NP-120:n (ifenprodiilin) turvallisuus ja tehokkuus sairaalapotilaiden hoidossa, joilla on vahvistettu COVID-19-tauti
Satunnaistettu avoin vaihe 2b/3 tutkimus NP-120:n (ifenprodiilin) turvallisuudesta ja tehokkuudesta hoidettaessa sairaalapotilaita, joilla on vahvistettu COVID-19-tauti
Tämän adaptiivisen tutkimuksen tarkoituksena on määrittää Ifenprodiilin kliininen teho COVID-19-tartunnan saaneiden potilaiden hoidossa. Tämä pöytäkirja perustuu suurelta osin Maailman terveysjärjestön (WHO) T&K Blueprint Clinical Trials Expert Groupin COVID-19 Therapeutic Trial Synopsiksen suosituksiin ja siihen liittyvään pääpöytäkirjaan.
Ensisijaisen tulosmitan valinta määräytyy pilottitutkimuksessa, jossa on mukana ensimmäiset 150 henkilöä. Potilaan kliininen tila (7 pisteen järjestysasteikolla) hoidon päivänä 15 verrattuna kontrolliryhmään on oletusarvoinen ensisijainen päätetapahtuma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
NP-120 (Ifenprodil) on N-metyyli-D-aspartaatin (NDMA) estäjä, joka on spesifinen NMDA-reseptorin NR2B-alayksikölle. NMDA-reseptori ja erityisesti NR2B-alayksikkö osallistuvat glutamaatin signalointiin ja ilmentyvät sekä neutrofiileissä että T-soluissa. Neutrofiilien tapauksessa NMDA-reseptorin aktivaatio voi (1) johtaa CD11b:n ilmentymiseen, joka kohdistaa neutrofiilit ICAM-1:n kautta tulehdusalueille, ja (2) laukaista glutamaatin autokriinisen vapautumisen. T-solujen tapauksessa T-solujen aktivaatio glutamaatin kautta voi aiheuttaa (1) T-solujen lisääntymisen ja (2) sytokiinien vapautumisen. T-solujen aktivaatio ja sytokiinien vapautuminen voidaan estää in vitro lisäämällä Ifenprodiilia. Sellaisenaan se voisi olla voimakas tulehdusta ehkäisevä aine.
Ifenprodiili löydettiin genominlaajuisella RNAi-määrityksellä paljastamaan geenikohteet, jotka liittyvät sytoprotektiiviseen aktiivisuuteen erittäin patogeenistä H5N1-influenssaa vastaan, erityisesti säilyttämällä solujen elinkelpoisuus in vitro. Testattaessa H5N1:n hiirimallissa lääke kliinisesti merkityksellisillä annoksilla: (1) paransi eloonjäämiskykyä 0 %:sta 6. päivänä 40 %:iin 14. päivään infektion jälkeen, (2) lääke vähensi merkittävästi turvotusta ja keuhkovaurioiden määrää ja ( 3) vähensi tunkeutuvia T-soluja, neutrofiilejä ja NK-soluja ja heikensi "sytokiinimyrskyä". Ihmisten H5N1-kuolleisuus on >50 %, kun taas COVID-19-tartunnan saaneiden potilaiden kuolleisuus on alle 5 %, ja molemmat virukset aiheuttavat akuutin keuhkovaurion ja niillä on samanlaisia keuhkosairauksia. NP-120:n on myös osoitettu välittävän anti-inflammatorisia vasteita ja vähentävän keuhkofibroosia idiopaattisen keuhkofibroosin hiirimallissa, joka on komplikaatio, joka voi ilmaantua hengitystievirusinfektion jälkeen.
Algernon Pharmaceuticals uskoo, että ifenprodiili voisi vähentää COVID-19-infektioon liittyvää keuhkovauriota, mikä parantaa keuhkojen toimintaa ja nopeuttaa potilaan toipumista, koska H5N1:n kuolleisuusaste on huomattavasti korkeampi kuin COVID-19:llä, mutta sillä on edelleen samanlaisia keuhkosairauksia.
Tämän vaiheen 2b/3 tutkimuksen tarkoituksena on määrittää NP-120:n turvallisuus ja tehokkuus COVID-19-infektion hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Manila, Filippiinit
- Philippine General Hospital
-
Manila, Filippiinit
- Makati Medical Center
-
Quezon City, Filippiinit
- Lung Center of the Philippines
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 021105
- National Institute Of Infectious Diseases
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155
- Westchester Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60644
- Affinity Health - Loretto Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Joseph, Missouri, Yhdysvallat, 64507
- Heartland Regional Medical Center
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43606
- Promedica Health: Toledo Hospital and BayPark Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18-vuotiaat miehet ja naiset
Vahvistettu koronavirustartunta
- Positiivinen reaaliaikainen fluoresenssipolymeraasiketjureaktio potilaan hengityselimistä tai verinäytteistä COVID-19-nukleiinihapon varalta
- Virusgeenisekvenssit hengitys- tai verinäytteissä, jotka ovat erittäin homologisia COVID-19:n kanssa
- Kaikki muut paikallisten viranomaisten hyväksymät diagnostiset testit
- Täytyy olla sairaalahoidossa ja tarvitsee lisähappea tai käyttää noninvasiivista ventilaatiota tai korkeavirtaushappilaitteita (pistemäärä 4 tai 5 WHO:n tavallisella kliinisellä asteikolla)
- Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen laite, pallea ja siittiöiden torjunta-aine) seulonnasta lähtien, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) viimeisen annoksen jälkeen
- Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, on käytettävä kondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta vuorokauden 1 ja 90 päivän välisenä aikana viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisen jälkeen
- Tutkittavien (tai kohtuullisen laillisen nimeämisen) on kyettävä ymmärtämään, allekirjoittamaan ja päivämäärään kirjallinen, tietoon perustuva suostumuslomake ja kaikki vaadittavat valtuutukset ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on verisuonia laajentava sokki, ortostaattinen hypotensio, hypotensio tai takykardia seulonnassa/lähtötilanteessa
- Potilaat, joilla on lähtötilanteessa aivoverenvuoto tai aivoinfarkti
- ALT/AST > 5 kertaa normaalin yläraja; Child-Pugh-pisteet 10-15
- Vaihe 4 vakava krooninen munuaissairaus tai dialyysihoitoa vaativa (ts. eGFR < 30)
- Potilaat, jotka saavat koneellista ventilaatiota tai ekstrakorporaalista kalvohapetusta (ECMO)
- Droksidopaa käyttävät potilaat
- Raskaana olevat ja imettävät naiset sekä raskautta suunnittelevat
- Tunnettu tai epäilty allergia koelääkkeelle tai asiaankuuluville tutkimuksessa annetuille lääkkeille
- Muun sairauden olemassaolo, joka voi häiritä testausmenettelyjä tai tutkijan arviota, voi häiritä tutkimukseen osallistumista tai saattaa potilaan vaaraan osallistuessaan tähän tutkimukseen
- Tiedä potilaan kyvyttömyydestä noudattaa protokollaa tutkimuksen aikana
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen seulontaa ja/tai ennakkoilmoittautumista tutkimukseen tai aiot osallistua toiseen interventiotutkimukseen tutkimusjakson aikana. Havaintorekisteritutkimuksiin osallistuminen on sallittua.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi A
NP-120 (Ifenprodil) 20 mg TID + Standard of Care
|
Ifenprodiili, 20 mg TID Ifenprodiili, 40 mg TID
|
|
Ei väliintuloa: Ohjausvarsi
Vain hoitostandardi
|
|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi B
NP-120 (Ifenprodil) 40 mg TID + Standard of Care
|
Ifenprodiili, 20 mg TID Ifenprodiili, 40 mg TID
