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Sicherheit und Wirksamkeit von NP-120 (Ifenprodil) zur Behandlung von Krankenhauspatienten mit bestätigter COVID-19-Erkrankung

1. Dezember 2021 aktualisiert von: Algernon Pharmaceuticals

Eine randomisierte Open-Label-Phase-2b/3-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von NP-120 (Ifenprodil) zur Behandlung von Krankenhauspatienten mit bestätigter COVID-19-Erkrankung

Der Zweck dieser adaptiven Studie besteht darin, die klinische Wirksamkeit von Ifenprodil bei der Behandlung von mit COVID-19 infizierten Patienten zu bestimmen. Dieses Protokoll basiert weitgehend auf den Empfehlungen der R&D Blueprint Clinical Trials Expert Group der Weltgesundheitsorganisation (WHO) COVID-19 Therapeutic Trial Synopsis und dem zugehörigen Master Protocol.

Die Wahl des primären Ergebnismaßes wird durch eine Pilotstudie mit den ersten 150 Probanden bestimmt. Der klinische Status des Probanden (auf einer 7-Punkte-Ordnungsskala) am Tag 15 der Behandlung im Vergleich zur Kontrollgruppe ist der standardmäßige primäre Endpunkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

NP-120 (Ifenprodil) ist ein N-Methyl-D-Aspartat (NDMA)-Hemmer, der spezifisch für die NR2B-Untereinheit des NMDA-Rezeptors ist. Der NMDA-Rezeptor und insbesondere die NR2B-Untereinheit ist an der Glutamat-Signalübertragung beteiligt und wird sowohl auf Neutrophilen als auch auf T-Zellen exprimiert. Im Fall von Neutrophilen kann die Aktivierung des NMDA-Rezeptors (1) zur Expression von CD11b führen, das Neutrophile über ICAM-1 zu Entzündungsbereichen lenkt, und (2) die autokrine Freisetzung von Glutamat auslösen. Im Fall von T-Zellen kann die Aktivierung von T-Zellen über Glutamat (1) eine T-Zell-Proliferation und (2) die Freisetzung von Zytokinen bewirken. Die Aktivierung von T-Zellen und die Freisetzung von Zytokinen können in vitro durch die Zugabe von Ifenprodil blockiert werden. Als solches könnte es ein starkes entzündungshemmendes Mittel sein.

Ifenprodil wurde durch einen genomweiten RNAi-Assay entdeckt, um Zielgene aufzudecken, die mit zytoprotektiver Aktivität gegen die hoch pathogene H5N1-Influenza assoziiert sind, insbesondere durch Erhaltung der Zelllebensfähigkeit in vitro. Bei Tests in einem murinen H5N1-Modell zeigte das Medikament in klinisch relevanten Dosen: (1) verbesserte Überlebensfähigkeit von 0 % am Tag 6 auf 40 % am Tag 14 nach der Infektion, (2) das Medikament reduzierte signifikant den Ödem- und Lungenverletzungs-Score und ( 3) reduzierte das Eindringen von T-Zellen, Neutrophilen und NK-Zellen und schwächte den „Zytokinsturm“ ab. Die Sterblichkeitsrate von H5N1 beim Menschen beträgt > 50 %, während die Sterblichkeitsrate von COVID-19-infizierten Patienten < 5 % beträgt und beide Viren akute Lungenschäden verursachen und ähnliche Lungenpathologien aufweisen. Es wurde auch gezeigt, dass NP-120 in einem Mausmodell der idiopathischen Lungenfibrose, einer Komplikation, die nach einer respiratorischen Virusinfektion auftreten kann, entzündungshemmende Reaktionen vermittelt und Lungenfibrose reduziert.

Basierend auf der Tatsache, dass H5N1 eine deutlich höhere Sterblichkeitsrate als COVID-19 aufweist, aber immer noch ähnliche Lungenpathologien aufweist, glaubt Algernon Pharmaceuticals, dass Ifenprodil Lungenschäden im Zusammenhang mit einer COVID-19-Infektion reduzieren und dadurch die Lungenfunktion verbessern und die Genesung des Patienten beschleunigen könnte.

