Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность NP-120 (ифенпродила) для лечения госпитализированного пациента с подтвержденным заболеванием COVID-19

1 декабря 2021 г. обновлено: Algernon Pharmaceuticals

Рандомизированное открытое исследование фазы 2b/3 безопасности и эффективности NP-120 (ифенпродила) для лечения госпитализированного пациента с подтвержденным заболеванием COVID-19

Целью этого адаптивного исследования является определение клинической эффективности ифенпродила при лечении пациентов, инфицированных COVID-19. Этот протокол в значительной степени основан на рекомендациях Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) R&D Blueprint Clinical Trials Expert Group COVID-19 Therapeutic Trial Synopsis и соответствующем основном протоколе.

Выбор основного критерия исхода будет определяться пилотным исследованием первых 150 субъектов. Клинический статус субъекта (по 7-балльной порядковой шкале) на 15-й день лечения по сравнению с контрольной группой является первичной конечной точкой по умолчанию.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

NP-120 (ифенпродил) представляет собой ингибитор N-метил-D-аспартата (NDMA), специфичный для субъединицы NR2B рецептора NMDA. Рецептор NMDA, и особенно субъединица NR2B, участвует в передаче сигналов глутамата и экспрессируется как на нейтрофилах, так и на Т-клетках. В случае нейтрофилов активация рецептора NMDA может (1) приводить к экспрессии CD11b, который направляет нейтрофилы через ICAM-1 в области воспаления, и (2) вызывать аутокринное высвобождение глутамата. В случае Т-клеток активация Т-клеток с помощью глутамата может вызвать (1) пролиферацию Т-клеток и (2) высвобождение цитокинов. Активацию Т-клеток и высвобождение цитокинов можно заблокировать in vitro добавлением ифенпродила. Таким образом, он может быть мощным противовоспалительным средством.

Ифенпродил был обнаружен с помощью полногеномного анализа РНКи для выявления генных мишеней, связанных с цитопротекторной активностью против высокопатогенного гриппа H5N1, в частности, за счет сохранения жизнеспособности клеток in vitro. При тестировании на мышиной модели H5N1 препарат в клинически значимых дозах: (1) улучшал выживаемость с 0% на 6-й день до 40% на 14-й день после заражения, (2) препарат значительно уменьшал отек и оценку повреждения легких и ( 3) уменьшение инфильтрирующих Т-клеток, нейтрофилов и NK-клеток и ослабление «цитокинового шторма». Уровень смертности от H5N1 у людей составляет >50%, тогда как уровень смертности пациентов, инфицированных COVID-19, составляет <5%, и оба вируса вызывают острое повреждение легких и имеют схожие легочные патологии. Также было показано, что NP-120 опосредует противовоспалительные реакции и уменьшает легочный фиброз в мышиной модели идиопатического легочного фиброза, осложнения, которое может возникнуть после респираторной вирусной инфекции.

Основываясь на том факте, что H5N1 имеет значительно более высокий уровень смертности, чем COVID-19, но все еще имеет схожие патологии легких, Algernon Pharmaceuticals считает, что Ifenprodil может уменьшить повреждение легких, связанное с инфекцией COVID-19, тем самым улучшая функцию легких и ускоряя выздоровление пациента.

Целью этого исследования фазы 2b/3 является определение безопасности и эффективности NP-120 при лечении инфекции COVID-19.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

168

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 021105
        • National Institute Of Infectious Diseases
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Westchester Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60644
        • Affinity Health - Loretto Hospital
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Соединенные Штаты, 64507
        • Heartland Regional Medical Center
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
        • Promedica Health: Toledo Hospital and BayPark Hospital
  • Филиппины
      • Manila, Филиппины
        • Philippine General Hospital
      • Manila, Филиппины
        • Makati Medical Center
      • Quezon City, Филиппины
        • Lung Center of the Philippines

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет

  2. Подтвержденная коронавирусная инфекция

    1. Положительная флуоресцентная полимеразная цепная реакция в режиме реального времени образцов дыхательных путей или крови пациента на нуклеиновую кислоту COVID-19
    2. Последовательности вирусных генов в образцах дыхательных путей или крови, которые в высокой степени гомологичны COVID-19
    3. Любой другой диагностический тест, одобренный местными регулирующими органами
  3. Должен быть госпитализирован и нуждаться в дополнительном кислороде, или на неинвазивной вентиляции, или на устройствах с высоким потоком кислорода (балл 4 или 5 по порядковой клинической шкале ВОЗ)
  4. Субъекты женского пола детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать как минимум 1 высокоэффективный метод контрацепции (например, оральные контрацептивы, внутриматочную спираль, диафрагму плюс спермицид) с момента скрининга и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (препаратов).
  5. Нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать презерватив и спермицид с 1-го по 90-й день после получения последней дозы исследуемого препарата (препаратов).
  6. Субъекты (или законные представители) должны иметь возможность понимать, подписывать и датировать письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение до начала любых процедур исследования.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с вазодилататорным шоком, ортостатической гипотензией, гипотензией или тахикардией при скрининге/исходном уровне
  2. Пациенты с кровоизлиянием в мозг или инфарктом головного мозга на исходном уровне
  3. АЛТ/АСТ > 5 раз выше верхней границы нормы; Оценка по Чайлд-Пью от 10 до 15
  4. Стадия 4, тяжелая хроническая болезнь почек или требующая диализа (т.е. рСКФ < 30)
  5. Пациенты на ИВЛ или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)
  6. Пациенты, принимающие дроксидопа
  7. Беременные и кормящие женщины, а также те, кто планирует забеременеть
  8. Известная или предполагаемая аллергия на исследуемый препарат или соответствующие препараты, принимаемые в ходе исследования.
  9. Наличие другого заболевания, которое может помешать процедурам тестирования или, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании или может подвергнуть пациента риску при участии в этом исследовании.
  10. Знать о неспособности пациента соблюдать протокол на протяжении всего исследования.
  11. Участие в клиническом исследовании в течение 4 недель до скрининга и/или предварительного включения в исследование или планирование участия в другом интервенционном клиническом исследовании в течение периода исследования. Участие в обсервационных исследованиях регистра разрешено.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа лечения А
NP-120 (Ифенпродил) 20 мг три раза в день + Стандарт лечения
Лекарство: НП-120 (Ифенпродил)
Ифенпродил, 20 мг три раза в день Ифенпродил, 40 мг три раза в день
Без вмешательства: Рычаг управления
Только стандарт обслуживания
Экспериментальный: Группа лечения B
NP-120 (Ифенпродил) 40 мг три раза в день + Стандарт лечения
Лекарство: НП-120 (Ифенпродил)
Ифенпродил, 20 мг три раза в день Ифенпродил, 40 мг три раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический статус пациента (по 7-балльной порядковой шкале ВОЗ) на 15-й день в группе IP по сравнению с пациентами контрольной группы SOC:
Временное ограничение: День 15
  1. Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет.
  2. Не госпитализирован, ограничение активности
  3. Госпитализирован, не требует дополнительного кислорода
  4. Госпитализирован, требуется дополнительный кислород
  5. Госпитализирован, на неинвазивной вентиляции или кислородных устройствах с высокой скоростью потока
  6. Госпитализирован, на инвазивной искусственной вентиляции легких или ЭКМО
  7. Смерть
День 15

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Состояние по порядковой шкале, оцениваемое ежедневно во время госпитализации и на 15-й и 28-й дни у пациентов с ИП по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: Дни с 1 по 28

Статус субъектов ВОЗ в моменты времени от исходного уровня до 28-го дня

  1. Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет.
  2. Не госпитализирован, ограничение активности
  3. Госпитализирован, не требует дополнительного кислорода
  4. Госпитализирован, требуется дополнительный кислород
  5. Госпитализирован, на неинвазивной вентиляции или кислородных устройствах с высокой скоростью потока
  6. Госпитализирован, на инвазивной искусственной вентиляции легких или ЭКМО
  7. Смерть
Дни с 1 по 28
НОВОСТИ Оценивались в дни 3, 5, 8, 11 ежедневно во время госпитализации и в дни 15 и 29 у пациентов IP по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: Дни 3, 5, 8, 11, 25, 29

Национальная шкала раннего предупреждения, оцениваемая между исходным уровнем и 29-м днем ​​для субъектов в группах 20, 40 мг TID NP-120 по сравнению с контрольной группой

Шкала National Early Warning Score (NEWS) представляет собой комбинацию 7 физиологических параметров: частота дыхания (в минуту), насыщение кислородом (%), любой дополнительный кислород, температура (°C), систолическое АД (мм рт. ст.), частота сердечных сокращений (в минуту). минут), Уровень Сознания. Совокупные результаты всех 7 физиологических параметров используются для получения НОВОЙ оценки в диапазоне от 0 до 20. Более высокие значения отражают худший результат.
Дни 3, 5, 8, 11, 25, 29
Частота механической вентиляции у пациентов IP по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: До 28 дня
Частота ИВЛ в дозах 20 и 40 мг трижды в день NP-120 по сравнению с контрольной группой
До 28 дня
Продолжительность механической вентиляции (если применимо) у пациентов IP по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: До 28 дня
Продолжительность ИВЛ у пациентов с дозой 20 и 40 мг три раза в день по сравнению с контрольной группой, получавшей ИВЛ
До 28 дня
Продолжительность дополнительного кислорода у пациентов IP по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: До 29 дня
Продолжительность у пациентов, получающих только дополнительный кислород в IP, по сравнению с контрольной группой до 29-го дня
До 29 дня
Время возврата к комнатному давлению (SpO2 > 94%) на комнатном воздухе
Временное ограничение: До 29 дня

Время возвращения к комнатному давлению (SpO2 > 94%) на комнатном воздухе у пациентов в группах 20, 40 мг TID NP-120 по сравнению с контрольной группой с уровнем кислорода в крови 94% на момент включения

Конечные точки времени до события с конкурирующим риском были проанализированы для каждой группы дозирования с использованием графического дисплея кумулятивной функции заболеваемости-CIF (KM). Данные представляют собой время (в днях), которое потребовалось всем участникам в группе, чтобы вернуться к воздуху с комнатным давлением (например, время, когда кривая CIF достигла 100%).
До 29 дня
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (если применимо) у пациентов IP по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: До 29 дня
Продолжительность пребывания субъекта в отделении интенсивной терапии в группах 20 и 40 мг TID мг по сравнению с пациентами контрольной группы
До 29 дня
Смертность среди пациентов с ИП по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: До 29 дня
Уровень общей смертности в группах 20, 40 мг TID по сравнению с контрольной группой
До 29 дня
Продолжительность госпитализации пациентов с ИП по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: День 15, 28
День 15, 28
Время до выписки у пациентов с ИП по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: День 15, 28
День 15, 28
Влияние на скорость изменения парциального давления кислорода (PaO2) и отношения PaO2/FiO2, взятые на исходном уровне и измеренные один раз в день в течение до 2 недель лечения у пациентов IP по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: До 15 дня, 28 дня
До 15 дня, 28 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Algernon Pharmaceuticals

Соавторы

Novotech (Australia)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AGN120-3

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться