを用いた予備研究を考慮すると、特定の進行性の VL の低下の結果を定義することはできませんが、対照群 (治療なし) に対する変動率で表すことができます。治療終了。 治療された集団と未治療の集団の間のこのパーセンテージの差は、上記の研究に含まれる患者の研究日または期間に観察された変動よりも大きくなければなりません.