Der Zweck dieser Phase-2b/3-Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von NP-120 bei der Behandlung einer COVID-19-Infektion zu bestimmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

168

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Philippinen
      • Manila, Philippinen
        • Philippine General Hospital
      • Manila, Philippinen
        • Makati Medical Center
      • Quezon City, Philippinen
        • Lung Center of the Philippines
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 021105
        • National Institute Of Infectious Diseases
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • Westchester Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60644
        • Affinity Health - Loretto Hospital
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Vereinigte Staaten, 64507
        • Heartland Regional Medical Center
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43606
        • Promedica Health: Toledo Hospital and BayPark Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren

  2. Bestätigte Coronavirus-Infektion

    1. Positive Echtzeit-Fluoreszenz-Polymerase-Kettenreaktion der Atemwegs- oder Blutproben des Patienten auf COVID-19-Nukleinsäure
    2. Virale Gensequenzen in Atemwegs- oder Blutproben, die hochgradig homolog zu COVID-19 sind
    3. Jeder andere diagnostische Test, der von den örtlichen Aufsichtsbehörden akzeptiert wird
  3. Muss ins Krankenhaus eingeliefert werden und zusätzlichen Sauerstoff benötigen oder nicht-invasive Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräte (Score von 4 oder 5 auf der ordinalen klinischen Skala der WHO)
  4. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen mindestens 1 hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (z. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Diaphragma plus Spermizid) ab dem Zeitpunkt des Screenings und müssen zustimmen, solche Vorsichtsmaßnahmen für 90 Tage nach der letzten Dosis des/der Studienmedikaments/e fortzusetzen
  5. Nicht sterilisierte Männer, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen von Tag 1 bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studienmedikation(en) ein Kondom plus Spermizid verwenden.
  6. Die Probanden (oder ein angemessener gesetzlicher Vertreter) müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung und jede erforderliche Genehmigung vor Beginn eines Studienverfahrens zu verstehen, zu unterzeichnen und zu datieren

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit vasodilatatorischem Schock, orthostatischer Hypotonie, Hypotonie oder Tachykardie beim Screening/Baseline
  2. Patienten mit Hirnblutung oder Hirninfarkt zu Studienbeginn
  3. ALT/AST > 5 Mal die Obergrenze des Normalwerts; Child-Pugh-Score 10 bis 15
  4. Schwere chronische Nierenerkrankung im Stadium 4 oder dialysepflichtig (d. h. eGFR < 30)
  5. Patienten mit mechanischer Beatmung oder extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO)
  6. Patienten, die Droxidopa einnehmen
  7. Schwangere und stillende Frauen sowie solche, die eine Schwangerschaft planen
  8. Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Studienmedikament oder die relevanten Medikamente, die in der Studie verabreicht wurden
  9. Das Vorhandensein einer anderen Krankheit, die die Testverfahren beeinträchtigen oder nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder den Patienten bei der Teilnahme an dieser Studie gefährden kann
  10. Kenntnis der Unfähigkeit des Patienten, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten
  11. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening und / oder vorheriger Aufnahme in die Studie oder Plan, an einer anderen interventionellen klinischen Studie während des Studienzeitraums teilzunehmen. Die Teilnahme an beobachtenden Registerstudien ist zulässig.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsarm A
NP-120 (Ifenprodil) 20 mg TID + Pflegestandard
Arzneimittel: NP-120 (Ifenprodil)
Ifenprodil, 20 mg dreimal täglich Ifenprodil, 40 mg dreimal täglich
Kein Eingriff: Steuerarm
Nur Standardpflege
Experimental: Behandlungsarm B
NP-120 (Ifenprodil) 40 mg TID + Pflegestandard
Arzneimittel: NP-120 (Ifenprodil)
Ifenprodil, 20 mg dreimal täglich Ifenprodil, 40 mg dreimal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinischer Status des Patienten (auf der 7-Punkte-Ordinalskala der WHO) an Tag 15 bei Patienten der IP- versus SOC-Kontrollgruppe:
Zeitfenster: Tag 15
  1. Kein Krankenhausaufenthalt, keine Einschränkungen bei Aktivitäten
  2. Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten
  3. Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff
  4. Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff
  5. Im Krankenhaus, mit nicht-invasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten
  6. Im Krankenhaus, mit invasiver mechanischer Beatmung oder ECMO
  7. Tod
Tag 15

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Status auf einer Ordinalskala, täglich während des Krankenhausaufenthalts und an den Tagen 15 und 28 bei IP-Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe
Zeitfenster: Tage 1 bis 28

WHO-Status der Probanden zu Zeitpunkten von der Baseline bis zum 28. Tag

  1. Kein Krankenhausaufenthalt, keine Einschränkungen bei Aktivitäten
  2. Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten
  3. Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff
  4. Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff
  5. Im Krankenhaus, mit nicht-invasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten
  6. Im Krankenhaus, mit invasiver mechanischer Beatmung oder ECMO
  7. Tod
Tage 1 bis 28
NACHRICHTEN Bewertet an den Tagen 3, 5, 8, 11 täglich während des Krankenhausaufenthalts und an den Tagen 15 und 29 bei IP-Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe
Zeitfenster: Tage 3, 5, 8, 11, 25, 29

Nationaler Frühwarn-Score, bewertet zwischen Baseline und Tag 29 bei Probanden in 20 Armen mit 40 mg TID NP-120 im Vergleich zur Kontrollgruppe

Die National Early Warning Score (NEWS)-Skala setzt sich aus 7 physiologischen Parametern zusammen: Atemfrequenz (pro Minute), Sauerstoffsättigung (%), zusätzlicher Sauerstoff, Temperatur (°C), systolischer Blutdruck (mmHg), Herzfrequenz (per Minute), Bewusstseinsebene. Die aggregierten Ergebnisse aller 7 physiologischen Parameter werden verwendet, um den NEUEN Score zu erhalten, der von 0 bis 20 reicht. Höhere Werte spiegeln ein schlechteres Ergebnis wider.
Tage 3, 5, 8, 11, 25, 29
Rate der mechanischen Beatmung bei IP-Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe
Zeitfenster: Bis Tag 28
Rate der mechanischen Beatmung bei 20 und 40 mg TID NP-120 im Vergleich zur Kontrollgruppe
Bis Tag 28
Dauer der mechanischen Beatmung (falls zutreffend) bei IP-Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe
Zeitfenster: Bis Tag 28
Dauer der mechanischen Beatmung bei Probanden mit 20 und 40 mg TID im Vergleich zu Kontrollpersonen, die sich einer mechanischen Beatmung unterziehen
Bis Tag 28
Dauer der zusätzlichen Sauerstoffzufuhr bei IP-Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe
Zeitfenster: Bis Tag 29
Dauer bei Patienten, die nur zusätzlichen Sauerstoff in der IP-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe erhalten, bis Tag 29
Bis Tag 29
Zeit bis zur Rückkehr zum Raumdruck (SpO2 > 94 %) bei Raumluft
Zeitfenster: Bis Tag 29

Zeit bis zur Rückkehr zum Raumdruck (SpO2 > 94 %) bei Raumluft bei Patienten in Gruppen mit 20, 40 mg TID NP-120 im Vergleich zur Kontrollgruppe mit 94 % Blutsauerstoffwerten bei der Aufnahme

Time-to-Event-Endpunkte mit konkurrierendem Risiko wurden für jede Dosierungsgruppe unter Verwendung der grafischen Anzeige Cumulative Incidence Function-CIF (KM) analysiert. Die Daten stellen die Zeit (in Tagen) dar, die alle Teilnehmer in der Gruppe brauchten, um zu Raumdruckluft zurückzukehren (z. B. die Zeit, als die CIF-Kurve 100 % erreichte).
Bis Tag 29
Dauer auf der Intensivstation (falls zutreffend) bei Patienten mit IP im Vergleich zur Kontrollgruppe
Zeitfenster: Bis Tag 29
Dauer des Patienten auf der Intensivstation in 20- und 40-TID-mg-Gruppen im Vergleich zu Patienten der Kontrollgruppe
Bis Tag 29
Sterblichkeitsrate bei IP-Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe
Zeitfenster: Bis Tag 29
Rate der Gesamtmortalität in 20, 40 mg TID-Gruppen im Vergleich zur Kontrollgruppe
Bis Tag 29
Dauer des Krankenhausaufenthalts bei IP-Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe
Zeitfenster: Tag 15, 28
Tag 15, 28
Zeit bis zur Entlassung bei IP-Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe
Zeitfenster: Tag 15, 28
Tag 15, 28
Auswirkung auf die Änderungsrate des Sauerstoffpartialdrucks (PaO2) und des PaO2/FiO2-Verhältnisses zu Studienbeginn und gemessen einmal täglich bis zu 2 Behandlungswochen bei IP-Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe
Zeitfenster: Bis Tag 15, Tag 28
Bis Tag 15, Tag 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Algernon Pharmaceuticals

Mitarbeiter

Novotech (Australia)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. August 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Januar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AGN120-3

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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