Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az NP-120 (Ifenprodil) biztonságossága és hatékonysága megerősített COVID-19 betegségben szenvedő kórházi betegek kezelésében

2021. december 1. frissítette: Algernon Pharmaceuticals

Véletlenszerű, nyílt, 2b/3. fázisú vizsgálat az NP-120 (Ifenprodil) biztonságosságáról és hatékonyságáról igazolt COVID-19-betegségben szenvedő kórházi betegek kezelésében

Ennek az adaptív vizsgálatnak a célja az Ifenprodil klinikai hatékonyságának meghatározása a COVID-19 fertőzött betegek kezelésében. Ez a jegyzőkönyv nagyrészt az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kutatási és fejlesztési tervének klinikai kísérletekkel foglalkozó szakértői csoportjának COVID-19 terápiás vizsgálati összefoglalójának ajánlásain és a kapcsolódó főprotokollon alapul.

Az elsődleges eredménymérő kiválasztását az első 150 alanyon végzett kísérleti vizsgálat határozza meg. Az alapértelmezés szerinti elsődleges végpont az alany klinikai állapota (7 pontos ordinális skálán) a kezelés 15. napján a kontrollcsoporttal szemben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az NP-120 (Ifenprodil) egy N-metil-D-aszpartát (NDMA) inhibitor, amely specifikus az NMDA-receptor NR2B alegységére. Az NMDA receptor, különösen az NR2B alegység, részt vesz a glutamát jelátvitelben, és mind a neutrofileken, mind a T-sejteken expresszálódik. A neutrofilek esetében az NMDA receptor aktiválása (1) CD11b expresszióját eredményezheti, amely az ICAM-1-en keresztül a neutrofileket célozza a gyulladásos területekre, és (2) kiváltja a glutamát autokrin felszabadulását. A T-sejtek esetében a T-sejtek glutamáton keresztüli aktiválása (1) T-sejtek proliferációját és (2) citokinek felszabadulását okozhatja. A T-sejtek aktiválása és a citokin felszabadulás in vitro blokkolható Ifenprodil hozzáadásával. Mint ilyen, erős gyulladáscsökkentő szer lehet.

Az ifenprodilt egy genomra kiterjedő RNSi vizsgálattal fedezték fel, hogy feltárják azokat a géncélpontokat, amelyek a magas patogenitású H5N1 influenza elleni citoprotektív aktivitáshoz kapcsolódnak, különösen a sejtek életképességének in vitro megőrzésével. A H5N1 egérmodelljén tesztelve a gyógyszer klinikailag releváns dózisokban: (1) a fertőzés utáni 6. napon 0%-ról 40%-ra javította a túlélést a 14. napon, (2) a gyógyszer jelentősen csökkentette az ödéma és a tüdősérülések számát és ( 3) csökkentette a beszűrődő T-sejteket, neutrofileket és NK-sejteket, és gyengítette a „citokinvihart”. A H5N1 halálozási aránya emberekben >50%, míg a COVID-19-fertőzött betegek mortalitási aránya 5% alatti, és mindkét vírus akut tüdősérülést okoz, és hasonló tüdőpatológiájúak. Az NP-120-ról azt is kimutatták, hogy gyulladásgátló válaszokat közvetít és csökkenti a tüdőfibrózist az idiopátiás tüdőfibrózis egérmodelljében, amely szövődmény légúti vírusfertőzés után fordulhat elő.

Az Algernon Pharmaceuticals úgy véli, hogy az Ifenprodil csökkentheti a COVID-19 fertőzéssel összefüggő tüdőkárosodást, ezáltal javítva a tüdőfunkciót és felgyorsítva a betegek felépülését, tekintettel arra, hogy a H5N1 halálozási aránya lényegesen magasabb, mint a COVID-19 esetében.

A 2b/3 fázisú vizsgálat célja az NP-120 biztonságosságának és hatékonyságának meghatározása a COVID-19 fertőzés kezelésében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

168

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Ausztrália, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33155
        • Westchester Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60644
        • Affinity Health - Loretto Hospital
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Egyesült Államok, 64507
        • Heartland Regional Medical Center
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Egyesült Államok, 43606
        • Promedica Health: Toledo Hospital and BayPark Hospital
  • Fülöp-szigetek
      • Manila, Fülöp-szigetek
        • Philippine General Hospital
      • Manila, Fülöp-szigetek
        • Makati Medical Center
      • Quezon City, Fülöp-szigetek
        • Lung Center of the Philippines
  • Románia
      • Bucharest, Románia, 021105
        • National Institute of Infectious Diseases

