NP-120（艾芬地尔）治疗确诊 COVID-19 病住院患者的安全性和有效性
NP-120（艾芬地尔）治疗确诊 COVID-19 疾病住院患者的安全性和有效性的随机开放标签 2b/3 期研究
这项适应性试验的目的是确定艾芬地尔在治疗感染 COVID-19 的患者中的临床疗效。 本方案主要基于世界卫生组织 (WHO) 研发蓝图临床试验专家组 COVID-19 治疗试验概要和相关主方案的建议。
主要结果指标的选择将由前 150 名受试者的初步研究决定。 受试者在治疗第 15 天时的临床状态（按 7 分制）与对照组相比是默认的主要终点。
研究概览
详细说明
NP-120 (Ifenprodil) 是一种 N-甲基-D-天冬氨酸 (NDMA) 抑制剂，对 NMDA 受体的 NR2B 亚基具有特异性。 NMDA 受体，特别是 NR2B 亚基，参与谷氨酸信号传导，并在中性粒细胞和 T 细胞上表达。 在中性粒细胞的情况下，NMDA 受体的激活可以 (1) 导致 CD11b 的表达，CD11b 通过 ICAM-1 将中性粒细胞靶向炎症区域，以及 (2) 触发谷氨酸的自分泌释放。 在 T 细胞的情况下，通过谷氨酸激活 T 细胞会导致 (1) T 细胞增殖和 (2) 细胞因子的释放。 通过添加 Ifenprodil 可以在体外阻断 T 细胞的激活和细胞因子的释放。 因此，它可能是一种有效的抗炎剂。
艾芬地尔是通过全基因组 RNAi 测定法发现的，用于揭示与针对高致病性 H5N1 流感的细胞保护活性相关的基因靶点，特别是通过在体外保持细胞活力。 当在 H5N1 小鼠模型中进行测试时，临床相关剂量的药物：(1) 将存活率从感染后第 6 天的 0% 提高到感染后第 14 天的 40%，(2) 该药物显着降低水肿和肺损伤评分，并且 ( 3) 减少浸润性 T 细胞、中性粒细胞和 NK 细胞并减弱“细胞因子风暴”。 H5N1 在人类中的死亡率>50%，而 COVID-19 感染患者的死亡率<5%，这两种病毒都会引起急性肺损伤并具有相似的肺部病理。 NP-120 还被证明可以介导抗炎反应并减少特发性肺纤维化小鼠模型中的肺纤维化，特发性肺纤维化是呼吸道病毒感染后可能发生的一种并发症。
基于 H5N1 的死亡率明显高于 COVID-19 但仍具有相似的肺部病理这一事实，Algernon Pharmaceuticals 认为 Ifenprodil 可以减少与 COVID-19 感染相关的肺损伤，从而改善肺功能并加速患者康复。
本次 2b/3 期试验的目的是确定 NP-120 治疗 COVID-19 感染的安全性和有效性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Queensland
-
Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Bucharest、罗马尼亚、021105
- National Institute of Infectious Diseases
-
-
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33155
- Westchester Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60644
- Affinity Health - Loretto Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Joseph、Missouri、美国、64507
- Heartland Regional Medical Center
-
-
Ohio
-
Toledo、Ohio、美国、43606
- Promedica Health: Toledo Hospital and BayPark Hospital
-
-
-
-
-
Manila、菲律宾
- Philippine General Hospital
-
Manila、菲律宾
- Makati Medical Center
-
Quezon City、菲律宾
- Lung Center of the Philippines
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁的男性和女性受试者
确诊冠状病毒感染
- 患者呼吸道标本或血液标本的 COVID-19 核酸实时荧光聚合酶链反应阳性
- 呼吸道或血液标本中与 COVID-19 高度同源的病毒基因序列
- 当地监管机构接受的任何其他诊断测试
- 必须住院并需要补充氧气，或使用无创通气或高流量氧气设备（WHO 序贯临床量表得分为 4 或 5）
- 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性受试者必须使用至少一种高效避孕方法（例如 口服避孕药、宫内节育器、隔膜加杀精子剂），并且必须同意在研究药物最后一次给药后 90 天内继续使用此类预防措施
- 与有生育能力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性必须在接受最后一剂研究药物后的第 1 天至第 90 天使用避孕套和杀精子剂
- 受试者（或合理的法定指定人）必须有能力在开始任何研究程序之前理解、签署书面知情同意书和任何所需的授权并注明日期
排除标准：
- 在筛查/基线时患有血管舒张性休克、直立性低血压、低血压或心动过速的患者
- 基线时出现脑出血或脑梗死的患者
- ALT/AST > 正常上限的 5 倍； Child-Pugh 评分 10 至 15
- 第 4 阶段严重慢性肾脏疾病或需要透析（即 肾小球滤过率 < 30)
- 接受机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO) 的患者
- 服用屈昔多巴的患者
- 孕妇和哺乳期妇女以及计划怀孕的妇女
- 已知或疑似对试验药物或试验中给予的相关药物过敏
- 存在可能干扰测试程序或研究者判断的其他疾病可能会干扰试验参与或可能使患者在参与本试验时处于危险之中
- 了解患者在研究期间无法遵守方案
- 在筛选前 4 周内参与临床研究和/或之前参加研究或计划在研究期间参与另一项介入临床试验。 允许参与观察性注册研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗臂 A
NP-120（艾芬地尔）20 毫克 TID + 护理标准
|
艾芬地尔，20 毫克 TID 艾芬地尔，40 毫克 TID
|
|
无干预：控制臂
仅护理标准
|
|
|
实验性的：治疗臂 B
NP-120（艾芬地尔）40 毫克 TID + 护理标准
|
艾芬地尔，20 毫克 TID 艾芬地尔，40 毫克 TID
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
IP 与 SOC 对照组患者在第 15 天时的患者临床状态（根据 WHO 7 点顺序量表）：
大体时间：第 15 天
|
|
第 15 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
IP 与对照组患者住院期间以及第 15 天和第 28 天每天评估的有序量表状态
大体时间：第 1 天到第 28 天
|
从基线到第 28 天的时间点受试者的 WHO 状态
|
第 1 天到第 28 天
|
|
新闻 评估住院期间每天第 3、5、8、11 天以及第 15 天和第 29 天的 IP 与对照组患者
大体时间：第 3、5、8、11、25、29 天
|
20、40 mg TID NP-120 组与对照组的受试者在基线和第 29 天之间评估的全国早期预警评分 国家早期预警评分 (NEWS) 量表由 7 个生理参数组成：呼吸率（每分钟）、氧饱和度 (%)、任何补充氧气、温度 (°C)、收缩压 (mmHg)、心率（每分钟），意识水平。 所有 7 个生理参数的综合结果用于获得新分数，范围从 0 - 20。 较高的值反映较差的结果。 |
第 3、5、8、11、25、29 天
|
|
IP 与对照组患者的机械通气率
大体时间：直到第 28 天
|
20 和 40 mg TID NP-120 与对照组的机械通气率
|
直到第 28 天
|
|
IP 与对照组患者的机械通气持续时间（如果适用）
大体时间：截至第 28 天
|
20 和 40 mg TID 受试者的机械通气持续时间与经历机械通气的对照组相比
|
截至第 28 天
|
|
IP 与对照组患者补充氧气的持续时间
大体时间：截至第 29 天
|
与对照组相比，IP 组仅接受补充氧气的患者持续时间直至第 29 天
|
截至第 29 天
|
|
在室内空气中恢复到室内压力 (SpO2 > 94%) 的时间
大体时间：截至第 29 天
|
20 名 40 mg TID NP-120 组患者与入组时血氧水平为 94% 的对照组相比，在室内空气中恢复到室内压力 (SpO2 > 94%) 的时间 使用累积发生率函数-CIF (KM) 图形显示分析每个剂量组的具有竞争风险的事件发生时间终点。 数据表示组中所有参与者恢复到室内压力空气所需的时间（以天为单位）（例如，CIF 曲线达到 100% 的时间）。 |
截至第 29 天
|
|
IP 与对照组患者在 ICU 的持续时间（如果适用）
大体时间：截至第 29 天
|
20 和 40 TID mg 组与对照组患者在 ICU 中的受试者持续时间
|
截至第 29 天
|
|
IP 与对照组患者的死亡率
大体时间：截至第 29 天
|
20、40 mg TID 组与对照组的总体死亡率
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截至第 29 天
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IP 与对照组患者的住院时间
大体时间：第 15、28 天
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第 15、28 天
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IP 与对照组患者的出院时间
大体时间：第 15、28 天
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第 15、28 天
|
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对氧分压 (PaO2) 和 PaO2/FiO2 比率变化率的影响在基线时采集并每天测量一次，直至治疗 2 周 IP 与对照组患者
大体时间：截至第 15 天、第 28 天
|
截至第 15 天、第 28 天
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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