Seguridad y eficacia de NP-120 (Ifenprodil) para el tratamiento de pacientes hospitalizados con enfermedad confirmada por COVID-19
Un estudio aleatorizado de fase 2b/3 de etiqueta abierta sobre la seguridad y eficacia de NP-120 (Ifenprodil) para el tratamiento de pacientes hospitalizados con enfermedad confirmada por COVID-19
El propósito de este ensayo adaptativo es determinar la eficacia clínica de Ifenprodil en el tratamiento de pacientes infectados con COVID-19. Este protocolo se basa en gran medida en las recomendaciones de la sinopsis del ensayo terapéutico COVID-19 del grupo de expertos en ensayos clínicos del proyecto de I+D de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y el protocolo maestro asociado.
La elección de la medida de resultado primaria estará determinada por un estudio piloto de los primeros 150 sujetos. El estado clínico del sujeto (en una escala ordinal de 7 puntos) el día 15 en tratamiento frente al grupo de control es el criterio principal de valoración predeterminado.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
NP-120 (Ifenprodil) es un inhibidor de N-metil-D-aspartato (NDMA) que es específico para la subunidad NR2B del receptor NMDA. El receptor NMDA, y específicamente la subunidad NR2B, está involucrado en la señalización del glutamato y se expresa tanto en los neutrófilos como en las células T. En el caso de los neutrófilos, la activación del receptor NMDA puede (1) dar como resultado la expresión de CD11b que se dirige a los neutrófilos a través de ICAM-1 a las áreas de inflamación y (2) desencadenar la liberación autocrina de glutamato. En el caso de las células T, la activación de las células T a través del glutamato puede provocar (1) la proliferación de células T y (2) la liberación de citoquinas. La activación de las células T y la liberación de citocinas pueden bloquearse in vitro mediante la adición de Ifenprodil. Como tal, podría ser un potente agente antiinflamatorio.
Ifenprodil fue descubierto mediante un ensayo de ARNi de todo el genoma para descubrir objetivos genéticos asociados con la actividad citoprotectora contra la influenza H5N1 altamente patógena, específicamente mediante la preservación de la viabilidad celular in vitro. Cuando se probó en un modelo murino de H5N1, el fármaco en dosis clínicamente relevantes: (1) mejoró la capacidad de supervivencia del 0 % el día 6 al 40 % el día 14 después de la infección, (2) el fármaco redujo significativamente la puntuación de edema y lesión pulmonar y ( 3) redujo la infiltración de células T, neutrófilos y células NK y atenuó la "tormenta de citoquinas". La tasa de mortalidad de H5N1 en humanos es > 50 %, mientras que la tasa de mortalidad de pacientes infectados con COVID-19 es < 5 %, y ambos virus causan lesión pulmonar aguda y comparten patologías pulmonares similares. También se ha demostrado que NP-120 media respuestas antiinflamatorias y reduce la fibrosis pulmonar en un modelo murino de fibrosis pulmonar idiopática, una complicación que puede ocurrir después de una infección por virus respiratorio.
Basado en el hecho de que H5N1 tiene una tasa de mortalidad significativamente más alta que COVID-19 pero aún comparte patologías pulmonares similares, Algernon Pharmaceuticals cree que Ifenprodil podría reducir la lesión pulmonar asociada con la infección por COVID-19, mejorando así la función pulmonar y acelerando la recuperación del paciente.
El propósito de este ensayo de Fase 2b/3 es determinar la seguridad y eficacia de NP-120 en el tratamiento de la infección por COVID-19.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Westchester Research Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60644
- Affinity Health - Loretto Hospital
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Missouri
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Saint Joseph, Missouri, Estados Unidos, 64507
- Heartland Regional Medical Center
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Ohio
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
- Promedica Health: Toledo Hospital and BayPark Hospital
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Manila, Filipinas
- Philippine General Hospital
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Manila, Filipinas
- Makati Medical Center
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Quezon City, Filipinas
- Lung Center of the Philippines
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Bucharest, Rumania, 021105
- National Institute Of Infectious Diseases
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y femeninos de ≥18 años de edad
Infección por coronavirus confirmada
- Reacción positiva en cadena de la polimerasa de fluorescencia en tiempo real de las muestras respiratorias o de sangre del paciente para el ácido nucleico de COVID-19
- Secuencias de genes virales en muestras respiratorias o de sangre que son altamente homólogas a COVID-19
- Cualquier otra prueba de diagnóstico aceptada por las autoridades reguladoras locales
- Debe estar hospitalizado y requerir oxígeno suplementario, o con ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo (puntuación de 4 o 5 en la escala clínica ordinal de la OMS)
- Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar al menos 1 método anticonceptivo altamente efectivo (p. anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, diafragma más espermicida) desde el momento de la selección y debe aceptar continuar usando dichas precauciones durante 90 días después de la dosis final de los medicamentos del estudio.
- Los hombres no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar condones más espermicida desde el día 1 hasta los 90 días después de recibir la última dosis de los medicamentos del estudio.
- Los sujetos (o la persona designada legalmente) deben tener la capacidad de comprender, firmar y fechar un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con shock vasodilatador, hipotensión ortostática, hipotensión o taquicardia en la selección/basal
- Pacientes que experimentan hemorragia cerebral o infarto cerebral al inicio
- ALT/AST > 5 veces el límite superior de lo normal; Puntuación de Child-Pugh de 10 a 15
- Enfermedad renal crónica grave en etapa 4 o que requiere diálisis (es decir, FGe < 30)
- Pacientes en ventilación mecánica u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)
- Pacientes que toman droxidopa
- Mujeres embarazadas y lactantes y aquellas que planean quedar embarazadas
- Alergia conocida o sospechada al fármaco del ensayo o a los fármacos pertinentes administrados en el ensayo
- La presencia de otra enfermedad que pueda interferir con los procedimientos de prueba o que, a juicio del investigador, pueda interferir con la participación en el ensayo o pueda poner en riesgo al paciente cuando participe en este ensayo.
- Conocer la incapacidad del paciente para cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.
- Participación en un estudio de investigación clínica dentro de las 4 semanas anteriores a la selección y/o inscripción previa en el estudio o plan para participar en otro ensayo clínico de intervención durante el período del estudio. Se permite la participación en estudios de registro observacional.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento A
NP-120 (Ifenprodil) 20 mg TID + Atención estándar
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Ifenprodil, 20 mg TID Ifenprodil, 40 mg TID
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Sin intervención: Brazo de control
Solo atención estándar
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Experimental: Brazo de tratamiento B
NP-120 (Ifenprodil) 40 mg TID + Atención estándar
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Ifenprodil, 20 mg TID Ifenprodil, 40 mg TID
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estado clínico del paciente (en la escala ordinal de 7 puntos de la OMS) el día 15 en pacientes del grupo de control IP versus SOC:
Periodo de tiempo: Día 15
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Día 15
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estado en una escala ordinal evaluada diariamente durante la hospitalización y en los días 15 y 28 en IP frente a pacientes del grupo de control
Periodo de tiempo: Días 1 a 28
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Estado de la OMS de los sujetos en puntos temporales desde el inicio hasta el día 28
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Días 1 a 28
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NOTICIAS Evaluado los días 3, 5, 8 y 11 diariamente durante la hospitalización y los días 15 y 29 en pacientes del grupo IP versus control
Periodo de tiempo: Días 3, 5, 8, 11, 25, 29
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Puntaje nacional de alerta temprana evaluado entre el inicio y el día 29 en sujetos en brazos de 20, 40 mg TID NP-120 versus grupo de control La escala National Early Warning Score (NEWS) es un compuesto de 7 parámetros fisiológicos: frecuencia respiratoria (por minuto), saturaciones de oxígeno (%), cualquier oxígeno suplementario, temperatura (°C), PA sistólica (mmHg), frecuencia cardíaca (por minuto). minuto), Nivel de Conciencia. Los resultados agregados de los 7 parámetros fisiológicos se utilizan para obtener la NUEVA puntuación, que va de 0 a 20. Los valores más altos reflejan un peor resultado. |
Días 3, 5, 8, 11, 25, 29
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Tasa de ventilación mecánica en pacientes IP versus grupo control
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Tasa de ventilación mecánica en 20 y 40 mg TID NP-120 versus grupo control
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Hasta el día 28
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Duración de la ventilación mecánica (si procede) en pacientes del grupo IP frente al grupo de control
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Duración de la ventilación mecánica en sujetos de 20 y 40 mg TID versus control que experimentan ventilación mecánica
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Hasta el día 28
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Duración del oxígeno suplementario en IP frente a pacientes del grupo de control
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Duración en pacientes que solo recibieron oxígeno suplementario en IP versus grupo control hasta el día 29
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Hasta el día 29
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Tiempo para volver a la presión ambiental (SpO2 > 94 %) con aire ambiental
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Tiempo para volver a la presión ambiente (SpO2 > 94 %) con aire ambiente en pacientes en grupos de 20, 40 mg TID NP-120 versus grupo de control con niveles de oxígeno en sangre del 94 % en el momento de la inscripción Los puntos finales de tiempo hasta el evento con riesgo competitivo se analizaron para cada grupo de dosificación utilizando la pantalla gráfica de función de incidencia acumulada-CIF (KM). Los datos representan el tiempo (en días) que tardaron todos los participantes del grupo en volver al aire a presión de la habitación (por ejemplo, el tiempo en que la curva CIF alcanzó el 100 %). |
Hasta el día 29
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Duración en la UCI (si corresponde) en pacientes del grupo IP frente al grupo de control
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Duración del sujeto en la UCI en grupos de 20 y 40 mg TID versus pacientes del grupo control
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Hasta el día 29
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Tasa de mortalidad en pacientes IP versus grupo control
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Tasa de mortalidad general en los grupos de 20 y 40 mg tres veces al día frente al grupo de control
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Hasta el día 29
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Duración de la hospitalización en pacientes IP versus grupo control
Periodo de tiempo: Día 15, 28
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Día 15, 28
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Tiempo hasta el alta en pacientes IP versus grupo control
Periodo de tiempo: Día 15, 28
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Día 15, 28
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Efecto sobre la tasa de cambio de la presión parcial de oxígeno (PaO2) y la relación PaO2/FiO2 tomada al inicio y medida una vez al día hasta 2 semanas de tratamiento en pacientes del grupo IP versus control
Periodo de tiempo: Hasta el día 15, día 28
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Hasta el día 15, día 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AGN120-3
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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