Segurança e Eficácia do NP-120 (Ifenprodil) para o Tratamento de Paciente Hospitalizado com Doença COVID-19 Confirmada
Um Estudo Aberto Randomizado de Fase 2b/3 da Segurança e Eficácia do NP-120 (Ifenprodil) para o Tratamento de Paciente Hospitalizado com Doença COVID-19 Confirmada
O objetivo deste estudo adaptativo é determinar a eficácia clínica do Ifenprodil no tratamento de pacientes infectados com COVID-19. Este protocolo é amplamente baseado nas recomendações do Grupo de Especialistas em Ensaios Clínicos do Plano de P&D da Organização Mundial da Saúde (OMS) e no Protocolo Mestre associado.
A escolha da medida de resultado primário será determinada por um estudo piloto dos primeiros 150 indivíduos. O estado clínico do sujeito (em uma escala ordinal de 7 pontos) no dia 15 em tratamento versus o grupo de controle é o endpoint primário padrão.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
NP-120 (Ifenprodil) é um inibidor de N-metil-D-Aspartato (NDMA) específico para a subunidade NR2B do Receptor NMDA. O receptor NMDA, e especificamente a subunidade NR2B, está envolvido na sinalização do glutamato e é expresso tanto em neutrófilos quanto em células T. No caso dos neutrófilos, a ativação do receptor NMDA pode (1) resultar na expressão de CD11b que direciona os neutrófilos via ICAM-1 para áreas de inflamação e (2) desencadear a liberação autócrina de glutamato. No caso das células T, a ativação das células T via glutamato pode causar (1) proliferação de células T e, (2) liberação de citocinas. A ativação das células T e a liberação de citocinas podem ser bloqueadas in vitro pela adição de ifenprodil. Como tal, pode ser um potente agente anti-inflamatório.
O ifenprodil foi descoberto por um ensaio de RNAi amplo do genoma para descobrir alvos de genes associados à atividade citoprotetora contra a influenza H5N1 altamente patogênica, especificamente preservando a viabilidade celular in vitro. Quando testado em um modelo murino de H5N1, o medicamento em doses clinicamente relevantes: (1) melhorou a capacidade de sobrevivência de 0% no dia 6 para 40% no dia 14 pós-infecção, (2) o medicamento reduziu significativamente o edema e o escore de lesão pulmonar e ( 3) reduziu a infiltração de células T, neutrófilos e células NK e atenuou a 'tempestade de citocinas'. A taxa de mortalidade do H5N1 em humanos é > 50%, enquanto a taxa de mortalidade de pacientes infectados com COVID-19 é < 5%, e ambos os vírus causam lesão pulmonar aguda e compartilham patologias pulmonares semelhantes. O NP-120 também demonstrou mediar respostas anti-inflamatórias e reduzir a fibrose pulmonar em um modelo murino de fibrose pulmonar idiopática, uma complicação que pode ocorrer após uma infecção por vírus respiratório.
Com base no fato de que o H5N1 tem uma taxa de mortalidade significativamente maior do que o COVID-19, mas ainda compartilha patologias pulmonares semelhantes, a Algernon Pharmaceuticals acredita que o Ifenprodil pode reduzir a lesão pulmonar associada à infecção pelo COVID-19, melhorando assim a função pulmonar e acelerando a recuperação do paciente.
O objetivo deste estudo de Fase 2b/3 é determinar a segurança e a eficácia do NP-120 no tratamento da infecção por COVID-19.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Westchester Research Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60644
- Affinity Health - Loretto Hospital
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Missouri
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Saint Joseph, Missouri, Estados Unidos, 64507
- Heartland Regional Medical Center
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Ohio
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
- Promedica Health: Toledo Hospital and BayPark Hospital
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Manila, Filipinas
- Philippine General Hospital
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Manila, Filipinas
- Makati Medical Center
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Quezon City, Filipinas
- Lung Center of the Philippines
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Bucharest, Romênia, 021105
- National Institute Of Infectious Diseases
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade ≥18 anos
Infecção confirmada por coronavírus
- Reação em cadeia da polimerase de fluorescência positiva em tempo real das amostras respiratórias ou sanguíneas do paciente para ácido nucleico COVID-19
- Sequências de genes virais em amostras respiratórias ou sanguíneas altamente homólogas ao COVID-19
- Qualquer outro teste de diagnóstico aceito pelas autoridades reguladoras locais
- Deve estar hospitalizado e necessitando de oxigênio suplementar, ou em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo (Pontuação de 4 ou 5 na Escala Clínica Ordinal da OMS)
- Indivíduos do sexo feminino em idade fértil que sejam sexualmente ativos com um parceiro não esterilizado devem usar pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz (p. contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, diafragma mais espermicida) a partir do momento da triagem e deve concordar em continuar usando tais precauções por 90 dias após a dose final do(s) medicamento(s) do estudo
- Homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar preservativo mais espermicida do dia 1 até 90 dias após o recebimento da última dose do(s) medicamento(s) do estudo
- Os sujeitos (ou designado legalmente razoável) devem ter a capacidade de entender, assinar e datar um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo
Critério de exclusão:
- Pacientes com choque vasodilatador, hipotensão ortostática, hipotensão ou taquicardia na triagem/basal
- Pacientes com hemorragia cerebral ou infarto cerebral no início do estudo
- ALT/AST > 5 vezes o limite superior do normal; Pontuação de Child-Pugh 10 a 15
- Doença renal crônica grave em estágio 4 ou que requer diálise (ou seja, eGFR < 30)
- Pacientes em ventilação mecânica ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
- Pacientes em uso de droxidopa
- Mulheres grávidas e lactantes e aquelas que planejam engravidar
- Alergia conhecida ou suspeita ao medicamento em estudo ou aos medicamentos relevantes administrados no estudo
- A presença de outra doença que possa interferir nos procedimentos de teste ou no julgamento do investigador pode interferir na participação no estudo ou pode colocar o paciente em risco ao participar deste estudo
- Conhecer a incapacidade do paciente em cumprir o protocolo durante o estudo
- Envolvimento em um estudo de pesquisa clínica dentro de 4 semanas antes da triagem e/ou inscrição prévia no estudo ou plano de participar de outro ensaio clínico intervencionista durante o período do estudo. A participação em estudos de registro observacionais é permitida.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Tratamento A
NP-120 (Ifenprodil) 20 mg TID + Padrão de Tratamento
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Ifenprodil, 20 mg TID Ifenprodil, 40 mg TID
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Sem intervenção: Braço de controle
Apenas padrão de atendimento
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Experimental: Braço de Tratamento B
NP-120 (Ifenprodil) 40 mg TID + Padrão de Tratamento
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Ifenprodil, 20 mg TID Ifenprodil, 40 mg TID
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estado clínico do paciente (na escala ordinal de 7 pontos da OMS) no dia 15 em pacientes do grupo de controle IP versus SOC:
Prazo: Dia 15
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Dia 15
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Status em uma escala ordinal avaliada diariamente durante a hospitalização e nos dias 15 e 28 em IP versus pacientes do grupo de controle
Prazo: Dias 1 a 28
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Status da OMS dos indivíduos em pontos de tempo desde a linha de base até o dia 28
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Dias 1 a 28
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NOTÍCIAS Avaliadas nos dias 3, 5, 8 e 11 diariamente durante a hospitalização e nos dias 15 e 29 em IP versus pacientes do grupo de controle
Prazo: Dias 3, 5, 8, 11, 25, 29
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Pontuação nacional de alerta precoce avaliada entre a linha de base e o dia 29 em indivíduos em 20, 40 mg TID NP-120 braços versus grupo de controle A escala National Early Warning Score (NEWS) é um composto de 7 parâmetros fisiológicos: Frequência respiratória (por minuto), Saturações de oxigênio (%), Qualquer oxigênio suplementar, Temperatura (°C), PA sistólica (mmHg), Frequência cardíaca (por minuto), Nível de Consciência. Os resultados agregados de todos os 7 parâmetros fisiológicos são usados para obter o NEW Score, variando de 0 a 20. Valores mais altos refletem um resultado pior. |
Dias 3, 5, 8, 11, 25, 29
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Taxa de Ventilação Mecânica em IP Versus Pacientes do Grupo Controle
Prazo: Até o dia 28
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Taxa de ventilação mecânica em 20 e 40 mg TID NP-120 versus grupo controle
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Até o dia 28
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Duração da ventilação mecânica (se aplicável) em pacientes do grupo IP versus controle
Prazo: Até dia 28
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Duração da ventilação mecânica em indivíduos com 20 e 40 mg TID versus controle que experimentam ventilação mecânica
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Até dia 28
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Duração do oxigênio suplementar em pacientes do grupo IP versus controle
Prazo: Até o dia 29
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Duração em pacientes recebendo apenas oxigênio suplementar em IP versus grupo controle até o dia 29
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Até o dia 29
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Tempo para retornar à pressão ambiente (SpO2 > 94%) no ar ambiente
Prazo: Até o dia 29
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Tempo para retornar à pressão ambiente (SpO2 > 94%) em ar ambiente em pacientes em 20 grupos de 40 mg TID NP-120 versus grupo controle com níveis de oxigênio no sangue de 94% na inscrição Os endpoints de tempo até o evento com risco competitivo foram analisados para cada grupo de dosagem usando a exibição gráfica da Função de Incidência Cumulativa-CIF (KM). Os dados representam o tempo (em dias) que todos os participantes do grupo levaram para retornar ao ar de pressão ambiente (por exemplo, o tempo em que a curva CIF atingiu 100%). |
Até o dia 29
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Duração na UTI (se aplicável) em IP versus pacientes do grupo controle
Prazo: Até o dia 29
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Duração do sujeito na UTI em grupos de 20 e 40 mg TID versus pacientes do grupo controle
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Até o dia 29
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Taxa de mortalidade em IP versus pacientes do grupo de controle
Prazo: Até o dia 29
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Taxa de mortalidade geral em grupos de 20, 40 mg TID versus grupo de controle
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Até o dia 29
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Duração da hospitalização em pacientes do grupo IP versus controle
Prazo: Dia 15, 28
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Dia 15, 28
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Tempo para alta em IP versus pacientes do grupo de controle
Prazo: Dia 15, 28
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Dia 15, 28
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Efeito na taxa de alteração da pressão parcial de oxigênio (PaO2) e relação PaO2/FiO2 tomada na linha de base e medida uma vez ao dia até 2 semanas de tratamento em IP versus pacientes do grupo de controle
Prazo: Até dia 15, dia 28
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Até dia 15, dia 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AGN120-3
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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