전이성 전립선암, 요로상피암 및 신세포암 치료를 위한 DS3201 및 Ipilimumab

포함 기준:

• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 암종, 요로상피 암종 및 투명 세포 신장 암종. 전립선 암종 환자의 경우 소세포암 또는 신경내분비암과 같은 변이 조직학이 허용됩니다.
• 기존 영상 연구(컴퓨터 단층촬영[CT], 자기공명영상[MRI] 및/또는 뼈 스캔)에 의한 전이성 질환의 증거. 수술이나 방사선과 같은 국소 치료가 불가능한 국소 진행성 질환 환자는 전이성으로 간주되며 참여 자격이 있습니다.
• 전립선 암종 환자는 거세 저항성 질환이 있어야 합니다. 즉, 테스토스테론의 거세 수준(=< 50 ng/dL 또는 =< 2.0 nM)을 갖는 동안 질병 진행의 증거가 있거나 부족으로 정의되는 >= 1개월의 거세에 대한 불만족스러운 반응이 있어야 합니다. 증상 조절 및/또는 < 20%의 혈청 종양 마커 반응(다른 날에 그려진 두 번째 값으로 확인). 예외: 소세포 암종 조직학을 가진 환자는 이전 안드로겐 차단 요법 동안 진행되었을 필요가 없습니다. 그러나 모든 전립선암 환자(소세포 암종 환자 포함)는 연구 기간 동안 테스토스테론의 거세 수준을 유지해야 합니다.
• 전립선 암종 환자는 또한 AVPC 분자 시그니처(즉, 알려진 소실 또는 돌연변이[면역조직화학(IHC) 및/또는 고형 종양 샘플 및/또는 순환 종양 DNA에서 데옥시리보핵산(DNA) 시퀀싱에 의한 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 분자 테스트]) 다음: Tp53, RB1 및 PTEN
• 신장 세포 암종(RCC) 환자는 적어도 하나의 항혈관형성제와 하나의 PD-1 또는 PD-L1 억제제로 치료하는 동안 또는 치료 후에 진행성 질환이 있어야 합니다.
• 요로상피암(UC) 환자는 적어도 하나의 항 PD1 또는 PD-L1 억제제로 치료하는 동안 또는 치료 후에 진행성 질환이 있어야 하고 이전에 백금 기반 화학 요법으로 치료를 받았거나 백금 기반 화학 요법을 받을 자격이 없어야 합니다.
• AVPC 환자는 이전에 PD-1 또는 PD-L1 억제제로 치료를 받았을 수 있지만 반드시 받을 필요는 없습니다.
• RECIST에 따라 새로운 또는 증가하는 측정 가능 및/또는 측정 불가능 질병으로 정의된 질병 진행의 증거
• AVPC 환자의 경우 PSA 값 상승(전립선암 워킹 그룹 3[PCWG3]에 따라 최소 7일 간격으로 획득한 3회 측정에 대한 최소 2개의 상승 값, 마지막 결과 >= 1.0 ng/mL)도 가능합니다. 분자 AVPC 기준도 충족되는 한 적격성에 대한 진행성 질병의 증거로 간주됩니다.
• 환자가 뇌전이가 있는 경우 스테로이드를 사용하지 않거나 안정적이거나 감소하는 용량 =< 10 mg 매일 프레드니손(또는 등가물)의 국소 요법 후 최소 4주 동안 안정적인 신경학적 상태를 가져야 하며 다음과 같은 신경학적 기능 장애가 없어야 합니다. 신경학적 및 기타 부작용(AE)의 평가를 혼란스럽게 할 수 있습니다.
• 최근 수술, 방사선 요법, 화학 요법 또는 기타 항암 요법에서 기준선 또는 =< 1 등급(탈모증 제외)으로 회복. 기타 낮은 등급의 독성(예: =< 2 등급 림프구 감소증 또는 저마그네슘혈증)은 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되는 경우 조사자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/uL(치료 1일 전 28일 이내 획득)
• 혈소판수 >= 100,000/uL(치료 1일 전 28일 이내 측정)
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL(치료 1일 전 28일 이내 측정)
• 혈청 크레아티닌 = < 2 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 40 mL/min(Cockcroft and Gault 공식으로 추정) 치료의)
• 빌리루빈 = < 1.5 x ULN(치료 1일 전 28일 이내에 획득)인 경우 < 5 x ULN인 길버트병의 증거가 없는 한
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) = < 3.0 x 간 전이 없는 ULN; 간 전이가 있는 ULN의 5배 미만이어야 합니다(치료 1일 전 28일 이내에 획득).
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) = < 3.0 x ULN(간 전이 없음); 간 전이가 있는 ULN의 5배 미만이어야 합니다(치료 1일 전 28일 이내에 획득).
• 혈청 알부민 >= 3g/dL(치료 1일 전 28일 이내에 획득)
• 가임 여성(FCBP)은 이필리무맙의 첫 번째 연구 약물 투여 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우) 또는 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 월경 없이 연속 12개월 이상)가 아닌 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• FCBP는 고지에 입각한 동의 시점부터 치료 중단 후 3개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다(즉, 일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율이 연간 1% 미만). 남성 피험자는 정보에 입각한 동의 시점부터 치료 중단 후 3개월까지 콘돔을 사용할 의향이 있어야 합니다. 임신하지 않은 FCBP 파트너의 경우 피임 권장 사항도 고려해야 합니다.
• 일련의 생검(뼈 및 연조직 포함)에 접근할 수 있는 것으로 간주되는 영상 연구(뼈 스캔, CT 및/또는 MRI 스캔)에 기록된 종양 질환의 존재
• 환자는 상관 연구를 위한 조직 수집에 동의해야 합니다(PA13-0291 및 PA13-0247 실험실 프로토콜 참여, 가능한 경우 이전 생검 또는 전립선암 수술에서 얻은 보관 조직 포함).
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
• IRB(Institutional Review Board) 승인 서면 동의서(ICF) 및 암과 관련된 유전자 검사를 포함한 개인 건강 정보의 공개를 허용하는 권한을 이해할 수 있는 능력 및 서명
• 연구 방문 일정 및 평가를 준수하는 능력

제외 기준:

• 임신 또는 수유
• 암성 수막염

• 다음 중 하나를 항암제로 사용하는 치료(치료 관련 독성의 필수 해결에 관한 포함 기준 #8 참조):

  • EZH2 억제제로 사전 치료
  • 치료 1일 전 4주 이내의 PD-1, PD-L1, PD-L2 또는 CTLA-4 억제제(시판 또는 연구용)
  • 치료 1일 전 4주 이내의 단클론 항체(상업용 또는 연구용)
  • 연구 치료 1일 전 2주 이내의 연구 약물
  • 연구 치료 1일 전 2주 이내의 화학요법
  • 연구 치료 1일 전 2주 이내의 방사선 요법 또는 방사성핵종 요법
• 연구 치료 1일 전 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받음
• 치료되지 않은 증상이 있는 척수 압박 또는 뇌 전이
• 이전 면역 요법을 영구적으로 중단하게 만든 면역 관련 부작용(irAE)을 경험했습니다.
• 지난 16주 이내에 >= 3등급 irAE를 경험한 경우, 이전 면역요법을 받는 동안 생명을 위협하는 4등급 irAE(기간에 관계없이) 또는 모든 등급의 신경학적 또는 안구 AE(참고: 모든 등급의 내분비계 AE가 있는 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되는 경우 등록하지만 부신 위기의 병력이 없고 무증상이어야 함)
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 습진, 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 만성 전신 치료가 필요합니다. 흡입, 비강내, 관절내 및 국소(안구 포함) 스테로이드는 허용됩니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 부신 대체(즉, 생리학적 대체) 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물이 허용됩니다.
• 간질성 폐 질환, 특발성 폐 섬유증의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거

• 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • 연구 치료 1일 전 6개월 이내의 심근경색(MI)/뇌졸중
  • 연구 치료 1일 전 3개월 이내의 불안정 협심증
  • New York Heart Association(NYHA) 클래스 3 또는 4의 울혈성 심부전(CHF)
  • 임상적으로 유의한 심실 부정맥의 병력(예: 심실 빈맥, 심실 세동, torsades de pointes)
  • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] >= 140mmHg 또는 확장기 혈압 >= 90mmHg). 고혈압 병력이 있는 환자는 항고혈압제 치료로 혈압이 조절되는 경우 허용됩니다.
  • 참가자 안전 또는 연구 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 관련된 이상을 입증하는 기준선 12-리드 심전도(ECG) 심근 경색, 활동성 심근 허혈을 암시하는 ST-T 간격 변화, 2도 또는 3도 방실[AV] 차단 또는 심각한 서맥성 부정맥 또는 빈맥성 부정맥). 기준선 비보정 QT 간격이 > 470msec인 경우, 이 간격은 Fridericia 방법을 사용하여 속도 보정되어야 하며 결과 Fridericia 보정 공식(QTcF)을 의사 결정 및 보고에 사용해야 합니다. QTc가 470msec를 초과하거나 QRS가 120msec를 초과하면 ECG를 2회 더 반복하고 3회의 QTc 또는 QRS 값의 평균을 사용하여 참가자의 적격성을 결정해야 합니다. 컴퓨터 해석 ECG는 참가자를 제외하기 전에 ECG 판독 경험이 있는 의사가 판독해야 합니다. 적격성 판단을 위해 임상시험책임자(PI)와 사례를 상세하게 논의해야 함
• B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 스크리닝으로 알려진 활동성 감염에는 B형 간염 표면 항원(HepBsAg) 및 HCV 항체(Ab)가 포함됩니다. 양성 HCV Ab가 있는 경우, HCV 리보핵산(RNA) 수치가 요청됩니다. 양성 HepBsAg 및/또는 검출 가능한 수준의 HCV RNA는 환자를 부적격으로 만듭니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV1/2 항체)의 알려진 병력
• 흡수에 부정적인 영향을 미치는 위장관(GI) 장애(예: 단장 증후군을 초래하는 상당한 장 절제술, 심한 설사, 전체 비경구 영양[TPN] 요구 사항)
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요하거나 24개월 이내에 재발 확률이 30% 이상인 알려진 추가 악성 종양. 잠재적인 치유 요법을 받은 비흑색종 피부암, Ta 요로상피암 또는 0기 만성 림프구성 백혈병은 예외입니다.
• 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 임의의 다른 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 알려진 정신 장애, 임상적으로 유의한 신경계 장애, 활동성 또는 통제되지 않는 감염)
• 본 연구 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자