COVID-19 질병이 확인된 입원 환자 치료를 위한 NP-120(Ifenprodil)의 안전성 및 효능
COVID-19 질병이 확인된 입원 환자 치료를 위한 NP-120(Ifenprodil)의 안전성 및 효능에 대한 무작위 오픈 라벨 2b/3상 연구
이 적응 시험의 목적은 COVID-19에 감염된 환자의 치료에서 Ifenprodil의 임상적 효능을 결정하는 것입니다. 이 프로토콜은 주로 세계보건기구(WHO) R&D 청사진 임상 시험 전문가 그룹 COVID-19 치료 시험 시놉시스 및 관련 마스터 프로토콜의 권장 사항을 기반으로 합니다.
1차 결과 측정의 선택은 처음 150명의 피험자에 대한 파일럿 연구에 의해 결정됩니다. 치료 대 대조군에서 15일째 피험자의 임상 상태(7점 서수 척도)가 기본 1차 종점입니다.
연구 개요
상세 설명
NP-120(Ifenprodil)은 NMDA 수용체의 NR2B 서브유닛에 특이적인 NDMA(N-메틸-D-아스파르테이트) 억제제입니다. NMDA 수용체, 특히 NR2B 서브유닛은 글루타메이트 신호 전달에 관여하며 호중구와 T 세포 모두에서 발현됩니다. 호중구의 경우, NMDA 수용체의 활성화는 (1) ICAM-1을 통해 호중구를 염증 부위로 표적화하는 CD11b의 발현을 야기하고 (2) 글루타메이트의 자가분비 방출을 촉발할 수 있습니다. T 세포의 경우, 글루타메이트를 통한 T 세포의 활성화는 (1) T 세포 증식 및 (2) 사이토카인 방출을 유발할 수 있습니다. T 세포의 활성화 및 사이토카인 방출은 Ifenprodil의 첨가에 의해 시험관 내에서 차단될 수 있습니다. 따라서 강력한 항염증제가 될 수 있습니다.
Ifenprodil은 고병원성 H5N1 인플루엔자에 대한 세포 보호 활성과 관련된 유전자 표적을 밝히기 위해 게놈 전체 RNAi 분석에 의해 발견되었으며, 특히 시험관 내에서 세포 생존력을 보존함으로써 발견되었습니다. H5N1 쥐 모델에서 테스트했을 때, 임상적으로 관련된 용량의 약물은 다음과 같습니다: (1) 감염 후 6일째 0%에서 14일째 40%로 생존 가능성을 개선하고, (2) 약물은 부종 및 폐 손상 점수를 상당히 감소시켰습니다. 3) 침윤성 T 세포, 호중구 및 NK 세포를 감소시키고 '사이토카인 폭풍'을 약화시켰다. 인간의 H5N1 사망률은 >50%인 반면 COVID-19 감염 환자의 사망률은 <5%이며 두 바이러스 모두 급성 폐 손상을 일으키고 유사한 폐 병리를 공유합니다. NP-120은 또한 호흡기 바이러스 감염 후 발생할 수 있는 합병증인 특발성 폐 섬유증의 마우스 모델에서 항염증 반응을 매개하고 폐 섬유증을 감소시키는 것으로 나타났습니다.
H5N1이 COVID-19보다 사망률이 훨씬 높지만 여전히 유사한 폐 병리를 공유한다는 사실에 근거하여 Algernon Pharmaceuticals는 Ifenprodil이 COVID-19 감염과 관련된 폐 손상을 줄여 폐 기능을 개선하고 환자 회복을 가속화할 수 있다고 믿습니다.
이 2b/3상 시험의 목적은 COVID-19 감염 치료에서 NP-120의 안전성과 효능을 결정하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bucharest, 루마니아, 021105
- National Institute Of Infectious Diseases
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33155
- Westchester Research Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60644
- Affinity Health - Loretto Hospital
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Missouri
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Saint Joseph, Missouri, 미국, 64507
- Heartland Regional Medical Center
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Ohio
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Toledo, Ohio, 미국, 43606
- Promedica Health: Toledo Hospital and BayPark Hospital
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Manila, 필리핀 제도
- Philippine General Hospital
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Manila, 필리핀 제도
- Makati Medical Center
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Quezon City, 필리핀 제도
- Lung Center of the Philippines
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, 호주, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Parkville, Victoria, 호주, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상 남녀 피험자
코로나 바이러스 감염 확인
- COVID-19 핵산에 대한 환자의 호흡기 또는 혈액 표본의 양성 실시간 형광 중합효소 연쇄 반응
- COVID-19와 매우 유사한 호흡기 또는 혈액 검체의 바이러스 유전자 염기서열
- 현지 규제 당국에서 허용하는 기타 모든 진단 테스트
- 입원해야 하며 보충 산소가 필요하거나 비침습적 환기 또는 고유량 산소 장치를 사용해야 합니다(WHO Ordinal Clinical Scale에서 4점 또는 5점).
- 멸균되지 않은 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성 피험자는 최소 1가지의 매우 효과적인 피임 방법(예: 피임법)을 사용해야 합니다. 경구 피임약, 자궁 내 장치, 다이어프램 + 살정자제)를 선택하고 연구 약물의 최종 투여 후 90일 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 가임기 여성 파트너와 성관계를 갖는 비 불임 남성은 연구 약물(들)의 마지막 용량을 받은 후 1일부터 90일까지 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다.
- 피험자(또는 합당한 법적 지정인)는 연구 절차를 시작하기 전에 사전에 서면 동의서 및 필요한 승인을 이해하고 서명하고 날짜를 기입할 수 있는 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 스크리닝/기준선에서 혈관확장성 쇼크, 기립성 저혈압, 저혈압 또는 빈맥이 있는 환자
- 베이스라인에서 뇌출혈 또는 뇌경색을 경험한 환자
- ALT/AST > 정상 상한치의 5배; Child-Pugh 점수 10~15
- 4단계 중증 만성 신장 질환 또는 투석이 필요한 경우(즉, eGFR < 30)
- 기계적 환기 또는 체외막 산소화(ECMO) 환자
- 드록시도파를 복용 중인 환자
- 임산부, 수유부 및 임신을 계획 중인 분
- 시험 약물 또는 시험에서 제공된 관련 약물에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기
- 시험 절차를 방해하거나 조사자의 판단에 방해가 될 수 있는 다른 질병의 존재는 시험 참여를 방해하거나 이 시험에 참여할 때 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
- 연구 기간 동안 환자가 프로토콜을 준수할 수 없음을 알 수 있습니다.
- 스크리닝 및/또는 연구 등록 이전 4주 이내에 임상 연구에 참여하거나 연구 기간 동안 다른 중재적 임상 실험에 참여할 계획. 관찰 레지스트리 연구에 참여하는 것이 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔 A
NP-120(이펜프로딜) 20mg TID + 표준 치료
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이펜프로딜, 20mg TID 이펜프로딜, 40mg TID
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간섭 없음: 컨트롤 암
표준 관리만
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실험적: 치료 팔 B
NP-120(이펜프로딜) 40mg TID + 표준 치료
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이펜프로딜, 20mg TID 이펜프로딜, 40mg TID
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IP 대 SOC 대조군 환자에서 15일째 환자 임상 상태(WHO 7점 서수 척도):
기간: 15일차
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15일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IP 대 대조군 환자에서 입원 동안 및 15일 및 28일에 매일 평가되는 서수 척도에서의 상태
기간: 1일부터 28일까지
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기준선부터 28일까지의 시점에서 피험자의 WHO 상태
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1일부터 28일까지
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NEWS 평가된 3일, 5일, 8일, 11일 입원 중 매일 및 15일 및 29일 IP 대 대조군 환자
기간: 3, 5, 8, 11, 25, 29일
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20, 40mg TID NP-120군 대 대조군의 피험자에 대해 기준선과 29일 사이에 국가 조기 경보 점수 평가 국가 조기 경보 점수(NEWS) 척도는 호흡수(분당), 산소 포화도(%), 모든 보충 산소, 온도(°C), 수축기 혈압(mmHg), 심박수(당 분), 의식 수준. 7가지 모든 생리적 매개변수의 집계 결과를 사용하여 0~20 범위의 NEW 점수를 얻습니다. 값이 높을수록 더 나쁜 결과를 나타냅니다. |
3, 5, 8, 11, 25, 29일
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IP 대 대조군 환자의 기계 환기 비율
기간: 28일까지
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20 및 40mg TID NP-120 대 대조군의 기계적 환기 비율
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28일까지
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IP 대 대조군 환자의 기계 환기 기간(해당되는 경우)
기간: 28일까지
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20 및 40mg TID 피험자 대 기계적 환기를 경험하는 대조군의 기계적 환기 기간
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28일까지
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IP 대 대조군 환자의 보충 산소 기간
기간: 29일까지
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29일까지 IP 대 대조군 그룹에서 보조 산소만 받는 환자의 기간
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29일까지
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실내 공기의 실내 압력(SpO2 > 94%)으로 돌아가는 시간
기간: 29일까지
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20, 40 mg TID NP-120 그룹 대 등록 시 혈중 산소 농도가 94%인 대조군 환자의 실내 공기에서 실내 압력(SpO2 > 94%)으로 돌아가는 시간(SpO2 > 94%) 누적 발생률 함수-CIF(KM) 그래픽 디스플레이를 사용하여 각 투약 그룹에 대해 경쟁 위험이 있는 사건 발생 시간 종점을 분석했습니다. 데이터는 그룹의 모든 참가자가 실내 압력 공기로 돌아가는 데 걸린 시간(일)을 나타냅니다(예: CIF 곡선이 100%에 도달한 시간). |
29일까지
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IP 대 대조군 환자의 ICU(해당되는 경우) 기간
기간: 29일까지
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20 및 40 TID mg 그룹 대 대조군 환자의 ICU에서 피험자의 기간
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29일까지
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IP 대 대조군 환자의 사망률
기간: 29일까지
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20, 40 mg TID 그룹과 대조군의 전체 사망률
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29일까지
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IP 대 대조군 환자의 입원 기간
기간: 15일, 28일
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15일, 28일
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IP 대 대조군 환자의 퇴원 시간
기간: 15일, 28일
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15일, 28일
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IP 대 대조군 환자에서 치료 2주까지 1일 1회 기준선에서 취하여 측정한 산소 분압(PaO2) 및 PaO2/FiO2 비율의 변화율에 미치는 영향
기간: 15일, 28일까지
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15일, 28일까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AGN120-3
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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