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan kliininen tila (WHO:n 7-pisteen järjestysasteikolla) 15. päivänä IP vs. SOC-kontrolliryhmän potilaat:
Aikaikkuna: Päivä 15
|
|
Päivä 15
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Status ordinaalisessa asteikossa arvioituna päivittäin sairaalahoidossa ja päivinä 15 ja 28 IP vs. kontrolliryhmän potilailla
Aikaikkuna: Päivät 1-28
|
Koehenkilöiden WHO-tila aikapisteinä lähtötilanteesta päivään 28
|
Päivät 1-28
|
|
UUTISET Arvioitu päivät 3, 5, 8, 11 päivittäin sairaalahoidossa ja päivinä 15 ja 29 IP vs. kontrolliryhmän potilaissa
Aikaikkuna: Päivät 3, 5, 8, 11, 25, 29
|
National Early Warning Score arvioitiin lähtötilanteen ja päivän 29 välisenä aikana koehenkilöillä 20, 40 mg TID NP-120-haaroissa verrattuna kontrolliryhmään National Early Warning Score (NEWS) -asteikko on yhdistelmä seitsemästä fysiologisesta parametrista: hengitystaajuus (minuutissa), happisaturaatiot (%), mahdollinen lisähappi, lämpötila (°C), systolinen verenpaine (mmHg), syke (per). minuutti), tietoisuuden taso. Kaikkien 7 fysiologisen parametrin aggregoituja tuloksia käytetään UUDEN pistemäärän saamiseksi, joka vaihtelee välillä 0 - 20. Korkeammat arvot kuvastavat huonompaa lopputulosta. |
Päivät 3, 5, 8, 11, 25, 29
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon nopeus IP vs. kontrolliryhmän potilailla
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Mekaanisen ventilaation nopeus 20 ja 40 mg TID NP-120 verrattuna kontrolliryhmään
|
Päivään 28 asti
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto (jos sovellettavissa) IP vs. kontrolliryhmän potilailla
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Mekaanisen ventilaation kesto 20 ja 40 mg TID koehenkilöillä verrattuna kontrolliin, joka kokee koneellista ventilaatiota
|
Päivään 28 asti
|
|
Täydentävän hapen kesto IP vs. kontrolliryhmän potilailla
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
|
Kesto potilailla, jotka saavat vain lisähappea IP vs. kontrolliryhmässä päivään 29 asti
|
Päivään 29 asti
|
|
Aika palata huoneenpaineeseen (SpO2 > 94 %) huoneilmassa
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
|
Aika palata huoneenpaineeseen (SpO2 > 94 %) huoneilmassa potilailla 20, 40 mg TID NP-120 -ryhmissä verrattuna kontrolliryhmään, jonka veren happitaso oli 94 % ilmoittautumisen yhteydessä Aika-tapahtuman päätepisteet, joilla oli kilpaileva riski, analysoitiin kunkin annostusryhmän osalta käyttämällä graafista kumulatiivisen ilmaantuvuuden funktio-CIF (KM) -näyttöä. Tiedot edustavat aikaa (päivinä), joka kului kaikilta ryhmän osallistujilta palata huoneenpaineilmaan (esim. aikaa, jolloin CIF-käyrä osui 100 prosenttiin). |
Päivään 29 asti
|
|
Kesto teho-osastolla (jos sovellettavissa) IP vs. kontrolliryhmäpotilailla
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
|
Koehenkilön kesto teho-osastolla 20 ja 40 TID mg ryhmissä verrattuna kontrolliryhmän potilaisiin
|
Päivään 29 asti
|
|
IP-potilaiden kuolleisuus verrattuna kontrolliryhmään
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
|
Kokonaiskuolleisuusaste 20, 40 mg TID ryhmissä verrattuna kontrolliryhmään
|
Päivään 29 asti
|
|
Sairaalahoidon kesto IP vs. kontrolliryhmän potilailla
Aikaikkuna: Päivä 15, 28
|
Päivä 15, 28
|
|
|
Kotiutumisen aika IP vs. kontrolliryhmän potilailla
Aikaikkuna: Päivä 15, 28
|
Päivä 15, 28
|
|
|
Vaikutus hapen osittaisen paineen (PaO2) ja PaO2/FiO2-suhteen muutosnopeuteen mitattuna lähtötilanteessa ja mitattuna kerran päivässä enintään 2 hoitoviikon ajan IP vs. kontrolliryhmän potilailla
Aikaikkuna: Päivään 15 asti, päivään 28 asti
|
Päivään 15 asti, päivään 28 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AGN120-3
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .