Veiligheid en werkzaamheid van NP-120 (Ifenprodil) voor de behandeling van gehospitaliseerde patiënten met bevestigde COVID-19-ziekte
Een gerandomiseerd open-label fase 2b/3-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van NP-120 (Ifenprodil) voor de behandeling van gehospitaliseerde patiënten met bevestigde COVID-19-ziekte
Het doel van deze adaptieve studie is om de klinische werkzaamheid van Ifenprodil bij de behandeling van met COVID-19 geïnfecteerde patiënten te bepalen. Dit protocol is grotendeels gebaseerd op de aanbevelingen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) R&D Blueprint Clinical Trials Expert Group COVID-19 Therapeutic Trial Synopsis, en het bijbehorende Master Protocol.
De keuze van de primaire uitkomstmaat wordt bepaald door een pilotstudie van de eerste 150 proefpersonen. De klinische status van de proefpersoon (op een 7-punts ordinale schaal) op dag 15 van de behandeling versus de controlegroep is het standaard primaire eindpunt.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
NP-120 (Ifenprodil) is een N-methyl-D-aspartaat (NDMA)-remmer die specifiek is voor de NR2B-subeenheid van de NMDA-receptor. De NMDA-receptor, en met name de NR2B-subeenheid, is betrokken bij glutamaatsignalering en komt tot expressie op zowel neutrofielen als T-cellen. In het geval van neutrofielen kan activering van de NMDA-receptor (1) resulteren in expressie van CD11b dat neutrofielen via ICAM-1 naar ontstekingsgebieden stuurt, en (2) de autocriene afgifte van glutamaat teweegbrengen. In het geval van T-cellen kan activatie van T-cellen via glutamaat leiden tot (1) T-celproliferatie en (2) het vrijkomen van cytokines. De activering van T-cellen en de afgifte van cytokine kan in vitro worden geblokkeerd door toevoeging van Ifenprodil. Als zodanig zou het een krachtig ontstekingsremmend middel kunnen zijn.
Ifenprodil werd ontdekt door een genoombrede RNAi-test om gendoelen bloot te leggen die geassocieerd zijn met cytoprotectieve activiteit tegen hoogpathogene H5N1-influenza, met name door de levensvatbaarheid van cellen in vitro te behouden. Bij testen in een murien model van H5N1, verbeterde het medicijn in klinisch relevante doses: (1) de overlevingskans van 0% op dag 6 tot 40% op dag 14 na infectie, (2) het medicijn verminderde de oedeem- en longbeschadigingsscore aanzienlijk en ( 3) verminderde infiltrerende T-cellen, neutrofielen en NK-cellen en verzwakte de 'cytokinestorm'. Het sterftecijfer van H5N1 bij mensen is >50%, terwijl het sterftecijfer van met COVID-19 geïnfecteerde patiënten <5% is, en beide virussen veroorzaken acuut longletsel en hebben vergelijkbare longpathologieën. Van NP-120 is ook aangetoond dat het ontstekingsremmende reacties medieert en longfibrose vermindert in een muismodel van idiopathische longfibrose, een complicatie die kan optreden na een respiratoire virusinfectie.
Op basis van het feit dat H5N1 een aanzienlijk hoger sterftecijfer heeft dan COVID-19, maar nog steeds vergelijkbare longpathologieën deelt, gelooft Algernon Pharmaceuticals dat Ifenprodil longbeschadiging geassocieerd met COVID-19-infectie kan verminderen, waardoor de longfunctie verbetert en het herstel van de patiënt wordt versneld.
Het doel van deze fase 2b/3-studie is om de veiligheid en werkzaamheid van NP-120 bij de behandeling van COVID-19-infectie te bepalen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australië, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Manila, Filippijnen
- Philippine General Hospital
-
Manila, Filippijnen
- Makati Medical Center
-
Quezon City, Filippijnen
- Lung Center of the Philippines
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 021105
- National Institute Of Infectious Diseases
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
- Westchester Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60644
- Affinity Health - Loretto Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Joseph, Missouri, Verenigde Staten, 64507
- Heartland Regional Medical Center
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43606
- Promedica Health: Toledo Hospital and BayPark Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar
Bevestigde besmetting met het coronavirus
- Positieve real-time fluorescentiepolymerasekettingreactie van de ademhalings- of bloedmonsters van de patiënt voor COVID-19-nucleïnezuur
- Virale gensequenties in ademhalings- of bloedspecimens die zeer homoloog zijn aan COVID-19
- Elke andere diagnostische test die is geaccepteerd door de lokale regelgevende instanties
- Moet in het ziekenhuis zijn opgenomen en aanvullende zuurstof nodig hebben, of op niet-invasieve beademing of apparaten met een hoog debiet (score van 4 of 5 op de WHO Ordinal Clinical Scale)
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (bijv. orale anticonceptiva, spiraaltje, pessarium plus zaaddodend middel) vanaf het moment van screening en moeten akkoord gaan om dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en)
- Niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten condoom plus zaaddodend middel gebruiken vanaf dag 1 tot 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
- Proefpersonen (of redelijkerwijs wettelijk aangewezen) moeten het vermogen hebben om een geschreven, geïnformeerd toestemmingsformulier en alle vereiste toestemming te begrijpen, te ondertekenen en te dateren voorafgaand aan de start van enige studieprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met vaatverwijdende shock, orthostatische hypotensie, hypotensie of tachycardie bij screening/baseline
- Patiënten met een hersenbloeding of een herseninfarct bij baseline
- ALT/AST > 5 keer de bovengrens van normaal; Child-Pugh-score 10 tot 15
- Stadium 4 ernstige chronische nierziekte of waarvoor dialyse nodig is (d.w.z. eGFR < 30)
- Patiënten op mechanische beademing of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
- Patiënten die droxidopa gebruiken
- Zwangere en zogende vrouwen en vrouwen die van plan zijn zwanger te worden
- Bekende of vermoede allergie voor het proefgeneesmiddel of de relevante geneesmiddelen die in het onderzoek zijn gegeven
- Aanwezigheid van een andere ziekte die de testprocedures kan verstoren of naar het oordeel van de onderzoeker de deelname aan de studie kan verstoren of de patiënt in gevaar kan brengen bij deelname aan deze studie
- Ken het onvermogen van de patiënt om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek
- Betrokkenheid bij een klinische onderzoeksstudie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening en/of voorafgaande inschrijving in de studie of van plan zijn deel te nemen aan een andere interventionele klinische studie tijdens de studieperiode. Deelname aan observationele registratiestudies is toegestaan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelarm A
NP-120 (Ifenprodil) 20 mg driemaal daags + zorgstandaard
|
Ifenprodil, 20 mg driemaal daags Ifenprodil, 40 mg driemaal daags
|
|
Geen tussenkomst: Bedieningsarm
Alleen zorgstandaard
|
|
|
Experimenteel: Behandelarm B
NP-120 (Ifenprodil) 40 mg driemaal daags + zorgstandaard
|
Ifenprodil, 20 mg driemaal daags Ifenprodil, 40 mg driemaal daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische status van de patiënt (op de 7-punts ordinale schaal van de WHO) op dag 15 in IP versus SOC-controlegroep Patiënten:
Tijdsspanne: Dag 15
|
|
Dag 15
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Status op een ordinale schaal Dagelijks beoordeeld tijdens opname in het ziekenhuis en op dag 15 en 28 bij IP versus controlegroeppatiënten
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 28
|
WHO-status van proefpersonen op tijdstippen vanaf baseline tot dag 28
|
Dag 1 tot en met 28
|
|
NIEUWS Beoordeeld op dag 3, 5, 8, 11 dagelijks tijdens opname in het ziekenhuis en op dag 15 en 29 bij IP versus controlegroeppatiënten
Tijdsspanne: Dag 3, 5, 8, 11, 25, 29
|
Nationale Early Warning Score beoordeeld tussen baseline en dag 29 bij proefpersonen in 20, 40 mg driemaal daags NP-120-armen versus controlegroep De National Early Warning Score (NEWS)-schaal is een samenstelling van 7 fysiologische parameters: ademhalingsfrequentie (per minuut), zuurstofverzadiging (%), aanvullende zuurstof, temperatuur (°C), systolische bloeddruk (mmHg), hartslag (per minuut), bewustzijnsniveau. De geaggregeerde resultaten van alle 7 fysiologische parameters worden gebruikt om de NIEUWE score te verkrijgen, variërend van 0 - 20. Hogere waarden weerspiegelen een slechter resultaat. |
Dag 3, 5, 8, 11, 25, 29
|
|
Snelheid van mechanische ventilatie bij patiënten met IP versus controlegroep
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Snelheid van mechanische ventilatie in 20 en 40 mg driemaal daags NP-120 versus controlegroep
|
Tot dag 28
|
|
Duur van mechanische beademing (indien van toepassing) bij IP versus controlegroeppatiënten
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Duur van mechanische beademing bij proefpersonen van 20 en 40 mg driemaal daags versus controlegroep die mechanische beademing ervaren
|
Tot dag 28
|
|
Duur van aanvullende zuurstof bij patiënten met IP versus controlegroep
Tijdsspanne: Tot dag 29
|
Duur bij patiënten die alleen aanvullende zuurstof kregen in IP versus controlegroep tot dag 29
|
Tot dag 29
|
|
Tijd om terug te keren naar kamerdruk (SpO2 > 94%) op kamerlucht
Tijdsspanne: Tot dag 29
|
Tijd om terug te keren naar kamerdruk (SpO2 > 94%) op kamerlucht bij patiënten in 20, 40 mg driemaal daags NP-120-groepen versus controlegroep met 94% zuurstofgehalte in het bloed bij inschrijving Time-to-event-eindpunten met een concurrerend risico werden geanalyseerd voor elke doseringsgroep met behulp van de grafische weergave Cumulative Incidence Function-CIF (KM). Gegevens vertegenwoordigen de tijd (in dagen) die alle deelnemers in de groep nodig hadden om terug te keren naar kamerdruklucht (bijv. de tijd waarop de CIF-curve 100% bereikte). |
Tot dag 29
|
|
Duur op de IC (indien van toepassing) bij patiënten met IP versus controlegroep
Tijdsspanne: Tot dag 29
|
Duur van proefpersoon op ICU in groepen van 20 en 40 driemaal daags mg versus controlegroeppatiënten
|
Tot dag 29
|
|
Sterftecijfer bij patiënten met IP versus controlegroep
Tijdsspanne: Tot dag 29
|
Percentage totale mortaliteit in 20, 40 mg TID-groepen versus controlegroep
|
Tot dag 29
|
|
Duur van ziekenhuisopname bij patiënten met IP versus controlegroep
Tijdsspanne: Dag 15, 28
|
Dag 15, 28
|
|
|
Tijd tot ontslag bij IP versus controlegroeppatiënten
Tijdsspanne: Dag 15, 28
|
Dag 15, 28
|
|
|
Effect op de veranderingssnelheid van de partiële zuurstofdruk (PaO2) en de PaO2/FiO2-verhouding gemeten bij baseline en eenmaal daags gemeten gedurende maximaal 2 weken behandeling bij IP versus controlegroeppatiënten
Tijdsspanne: Tot dag 15, dag 28
|
Tot dag 15, dag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AGN120-3
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .