Влияние ивермектина на репликацию SARS-CoV-2 у пациентов с COVID-19

Ивермектин (ИВМ) — полусинтетическое противопаразитарное средство, относящееся к группе авермектинов, препаратов, выделенных из Streptomyces avermitilis. Ивермектин широко используется для людей и животных, ежегодно вводятся миллионы доз в рамках программ массового распространения лекарств, проводимых Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ, 2016 г.). С 1980 года Ивермектин включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ - 2019).

Это лекарство вводят перорально и обычно используют для лечения нематод и эктопаразитов, что делает его препаратом первого выбора при онхоцеркозе, лимфатическом филяриатозе, зуде и стронгилезе.

До настоящего времени динамика вирусной нагрузки SARS-CoV-2 четко не определялась. Однако появились работы, направленные на предварительную характеристику поведения вирусной нагрузки (ВН). Один из них, наиболее существенный, включает работу Кай-Ванга, показывающую поведение ВЛ в ​​течение 30 дней до появления симптомов COVID-19 (Kai-Wang To et al; 2020). В этой работе было оценено в среднем 7,5 образцов ротоглотки лиц с тяжелой (n = 10) и средней (n = 13) формой COVID-19. Время между появлением симптомов и госпитализацией колебалось от 0 до 13 дней, в среднем 4 дня. Медиана ВН в день 0 у всех пациентов составляла 5,2 log10 копий/мл, и не было выявлено существенных различий между группами с тяжелым и умеренным течением COVID-19. Пик вирусной нагрузки, наблюдаемый в течение первой недели от появления симптомов, имел медиану, равную 6,91 (Q1-Q3: 4,27-7,40). и 5,29 (Q1-Q3: 3,91-7,56) log10 копий/мл у пациентов с тяжелым и умеренным течением COVID-19 соответственно. Достоверной разницы между обеими группами не было (p=0,52). Точно так же не наблюдалось различий между пациентами с сопутствующими заболеваниями и без них (n пациентов, равных 12 и 11 соответственно) в отношении исходной ВН (p = 0,49) и пиковой ВН (p = 0,29). Однако было замечено, что пик ВН напрямую связан с возрастом пациента (R2=0,48 и p=0,02). При объединенном анализе всех больных (n=23) отмечено, что ВН возрастает в первые дни после появления симптомов, а на 5-6-е сутки резко падает, достигая более низкого среднего значения, но аналогично таковому в день 0. Общее поведение VL с 9 по 30 день показало отрицательный наклон (падение VL), равный -0,15 (95% доверительный интервал: от -0,19 до -0,11) log10 в день в год. Следует подчеркнуть, что к 20-му дню с момента появления симптомов среднее значение ВН продолжает поддаваться количественному определению (4 log10 копий/мл), и что у 7/23 (30%) пациентов после этого дня обнаруживается вирусная РНК.

В другой статье была изучена ВН 17 пациентов со средним возрастом 59 лет (диапазон 26–76 лет), у которых был положительный результат на SARS-CoV-2 (Zou et al; 2020). Тем не менее, измерение ВН с помощью мазка из носа было выполнено у 16 ​​пациентов, и количественная оценка проводилась относительно, выраженная в значениях Ct (порог цикла), что связано с копиями ВН, обнаруженными в молекулярной реакции: чем ниже значение Ct, тем выше ВН. , наоборот. Особенностью такой работы является то, что динамика ВЛ сильно варьирует от одного пациента к другому. В отличие от работы Kai-Wang To et al. [1], пик ВН, по-видимому, наступает раньше (первые три дня), тогда как резкое падение ВН приходится примерно на 6-й день, с которого у большинства пациентов ВН не определяется. Только у очень немногих пациентов обнаруживается определяемая вирусная РНК через 10 дней после появления симптомов.

В другой работе изучались мазки из зева, взятые у 67 пациентов (Pan et al; 2020). Динамика ВЛ аналогична описанной Kai-Wang To et al. наблюдается с ВН приблизительно от 4 до 5 log10 копий/мл на 0-й день появления симптомов, с пиком на 6/7-й день (8 log10 копий/мл) и резким падением с 8-го дня появления симптомов . Наблюдается временное начало виремии с ВН 4 log10 копий/мл до 15-го дня от появления симптомов.

Наконец, в работе, опубликованной Wölfel et al. [4] значительно более ускоренная динамика, чем в работе Kai-Wang To et al. и Пан и др. (Wölfel et al; 2020), причем пик появляется намного раньше, чем на 4-й день от появления симптомов у девяти исследованных пациентов. Кроме того, у 8 пациентов ВН резко падает, достигая значений ниже предела количественного определения (2 log10 копий/мл) на 10–11-й день после появления симптомов. Несмотря на то, что после 10-го дня наблюдаются транзиторные рецидивы ВЛ, это значение остается очень близким к пределу количественного определения исследования.

В заключение, если принять во внимание работы Кай-Ванга и Пана, ожидается больший период полураспада вирусной РНК на 10-й день после появления симптомов. Несмотря на то, что в работах Zou и Wölfel пик наступает намного раньше, чем первые пять дней, а вирусная негативность возникает после 10-11 дней после появления симптомов. Вариативность методов среди многих работ является ограничивающим фактором при сравнении результатов. Вот почему из-за размера выборки в Kai Wang et al (n = 23) и Zou et al (n = 67) предлагается использовать эти работы в качестве эталона и рассматривать работы Пана (n = 17) и Вельфель (n=9) как часть разнообразия поведения. Важно определить период, в котором должна быть начата терапия, с момента появления симптомов, чтобы резкое падение, наблюдаемое после пика, не было фактором, влияющим на потенциальный противовирусный эффект препарата.

Принимая во внимание эти предпосылки вместе с предварительным исследованием с ивермектином, невозможно определить конкретный прогрессирующий результат снижения ВН, но он может быть выражен в процентах вариаций по отношению к контрольной популяции (без терапии) на момент начала исследования. окончание лечения. Эта разница в процентах между популяцией, получавшей лечение, и популяцией, не подвергавшейся лечению, должна быть больше, чем вариация, наблюдаемая в день или период исследования у пациентов, включенных в вышеупомянутые работы, поскольку такая процентная разница будет повторять поведение в нашей контрольной популяции.