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi és női alanyok 18 évesnél idősebbek

  2. Megerősített koronavírus fertőzés

    1. Pozitív valós idejű fluoreszcens polimeráz láncreakció a páciens légúti vagy vérmintáiból COVID-19 nukleinsavra
    2. Vírusgénszekvenciák légúti vagy vérmintákban, amelyek nagymértékben homológok a COVID-19-el
    3. Bármilyen egyéb, a helyi szabályozó hatóságok által elfogadott diagnosztikai teszt
  3. Kórházban kell lennie, és kiegészítő oxigénre van szüksége, vagy non-invazív lélegeztetést vagy nagy átfolyású oxigénes eszközöket kell használni (4-es vagy 5-ös pontszám a WHO ordinális klinikai skáláján)
  4. A nem sterilizált férfi partnerrel szexuális életet folytató, fogamzóképes női alanyoknak legalább 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (pl. orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz, rekeszizom és spermicid) a szűrés időpontjától kezdve, és bele kell egyeznie, hogy az ilyen óvintézkedéseket a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagját követően 90 napig folytatja.
  5. A nem sterilizált férfiaknak, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes nőpartnerrel, óvszert és spermicidet kell használniuk a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagjának beadását követő 1. naptól 90. napig.
  6. Az alanyoknak (vagy ésszerű jogi kijelölteknek) képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék, aláírják és keltezzenek egy írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot és minden szükséges felhatalmazást, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást megkezdenének.

Kizárási kritériumok:

  1. értágító sokkban, ortosztatikus hipotenzióban, hipotenzióban vagy tachycardiában szenvedő betegek a szűréskor/kiinduláskor
  2. Azok a betegek, akiknél a kiinduláskor agyvérzés vagy agyi infarktus volt
  3. ALT/AST > a normálérték felső határának 5-szöröse; Child-Pugh pontszám 10-15
  4. 4. stádiumú súlyos krónikus vesebetegség vagy dialízist igényel (pl. eGFR < 30)
  5. Gépi lélegeztetésen vagy extracorporalis membrán oxigénkezelésen (ECMO) szenvedő betegek
  6. Droxidopát szedő betegek
  7. Terhes és szoptató nők, valamint teherbe esést tervezők
  8. Ismert vagy feltételezett allergia a vizsgálati gyógyszerrel vagy a vizsgálat során adott releváns gyógyszerekkel szemben
  9. Más olyan betegség jelenléte, amely megzavarhatja a vizsgálati eljárásokat vagy a vizsgáló megítélését, megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt, vagy veszélyeztetheti a pácienst, amikor részt vesz ebben a vizsgálatban.
  10. Tudja, hogy a beteg képtelen betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt
  11. Részvétel klinikai kutatási vizsgálatban a szűrést megelőző 4 héten belül és/vagy előzetes beiratkozás a vizsgálatba, vagy a vizsgálati időszak alatt egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel szándéka. A megfigyelési regiszter vizsgálatokban való részvétel megengedett.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelési kar A
NP-120 (Ifenprodil) 20 mg TID + Standard of Care
Drog: NP-120 (Ifenprodil)
Ifenprodil, háromszor 20 mg Ifenprodil, háromszor 40 mg
Nincs beavatkozás: Irányító kar
Csak a gondozási standard
Kísérleti: Kezelési kar B
NP-120 (Ifenprodil) 40 mg TID + Standard of Care
Drog: NP-120 (Ifenprodil)
Ifenprodil, háromszor 20 mg Ifenprodil, háromszor 40 mg

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A páciens klinikai állapota (a WHO 7 pontos ordinális skáláján) a 15. napon IP kontra SOC kontrollcsoportban:
Időkeret: 15. nap
  1. Nincs kórházban, nincs korlátozás a tevékenységekre
  2. Nem kórházban, tevékenységi korlátozások
  3. Kórházi kezelés, nem igényel kiegészítő oxigént
  4. Kórházi kezelés, kiegészítő oxigén szükséges
  5. Kórházi, non-invazív lélegeztetéssel vagy nagy átfolyású oxigénkészülékkel
  6. Kórházi, invazív gépi lélegeztetés vagy ECMO
  7. Halál
15. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kórházi kezelés alatt naponta, valamint a 15. és 28. napon mért állapot az IP kontra kontroll csoportban.
Időkeret: 1-28 nap

Az alanyok WHO állapota a kiindulási állapottól a 28. napig tartó időpontokban

  1. Nincs kórházban, nincs korlátozás a tevékenységekre
  2. Nem kórházban, tevékenységi korlátozások
  3. Kórházi kezelés, nem igényel kiegészítő oxigént
  4. Kórházi kezelés, kiegészítő oxigén szükséges
  5. Kórházi, non-invazív lélegeztetéssel vagy nagy átfolyású oxigénkészülékkel
  6. Kórházi, invazív gépi lélegeztetés vagy ECMO
  7. Halál
1-28 nap
HÍREK A 3., 5., 8., 11. napon, naponta kórházi kezelés alatt, valamint a 15. és 29. napon az IP kontra kontrollcsoport betegeknél
Időkeret: 3., 5., 8., 11., 25., 29. nap

A nemzeti korai figyelmeztető pontszámot a kiindulási érték és a 29. nap között értékelték a 20, 40 mg TID NP-120 karon a kontrollcsoporttal szemben.

A National Early Warning Score (NEWS) skála 7 fiziológiai paraméterből áll: légzésszám (perc), oxigéntelítettség (%), bármilyen kiegészítő oxigén, hőmérséklet (°C), szisztolés vérnyomás (Hgmm), pulzusszám (perc). perc), a Tudatosság szintje. Mind a 7 fiziológiai paraméter összesített eredményeit használjuk az ÚJ Pontszám meghatározásához, 0 és 20 között. A magasabb értékek rosszabb eredményt tükröznek.
3., 5., 8., 11., 25., 29. nap
A mechanikus lélegeztetés aránya IP kontra kontroll csoportban
Időkeret: 28. napig
A gépi lélegeztetés aránya 20 és 40 mg TID NP-120-ban a kontrollcsoporthoz képest
28. napig
A mechanikus lélegeztetés időtartama (ha van ilyen) IP kontra kontroll csoportban
Időkeret: 28 napig
A gépi lélegeztetés időtartama 20 és 40 mg TID alanyoknál, szemben a mechanikus lélegeztetést tapasztaló kontrollszemélyekkel
28 napig
A kiegészítő oxigén időtartama IP kontra kontrollcsoportban
Időkeret: 29. napig
Időtartam azoknál a betegeknél, akik csak kiegészítő oxigént kaptak IP-ben a kontrollcsoporttal szemben a 29. napig
29. napig
A szobanyomáshoz való visszatérés ideje (SpO2 > 94%) a szobalevegőn
Időkeret: 29. napig

A szobalevegőn a szobanyomásra való visszatérés ideje (SpO2 > 94%) 20, 40 mg TID NP-120 csoportban, szemben a kontrollcsoporttal, ahol a vér oxigénszintje 94% volt a beiratkozáskor

Az egyes adagolási csoportok esetében a kumulatív incidencia függvény-CIF (KM) grafikus kijelző segítségével elemezték az eseményig tartó, versengő kockázatú végpontokat. Az adatok azt az időt jelentik (napokban), amely alatt a csoport minden résztvevője visszatér a szobanyomású levegőhöz (például az az idő, amikor a CIF-görbe elérte a 100%-ot).
29. napig
Időtartam az intenzív osztályon (ha alkalmazható) az IP kontra kontrollcsoport betegeknél
Időkeret: 29. napig
Az intenzív osztályon lévő alany időtartama 20 és 40 TID mg-os csoportokban a kontrollcsoportos betegekhez képest
29. napig
Mortalitási arány IP versus kontrollcsoportos betegeknél
Időkeret: 29. napig
A teljes mortalitás aránya 20, 40 mg TID csoportokban a kontrollcsoporthoz képest
29. napig
A kórházi kezelés időtartama IP kontra kontrollcsoportban
Időkeret: 15., 28. nap
15., 28. nap
Az elbocsátáshoz szükséges idő IP kontra kontrollcsoportban
Időkeret: 15., 28. nap
15., 28. nap
Hatás az oxigén parciális nyomásának (PaO2) és a PaO2/FiO2 arány változásának sebességére a kiinduláskor mérve és naponta egyszer mérve legfeljebb 2 hetes kezelésig IP kontra kontrollcsoport betegeknél
Időkeret: 15. napig, 28. napig
15. napig, 28. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Algernon Pharmaceuticals

Együttműködők

Novotech (Australia)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. augusztus 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. december 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. január 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. május 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 8.

Első közzététel (Tényleges)

2020. május 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. december 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. december 1.

Utolsó ellenőrzés

2021. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AGN120-3

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a COVID

Klinikai vizsgálatok a NP-120 (Ifenprodil)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Djibouti

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel