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Innocuité et efficacité du NP-120 (Ifenprodil) pour le traitement des patients hospitalisés atteints d'une maladie COVID-19 confirmée

1 décembre 2021 mis à jour par: Algernon Pharmaceuticals

Une étude randomisée ouverte de phase 2b/3 sur l'innocuité et l'efficacité du NP-120 (Ifenprodil) pour le traitement des patients hospitalisés atteints d'une maladie COVID-19 confirmée

Le but de cet essai adaptatif est de déterminer l'efficacité clinique de l'Ifenprodil dans le traitement des patients infectés par le COVID-19. Ce protocole est largement basé sur les recommandations du groupe d'experts R&D Blueprint Clinical Trials Expert Group COVID-19 Therapeutic Trial Synopsis de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et sur le protocole principal associé.

Le choix du critère de jugement principal sera déterminé par une étude pilote des 150 premiers sujets. L'état clinique du sujet (sur une échelle ordinale en 7 points) au jour 15 du traitement par rapport au groupe témoin est le critère d'évaluation principal par défaut.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le NP-120 (Ifenprodil) est un inhibiteur du N-méthyl-D-aspartate (NDMA) spécifique de la sous-unité NR2B du récepteur NMDA. Le récepteur NMDA, et plus particulièrement la sous-unité NR2B, est impliqué dans la signalisation du glutamate et est exprimé à la fois sur les neutrophiles et les cellules T. Dans le cas des neutrophiles, l'activation du récepteur NMDA peut (1) entraîner l'expression de CD11b qui cible les neutrophiles via ICAM-1 vers les zones d'inflammation, et (2) déclencher la libération autocrine de glutamate. Dans le cas des lymphocytes T, l'activation des lymphocytes T via le glutamate peut provoquer (1) la prolifération des lymphocytes T et (2) la libération de cytokines. L'activation des lymphocytes T et la libération de cytokines peuvent être bloquées in vitro par l'ajout d'Ifenprodil. En tant que tel, il pourrait être un puissant agent anti-inflammatoire.

L'ifenprodil a été découvert par un test ARNi à l'échelle du génome pour découvrir des cibles génétiques associées à une activité cytoprotectrice contre la grippe H5N1 hautement pathogène, en particulier en préservant la viabilité cellulaire in vitro. Lorsqu'il a été testé dans un modèle murin de H5N1, le médicament à des doses cliniquement pertinentes : (1) a amélioré la capacité de survie de 0 % au jour 6 à 40 % au jour 14 après l'infection, (2) le médicament a considérablement réduit le score d'œdème et de lésion pulmonaire et ( 3) réduit les cellules T infiltrantes, les neutrophiles et les cellules NK et atténue la «tempête de cytokines». Le taux de mortalité du H5N1 chez l'homme est > 50 %, alors que le taux de mortalité des patients infectés par le COVID-19 est < 5 %, et les deux virus provoquent des lésions pulmonaires aiguës et partagent des pathologies pulmonaires similaires. Il a également été démontré que le NP-120 médie les réponses anti-inflammatoires et réduit la fibrose pulmonaire dans un modèle murin de fibrose pulmonaire idiopathique, une complication qui peut survenir après une infection par un virus respiratoire.

Sur la base du fait que le H5N1 a un taux de mortalité significativement plus élevé que le COVID-19 mais partage toujours des pathologies pulmonaires similaires, Algernon Pharmaceuticals pense que l'Ifenprodil pourrait réduire les lésions pulmonaires associées à l'infection par le COVID-19, améliorant ainsi la fonction pulmonaire et accélérant le rétablissement du patient.

Le but de cet essai de phase 2b/3 est de déterminer l'innocuité et l'efficacité du NP-120 dans le traitement de l'infection au COVID-19.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

168

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Philippines
      • Manila, Philippines
        • Philippine General Hospital
      • Manila, Philippines
        • Makati Medical Center
      • Quezon City, Philippines
        • Lung Center of the Philippines
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, 021105
        • National Institute Of Infectious Diseases
  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Westchester Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60644
        • Affinity Health - Loretto Hospital
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, États-Unis, 64507
        • Heartland Regional Medical Center
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43606
        • Promedica Health: Toledo Hospital and BayPark Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans

  2. Infection à coronavirus confirmée

    1. Réaction en chaîne par polymérase de fluorescence positive en temps réel des échantillons respiratoires ou sanguins du patient pour l'acide nucléique COVID-19
    2. Séquences de gènes viraux dans des échantillons respiratoires ou sanguins hautement homologues au COVID-19
    3. Tout autre test de diagnostic accepté par les autorités réglementaires locales
  3. Doit être hospitalisé et nécessitant de l'oxygène supplémentaire, ou sous ventilation non invasive ou appareils d'oxygène à haut débit (score de 4 ou 5 sur l'échelle clinique ordinale de l'OMS)
  4. Les sujets féminins en âge de procréer qui sont sexuellement actifs avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins 1 méthode de contraception très efficace (par ex. contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, diaphragme plus spermicide) à partir du moment du dépistage et doit accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 90 jours après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude
  5. Les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser un préservatif plus un spermicide du jour 1 à 90 jours après la réception de la dernière dose du ou des médicaments à l'étude
  6. Les sujets (ou une personne désignée par la loi raisonnable) doivent avoir la capacité de comprendre, signer et dater un formulaire de consentement écrit et éclairé et toute autorisation requise avant le début de toute procédure d'étude

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant un choc vasodilatateur, une hypotension orthostatique, une hypotension ou une tachycardie au moment du dépistage/au départ
  2. Patients présentant une hémorragie cérébrale ou un infarctus cérébral au départ
  3. ALT/AST > 5 fois la limite supérieure de la normale ; Score de Child-Pugh 10 à 15
  4. Maladie rénale chronique sévère de stade 4 ou nécessitant une dialyse (c.-à-d. DFGe < 30)
  5. Patients sous ventilation mécanique ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
  6. Patients prenant de la droxidopa
  7. Femmes enceintes et allaitantes et celles qui envisagent de tomber enceintes
  8. Allergie connue ou suspectée au médicament à l'essai ou aux médicaments pertinents administrés dans l'essai
  9. La présence d'autres maladies qui peuvent interférer avec les procédures de test ou selon le jugement de l'investigateur peuvent interférer avec la participation à l'essai ou peuvent mettre le patient en danger lors de sa participation à cet essai
  10. Connaître l'incapacité du patient à se conformer au protocole pendant la durée de l'étude
  11. Participation à une étude de recherche clinique dans les 4 semaines précédant le dépistage et / ou inscription préalable à l'étude ou projet de participer à un autre essai clinique interventionnel pendant la période d'étude. La participation à des études de registre d'observation est autorisée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement A
NP-120 (Ifenprodil) 20 mg TID + norme de soins
Médicament: NP-120 (Ifenprodil)
Ifenprodil, 20 mg TID Ifenprodil, 40 mg TID
Aucune intervention: Bras de commande
Norme de soins seulement
Expérimental: Bras de traitement B
NP-120 (Ifenprodil) 40 mg TID + norme de soins
Médicament: NP-120 (Ifenprodil)
Ifenprodil, 20 mg TID Ifenprodil, 40 mg TID

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
État clinique du patient (sur l'échelle ordinale en 7 points de l'OMS) au jour 15 chez les patients du groupe témoin IP versus SOC :
Délai: Jour 15
  1. Non hospitalisé, pas de limitations d'activités
  2. Non hospitalisé, limitation des activités
  3. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire
  4. Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire
  5. Hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à haut débit d'oxygène
  6. Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou ECMO
  7. La mort
Jour 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Statut sur une échelle ordinale évalué quotidiennement pendant l'hospitalisation et aux jours 15 et 28 chez les patients du groupe IP par rapport aux patients du groupe témoin
Délai: Jours 1 à 28

Statut OMS des sujets à des moments allant de la ligne de base au jour 28

  1. Non hospitalisé, pas de limitations d'activités
  2. Non hospitalisé, limitation des activités
  3. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire
  4. Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire
  5. Hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à haut débit d'oxygène
  6. Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou ECMO
  7. La mort
Jours 1 à 28
NOUVELLES Évalué les jours 3, 5, 8, 11 quotidiennement pendant l'hospitalisation et les jours 15 et 29 chez les patients du groupe IP par rapport aux patients du groupe témoin
Délai: Jours 3, 5, 8, 11, 25, 29

Score national d'alerte précoce évalué entre le départ et le jour 29 sur les sujets des bras NP-120 à 20, 40 mg TID par rapport au groupe témoin

L'échelle National Early Warning Score (NEWS) est un composite de 7 paramètres physiologiques : la fréquence respiratoire (par minute), les saturations en oxygène (%), tout supplément d'oxygène, la température (°C), la PA systolique (mmHg), la fréquence cardiaque (par minute), niveau de conscience. Les résultats agrégés des 7 paramètres physiologiques sont utilisés pour obtenir le NEW Score., allant de 0 à 20. Des valeurs plus élevées reflètent un résultat moins bon.
Jours 3, 5, 8, 11, 25, 29
Taux de ventilation mécanique chez les patients du groupe IP par rapport aux patients du groupe témoin
Délai: Jusqu'au jour 28
Taux de ventilation mécanique dans 20 et 40 mg TID NP-120 versus groupe témoin
Jusqu'au jour 28
Durée de la ventilation mécanique (le cas échéant) chez les patients du groupe IP par rapport aux patients du groupe témoin
Délai: Jusqu'au jour 28
Durée de la ventilation mécanique chez les sujets recevant 20 et 40 mg TID par rapport au groupe témoin subissant une ventilation mécanique
Jusqu'au jour 28
Durée de la supplémentation en oxygène chez les patients du groupe IP par rapport aux patients du groupe témoin
Délai: Jusqu'au jour 29
Durée chez les patients recevant uniquement de l'oxygène supplémentaire en IP par rapport au groupe témoin jusqu'au jour 29
Jusqu'au jour 29
Temps de retour à la pression ambiante (SpO2 > 94 %) à l'air ambiant
Délai: Jusqu'au jour 29

Temps de retour à la pression ambiante (SpO2 > 94 %) à l'air ambiant chez les patients de 20 groupes de 40 mg TID de NP-120 par rapport au groupe témoin avec un taux d'oxygène dans le sang de 94 % à l'inscription

Les critères d'évaluation du délai jusqu'à l'événement avec un risque concurrent ont été analysés pour chaque groupe de dosage à l'aide de l'affichage graphique de la fonction d'incidence cumulée-CIF (KM). Les données représentent le temps (en jours) qu'il a fallu à tous les participants du groupe pour revenir à l'air à pression ambiante (par exemple, le moment où la courbe CIF a atteint 100 %).
Jusqu'au jour 29
Durée en soins intensifs (le cas échéant) chez les patients du groupe IP par rapport aux patients du groupe témoin
Délai: Jusqu'au jour 29
Durée du sujet en soins intensifs dans les groupes de 20 et 40 mg TID par rapport aux patients du groupe témoin
Jusqu'au jour 29
Taux de mortalité chez les patients du groupe IP par rapport aux patients du groupe témoin
Délai: Jusqu'au jour 29
Taux de mortalité globale dans les groupes de 20, 40 mg TID par rapport au groupe témoin
Jusqu'au jour 29
Durée d'hospitalisation chez les patients du groupe IP par rapport aux patients du groupe témoin
Délai: Jour 15, 28
Jour 15, 28
Délai de sortie chez les patients du groupe IP par rapport au groupe témoin
Délai: Jour 15, 28
Jour 15, 28
Effet sur le taux de variation de la pression partielle d'oxygène (PaO2) et du rapport PaO2/FiO2 pris au départ et mesuré une fois par jour jusqu'à 2 semaines de traitement chez les patients du groupe IP par rapport aux patients du groupe témoin
Délai: Jusqu'au jour 15, jour 28
Jusqu'au jour 15, jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Algernon Pharmaceuticals

Collaborateurs

Novotech (Australia)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

24 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

26 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2020

Première publication (Réel)

11 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AGN120-3

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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