Sikkerhet og effekt av NP-120 (Ifenprodil) for behandling av sykehusinnlagte pasienter med bekreftet covid-19-sykdom
En randomisert åpen fase 2b/3-studie av sikkerheten og effekten av NP-120 (Ifenprodil) for behandling av sykehusinnlagte pasienter med bekreftet covid-19-sykdom
Hensikten med denne adaptive studien er å bestemme den kliniske effekten av Ifenprodil i behandlingen av pasienter infisert med COVID-19. Denne protokollen er i stor grad basert på anbefalingene fra Verdens helseorganisasjon (WHO) R&D Blueprint Clinical Trials Expert Group COVID-19 Terapeutic Trial Synopsis, og tilhørende Master Protocol.
Valget av det primære utfallsmålet vil bli bestemt av en pilotstudie av de første 150 forsøkspersonene. Forsøkspersonens kliniske status (på en 7-punkts ordinær skala) på dag 15 i behandling versus kontrollgruppen er standard primær endepunkt.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
NP-120 (Ifenprodil) er en N-metyl-D-aspartat (NDMA)-hemmer som er spesifikk for NR2B-underenheten til NMDA-reseptoren. NMDA-reseptoren, og spesifikt NR2B-underenheten, er involvert i glutamatsignalering, og kommer til uttrykk på både nøytrofiler og T-celler. Når det gjelder nøytrofiler, kan aktivering av NMDA-reseptoren (1) resultere i ekspresjon av CD11b som retter seg mot nøytrofiler via ICAM-1 til områder med betennelse, og (2) utløse den autokrine frigjøringen av glutamat. Når det gjelder T-celler, kan aktivering av T-celler via glutamat forårsake (1) T-celleproliferasjon og (2) frigjøring av cytokiner. Aktiveringen av T-celler og cytokinfrigjøring kan blokkeres in vitro ved tilsetning av Ifenprodil. Som sådan kan det være et kraftig antiinflammatorisk middel.
Ifenprodil ble oppdaget av en genomomfattende RNAi-analyse for å avdekke genmål assosiert med cytobeskyttende aktivitet mot høypatogen H5N1-influensa, spesielt ved å bevare cellelevedyktighet in vitro. Når testet i en murin modell av H5N1, medikamentet ved klinisk relevante doser: (1) forbedret overlevelsesevne fra 0 % på dag 6 til 40 % dag 14 etter infeksjon, (2) medikamentet reduserte signifikant ødem og lungeskadescore og ( 3) reduserte infiltrerende T-celler, nøytrofiler og NK-celler og svekket "cytokinstormen". Dødeligheten av H5N1 hos mennesker er >50 %, mens dødeligheten for COVID-19-infiserte pasienter er < 5 %, og begge virus forårsaker akutt lungeskade og deler lignende lungepatologier. NP-120 har også vist seg å mediere anti-inflammatoriske responser og redusere lungefibrose i en murin modell av idiopatisk lungefibrose, en komplikasjon som kan oppstå etter en luftveisvirusinfeksjon.
Basert på det faktum at H5N1 har en betydelig høyere dødelighet enn COVID-19, men fortsatt deler lignende lungepatologier, mener Algernon Pharmaceuticals at Ifenprodil kan redusere lungeskade forbundet med COVID-19-infeksjon, og dermed forbedre lungefunksjonen og akselerere pasientens restitusjon.
Formålet med denne fase 2b/3-studien er å bestemme sikkerheten og effekten av NP-120 i behandlingen av COVID-19-infeksjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Manila, Filippinene
- Philippine General Hospital
-
Manila, Filippinene
- Makati Medical Center
-
Quezon City, Filippinene
- Lung Center of the Philippines
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33155
- Westchester Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60644
- Affinity Health - Loretto Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Joseph, Missouri, Forente stater, 64507
- Heartland Regional Medical Center
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Forente stater, 43606
- Promedica Health: Toledo Hospital and BayPark Hospital
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 021105
- National Institute Of Infectious Diseases
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 år
Bekreftet koronavirusinfeksjon
- Positiv sanntidsfluorescenspolymerasekjedereaksjon av pasientens luftveier eller blodprøver for COVID-19-nukleinsyre
- Virale gensekvenser i luftveis- eller blodprøver som er svært homologe med COVID-19
- Enhver annen diagnostisk test akseptert av lokale reguleringsmyndigheter
- Må være innlagt på sykehus og krever ekstra oksygen, eller på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater (poengsum på 4 eller 5 på WHOs ordinære kliniske skala)
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode (f. orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, diafragma pluss sæddrepende middel) fra tidspunktet for screening og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 90 dager etter siste dose av studiemedikament(er)
- Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke kondom pluss sæddrepende middel fra dag 1 til og med 90 dager etter mottak av siste dose av studiemedikament(er)
- Forsøkspersoner (eller rimelige juridiske personer) må ha kapasitet til å forstå, signere og datere et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig autorisasjon før igangsetting av studieprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med vasodilatatorisk sjokk, ortostatisk hypotensjon, hypotensjon eller takykardi ved screening/baseline
- Pasienter som opplever hjerneblødning eller hjerneinfarkt ved baseline
- ALT/AST > 5 ganger øvre normalgrense; Child-Pugh-score 10 til 15
- Fase 4 alvorlig kronisk nyresykdom eller som krever dialyse (dvs. eGFR < 30)
- Pasienter på mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
- Pasienter som tar droxidopa
- Gravide og ammende kvinner og de som planlegger å bli gravide
- Kjent eller mistenkt allergi mot utprøvingsmedisinen eller de aktuelle legemidlene gitt i utprøvingen
- Tilstedeværelse av annen sykdom som kan forstyrre testprosedyrer eller etter etterforskerens vurdering kan forstyrre prøvedeltakelse eller kan sette pasienten i fare når han deltar i denne prøven
- Kjenne til at pasienten ikke er i stand til å overholde protokollen under studiens varighet
- Involvering i en klinisk forskningsstudie innen 4 uker før screening og/eller tidligere innmelding i studien eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie i løpet av studieperioden. Det er tillatt å delta i observasjonsregisterstudier.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm A
NP-120 (Ifenprodil) 20 mg TID + Standard of Care
|
Ifenprodil, 20 mg TID Ifenprodil, 40 mg TID
|
|
Ingen inngripen: Kontrollarm
Kun standard for omsorg
|
|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm B
NP-120 (Ifenprodil) 40 mg TID + Standard of Care
|
Ifenprodil, 20 mg TID Ifenprodil, 40 mg TID
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasientens kliniske status (på WHOs 7-punkts ordinære skala) på dag 15 i IP versus SOC kontrollgruppepasienter:
Tidsramme: Dag 15
|
|
Dag 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Status på en ordinær skala vurdert daglig under sykehusinnleggelse og på dag 15 og 28 i IP versus kontrollgruppepasienter
Tidsramme: Dag 1 til 28
|
WHO-status for forsøkspersoner på tidspunkter fra baseline til dag 28
|
Dag 1 til 28
|
|
NYHETER Vurdert dag 3, 5, 8 ,11 daglig under sykehusinnleggelse og på dag 15 og 29 i IP versus kontrollgruppepasienter
Tidsramme: Dag 3, 5, 8, 11, 25, 29
|
National Early Warning Score vurdert mellom baseline og dag 29 på forsøkspersoner i 20, 40 mg TID NP-120-armer versus kontrollgruppe National Early Warning Score (NEWS)-skalaen er en sammensatt av 7 fysiologiske parametere: Respirasjonsfrekvens (per minutt), oksygenmetninger (%), eventuell tilleggsoksygen, temperatur (°C), systolisk BP (mmHg), hjertefrekvens (pr. minutt), nivå av bevissthet. De samlede resultatene fra alle de 7 fysiologiske parameterne brukes for å oppnå den NYE poengsummen., fra 0 til 20. Høyere verdier reflekterer et dårligere resultat. |
Dag 3, 5, 8, 11, 25, 29
|
|
Hastighet for mekanisk ventilasjon hos IP versus kontrollgruppepasienter
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Hastighet for mekanisk ventilasjon i 20 og 40 mg TID NP-120 versus kontrollgruppe
|
Frem til dag 28
|
|
Varighet av mekanisk ventilasjon (hvis aktuelt) hos pasienter med IP versus kontrollgruppe
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Varighet av mekanisk ventilasjon hos 20 og 40 mg TID forsøkspersoner versus kontroll som opplever mekanisk ventilasjon
|
Frem til dag 28
|
|
Varighet av supplerende oksygen hos IP versus kontrollgruppepasienter
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Varighet hos pasienter som kun får ekstra oksygen i IP versus kontrollgruppe frem til dag 29
|
Frem til dag 29
|
|
Tid for å gå tilbake til romtrykk (SpO2 > 94 %) på romluft
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Tid for å gå tilbake til romtrykk (SpO2 > 94 %) på romluft hos pasienter i 20, 40 mg TID NP-120-grupper versus kontrollgruppe med 94 % oksygennivå i blodet ved registrering Tid-til-hendelse-endepunkter med konkurrerende risiko ble analysert for hver doseringsgruppe ved å bruke den grafiske visningen Cumulative Incident Function-CIF (KM). Data representerer tiden (i dager) det tok for alle deltakerne i gruppen å gå tilbake til romtrykkluft (f.eks. tiden da CIF-kurven traff 100%). |
Frem til dag 29
|
|
Varighet i ICU (hvis aktuelt) hos IP versus kontrollgruppepasienter
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Varighet av individ på intensivavdeling i 20 og 40 TID mg grupper versus kontrollgruppepasienter
|
Frem til dag 29
|
|
Dødelighetsrate i IP versus kontrollgruppepasienter
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Total dødelighetsrate i 20, 40 mg TID-grupper versus kontrollgruppe
|
Frem til dag 29
|
|
Varighet av sykehusinnleggelse hos IP versus kontrollgruppepasienter
Tidsramme: Dag 15, 28
|
Dag 15, 28
|
|
|
Tid til utskrivning i IP versus kontrollgruppepasienter
Tidsramme: Dag 15, 28
|
Dag 15, 28
|
|
|
Effekt på endringshastigheten for partialtrykk av oksygen (PaO2) og PaO2/FiO2-forhold tatt ved baseline og målt én gang daglig i opptil 2 ukers behandling hos IP versus kontrollgruppepasienter
Tidsramme: Frem til dag 15, dag 28
|
Frem til dag 15, dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AGN120-3
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .