Bezpieczeństwo i skuteczność NP-120 (ifenprodil) w leczeniu hospitalizowanego pacjenta z potwierdzoną chorobą COVID-19
Randomizowane otwarte badanie fazy 2b/3 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności NP-120 (ifenprodil) w leczeniu hospitalizowanego pacjenta z potwierdzoną chorobą COVID-19
Celem tego badania adaptacyjnego jest określenie skuteczności klinicznej ifenprodilu w leczeniu pacjentów zakażonych COVID-19. Niniejszy Protokół jest w dużej mierze oparty na zaleceniach Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) R&D Blueprint Clinical Trials Experts Group COVID-19 Therapeutic Trial Synopsis i powiązanym Protokole głównym.
Wybór głównego pomiaru wyniku zostanie określony na podstawie badania pilotażowego pierwszych 150 osób. Domyślnym pierwszorzędowym punktem końcowym jest stan kliniczny pacjenta (w 7-punktowej skali porządkowej) w 15. dniu leczenia w porównaniu z grupą kontrolną.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
NP-120 (ifenprodil) jest inhibitorem N-metylo-D-asparaginianu (NDMA), który jest swoisty dla podjednostki NR2B receptora NMDA. Receptor NMDA, a konkretnie podjednostka NR2B, bierze udział w sygnalizacji glutaminianu i jest wyrażany zarówno na neutrofilach, jak i komórkach T. W przypadku neutrofili aktywacja receptora NMDA może (1) skutkować ekspresją CD11b, która kieruje neutrofile poprzez ICAM-1 do obszarów zapalnych i (2) wywołać autokrynne uwalnianie glutaminianu. W przypadku komórek T aktywacja komórek T przez glutaminian może powodować (1) proliferację komórek T i (2) uwalnianie cytokin. Aktywację limfocytów T i uwalnianie cytokin można zablokować in vitro przez dodanie ifenprodylu. Jako taki może być silnym środkiem przeciwzapalnym.
Ifenprodil został odkryty za pomocą testu RNAi obejmującego cały genom w celu odkrycia docelowych genów związanych z aktywnością cytoochronną przeciwko wysoce zjadliwej grypie H5N1, w szczególności poprzez zachowanie żywotności komórek in vitro. Podczas testowania na mysim modelu wirusa H5N1 lek w odpowiednich klinicznie dawkach: (1) poprawił przeżywalność z 0% w dniu 6 do 40% w dniu 14 po zakażeniu, (2) lek znacznie zmniejszył obrzęk i stopień uszkodzenia płuc oraz ( 3) zmniejszył naciekające limfocyty T, neutrofile i komórki NK oraz osłabił „burzę cytokin”. Śmiertelność H5N1 u ludzi wynosi >50%, podczas gdy śmiertelność pacjentów zakażonych COVID-19 wynosi <5%, a oba wirusy powodują ostre uszkodzenie płuc i mają podobne patologie płucne. Wykazano również, że NP-120 pośredniczy w reakcjach przeciwzapalnych i zmniejsza zwłóknienie płuc w mysim modelu idiopatycznego zwłóknienia płuc, powikłania, które może wystąpić po zakażeniu wirusem układu oddechowego.
Opierając się na fakcie, że H5N1 ma znacznie wyższy wskaźnik śmiertelności niż COVID-19, ale nadal ma podobne patologie płuc, Algernon Pharmaceuticals uważa, że ifenprodil może zmniejszyć uszkodzenie płuc związane z zakażeniem COVID-19, poprawiając w ten sposób czynność płuc i przyspieszając powrót do zdrowia pacjenta.
Celem tego badania fazy 2b/3 jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności NP-120 w leczeniu zakażenia COVID-19.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Manila, Filipiny
- Philippine General Hospital
-
Manila, Filipiny
- Makati Medical Center
-
Quezon City, Filipiny
- Lung Center of the Philippines
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunia, 021105
- National Institute Of Infectious Diseases
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
- Westchester Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60644
- Affinity Health - Loretto Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Joseph, Missouri, Stany Zjednoczone, 64507
- Heartland Regional Medical Center
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43606
- Promedica Health: Toledo Hospital and BayPark Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat
Potwierdzone zakażenie koronawirusem
- Dodatnia reakcja łańcuchowa polimerazy fluorescencyjnej w czasie rzeczywistym w próbkach oddechowych lub krwi pacjenta na obecność kwasu nukleinowego COVID-19
- Sekwencje genów wirusa w próbkach układu oddechowego lub krwi, które są wysoce homologiczne do COVID-19
- Każdy inny test diagnostyczny zaakceptowany przez lokalne organy regulacyjne
- Musi być hospitalizowany i wymagać dodatkowego tlenu lub wentylacji nieinwazyjnej lub urządzeń tlenowych o wysokim przepływie (ocena 4 lub 5 w zwykłej skali klinicznej WHO)
- Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylnym partnerem, muszą stosować co najmniej 1 wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (np. doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma i środek plemnikobójczy) od czasu badania przesiewowego i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków)
- Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą używać prezerwatywy i środka plemnikobójczego od dnia 1 do 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku (leków)
- Uczestnicy (lub rozsądna osoba wyznaczona przez prawo) muszą być w stanie zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci ze wstrząsem rozszerzającym naczynia krwionośne, niedociśnieniem ortostatycznym, niedociśnieniem lub tachykardią podczas badania przesiewowego/początkowego
- Pacjenci z krwotokiem mózgowym lub zawałem mózgu na początku badania
- ALT/AST > 5-krotność górnej granicy normy; Wynik Child-Pugh 10 do 15
- Ciężka przewlekła choroba nerek stopnia 4 lub wymagająca dializy (tj. eGFR < 30)
- Pacjenci poddawani wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO)
- Pacjenci przyjmujący droksidopę
- Kobiety w ciąży i karmiące oraz planujące ciążę
- Znana lub podejrzewana alergia na badany lek lub odpowiednie leki podane w badaniu
- Obecność innej choroby, która może zakłócić procedury badawcze lub w ocenie badacza może zakłócić udział w badaniu lub narazić pacjenta na ryzyko podczas udziału w tym badaniu
- Znajomość niezdolności pacjenta do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania
- Udział w badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i/lub wcześniejsza rejestracja do badania lub plan udziału w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w okresie badania. Dozwolony jest udział w rejestrowych badaniach obserwacyjnych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię leczenia A
NP-120 (ifenprodil) 20 mg trzy razy na dobę + Standard opieki
|
Ifenprodil, 20 mg TID Ifenprodil, 40 mg TID
|
|
Brak interwencji: Ramię kontrolne
Tylko standard opieki
|
|
|
Eksperymentalny: Ramię leczenia B
NP-120 (ifenprodyl) 40 mg trzy razy na dobę + Standard opieki
|
Ifenprodil, 20 mg TID Ifenprodil, 40 mg TID
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stan kliniczny pacjenta (w 7-punktowej skali porządkowej WHO) w dniu 15 w badaniu IP w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej SOC:
Ramy czasowe: Dzień 15
|
|
Dzień 15
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stan na skali porządkowej oceniany codziennie podczas hospitalizacji oraz w dniach 15 i 28 u pacjentów z grupy IP w porównaniu z grupą kontrolną
Ramy czasowe: Dni od 1 do 28
|
Status pacjentów WHO w punktach czasowych od linii podstawowej do dnia 28
|
Dni od 1 do 28
|
|
AKTUALNOŚCI Oceniano w dniach 3, 5, 8, 11 Codziennie podczas hospitalizacji oraz w dniach 15 i 29 u pacjentów z grupy IP w porównaniu z grupą kontrolną
Ramy czasowe: Dni 3, 5, 8, 11, 25, 29
|
Krajowy wynik wczesnego ostrzegania oceniany między wartością wyjściową a dniem 29 u pacjentów w ramionach 20, 40 mg TID NP-120 w porównaniu z grupą kontrolną Skala National Early Warning Score (NEWS) składa się z 7 parametrów fizjologicznych: Częstość oddechów (na minutę), Nasycenie tlenem (%), Dowolny dodatkowy tlen, Temperatura (°C), Skurczowe ciśnienie krwi (mmHg), Tętno (na minuta), poziom świadomości. Zbiorcze wyniki ze wszystkich 7 parametrów fizjologicznych są wykorzystywane do uzyskania NOWEGO wyniku, w zakresie od 0 do 20. Wyższe wartości oznaczają gorszy wynik. |
Dni 3, 5, 8, 11, 25, 29
|
|
Szybkość wentylacji mechanicznej u pacjentów IP w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
Częstość wentylacji mechanicznej w 20 i 40 mg TID NP-120 w porównaniu z grupą kontrolną
|
Do dnia 28
|
|
Czas trwania wentylacji mechanicznej (jeśli ma zastosowanie) u pacjentów IP w porównaniu z grupą kontrolną
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
Czas trwania wentylacji mechanicznej u pacjentów otrzymujących 20 i 40 mg TID w porównaniu z grupą kontrolną, u której zastosowano wentylację mechaniczną
|
Do dnia 28
|
|
Czas trwania dodatkowego tlenu u pacjentów z grupy IP w porównaniu z grupą kontrolną
Ramy czasowe: Do dnia 29
|
Czas trwania u pacjentów otrzymujących tylko uzupełniający tlen w grupie IP w porównaniu z grupą kontrolną do dnia 29
|
Do dnia 29
|
|
Czas powrotu do ciśnienia w pomieszczeniu (SpO2 > 94%) w powietrzu w pomieszczeniu
Ramy czasowe: Do dnia 29
|
Czas powrotu do ciśnienia pokojowego (SpO2 > 94%) w powietrzu pokojowym u pacjentów w grupach 20, 40 mg TID NP-120 w porównaniu z grupą kontrolną z 94% poziomem tlenu we krwi w momencie włączenia Punkty końcowe czasu do wystąpienia zdarzenia z konkurencyjnym ryzykiem analizowano dla każdej grupy dawkowania przy użyciu graficznego wyświetlacza Cumulative Incidence Function-CIF (KM). Dane przedstawiają czas (w dniach) potrzebny wszystkim uczestnikom w grupie do powrotu do powietrza o ciśnieniu pokojowym (np. czas, w którym krzywa CIF osiągnęła 100%). |
Do dnia 29
|
|
Czas przebywania na OIT (jeśli dotyczy) u pacjentów z grupy IP w porównaniu z grupą kontrolną
Ramy czasowe: Do dnia 29
|
Czas trwania osobnika na OIT w grupach 20 i 40 TID mg w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej
|
Do dnia 29
|
|
Współczynnik śmiertelności u pacjentów z grupy IP w porównaniu z grupą kontrolną
Ramy czasowe: Do dnia 29
|
Współczynnik śmiertelności ogólnej w grupach otrzymujących 20, 40 mg TID w porównaniu z grupą kontrolną
|
Do dnia 29
|
|
Czas trwania hospitalizacji u pacjentów z grupy IP w porównaniu z grupą kontrolną
Ramy czasowe: Dzień 15, 28
|
Dzień 15, 28
|
|
|
Czas do wypisu u pacjentów z grupy IP w porównaniu z grupą kontrolną
Ramy czasowe: Dzień 15, 28
|
Dzień 15, 28
|
|
|
Wpływ na szybkość zmiany ciśnienia parcjalnego tlenu (PaO2) i stosunek PaO2/FiO2 mierzone na początku badania i mierzone raz dziennie do 2 tygodni leczenia u pacjentów z grupy IP w porównaniu z grupą kontrolną
Ramy czasowe: Do dnia 15, dnia 28
|
Do dnia 15, dnia 28
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AGN120-3
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .