転移性前立腺がん、尿路上皮がん、および腎細胞がんの治療のための DS3201 およびイピリムマブ

包含基準:

• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
• 組織学的または細胞学的に確認された前立腺癌、尿路上皮癌および明細胞腎癌。 前立腺癌患者の場合、小細胞癌または神経内分泌癌などの多様な組織型が許可されます
• 従来の画像検査（コンピュータ断層撮影［CT］、磁気共鳴画像［MRI］および/または骨スキャン）による転移性疾患の証拠。 -手術や放射線などの局所領域治療に適していない局所進行疾患の患者は、転移性と見なされ、参加する資格があります
• -前立腺癌患者は去勢抵抗性疾患を持っている必要があります。つまり、テストステロンの去勢レベル（= < 50 ng / dLまたは= < 2.0 nM）を持っている間の疾患の進行の証拠、または不足によって定義される> = 1か月の去勢に対する不満足な反応症状のコントロールおよび/または血清腫瘍マーカーの反応が 20% 未満である (別の日に採取された 2 番目の値によって確認される)。 例外：小細胞癌組織型の患者は、以前のアンドロゲン除去療法中に進行した必要はありません。 ただし、すべての前立腺がん患者 (小細胞がん患者を含む) は、研究期間を通じて去勢レベルのテストステロンを維持する必要があります。
• 前立腺癌の患者は、AVPC 分子署名も表示する必要があります (つまり、 既知の喪失または変異 [免疫組織化学 (IHC) および/またはデオキシリボ核酸 (DNA) シーケンシングによる臨床検査改善法 (CLIA) 認定の分子検査による固形腫瘍サンプル、および/または循環腫瘍 DNA における]) の少なくとも 2 つの以下: Tp53、RB1、PTEN
• -腎細胞癌（RCC）の患者は、少なくとも1つの抗血管新生薬と1つのPD-1またはPD-L1阻害剤による治療中または治療後に進行性疾患を患っていたに違いありません
• -尿路上皮がん（UC）の患者は、少なくとも1つの抗PD1またはPD-L1阻害剤による治療中または治療後に進行性疾患を患っていなければならず、以前にプラチナベースの化学療法で治療されているか、プラチナベースの化学療法の対象ではありません
• -AVPCの患者は、PD-1またはPD-L1阻害剤による以前の治療を受けたことが許可されていますが、それを持っている必要はありません
• -RECISTに従って、新規または増加する測定可能および/または測定不可能な疾患によって定義される疾患進行の証拠
• AVPC 患者の場合、PSA 値の上昇 (前立腺がんワーキング グループ 3 [PCWG3] によると、最後の結果が >= 1.0 ng/mL であり、最低 7 日間隔で得られた 3 回の測定で最低 2 回の上昇値) も可能です。分子AVPC基準も満たされている限り、適格性の進行性疾患の証拠と見なされます
• -患者が既知の脳転移を持っている場合、ステロイドを使用せずに少なくとも4週間局所療法を行った後、安定した神経学的状態を維持する必要があります。神経学的およびその他の有害事象（AE）の評価を混乱させる
• -最近の手術、放射線療法、化学療法、またはその他の抗がん療法からの回復からベースラインまたは=<グレード1（脱毛症以外）。 その他の低度の毒性 (例: =< グレード 2 のリンパ球減少症または低マグネシウム血症) は、臨床的に重要でないと見なされる場合、研究者の裁量で許可される場合があります
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / uL（治療の1日目から28日以内に取得）
• -血小板数>= 100,000 / uL（治療の1日目から28日以内に取得）
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL (治療の 1 日目から 28 日以内に取得)
• -血清クレアチニン = < 2 x 正常上限値 (ULN) OR クレアチニンクリアランス (CrCl) >= 40 mL/分 クレアチニンが 2 x ULN を超える被験者の Cockcroft and Gault 式で推定 (1 日目より前の 28 日以内に取得)治療の）
• -ビリルビン= <1.5 x ULNの場合、ギルバート病の証拠がない限り< 5 x ULN（治療の1日目の前の28日以内に取得）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<3.0 x ULN 肝転移なし; -肝転移を伴う=<5 x ULNでなければなりません（治療の1日目の前の28日以内に取得）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <3.0 x ULN 肝転移なし; -肝転移を伴う=<5 x ULNでなければなりません（治療の1日目の前の28日以内に取得）
• -血清アルブミン> = 3 g / dL（治療の1日目から28日以内に取得）
• -出産の可能性のある女性（FCBP）は、イピリムマブの治験薬初回投与開始前の24時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 注: 女性は、外科的に無菌 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) または閉経後 (別の医学的原因のない月経のない少なくとも 12 か月連続) でない限り、出産の可能性があると見なされます。
• FCBP は、インフォームド コンセントの時点から治療中止後 3 か月まで、非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある (つまり、一貫して正しく使用された場合、年間 1% 未満の避妊率を達成する) 必要があります。 男性被験者は、インフォームドコンセントの時点から治療中止後3か月までコンドームを使用する意思がある必要があります。 妊娠していない FCBP パートナーの場合は、避妊の推奨事項も考慮する必要があります。
• -画像研究（骨スキャン、CTおよび/またはMRIスキャン）で記録された腫瘍性疾患の存在 連続生検（骨および軟部組織を含む）にアクセス可能と見なされる
• -患者は、相関研究のための組織収集に同意する必要があります（PA13-0291およびPA13-0247実験プロトコルへの参加、および利用可能な場合は前立腺癌の以前の生検または手術からのアーカイブ組織を含む）
• 経口薬を飲み込み、保持する能力
• -治験審査委員会（IRB）が承認した書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）と、癌に関連する遺伝子検査を含む個人の健康情報の公開を許可する承認を理解する能力と署名する意欲
• 研究訪問のスケジュールと評価を順守する能力

除外基準:

• 妊娠中または授乳中
• 癌性髄膜炎

• -抗がん剤として以下のいずれかによる治療（治療に関連する毒性の必要な解決については、包含基準＃8を参照）：

  • -EZH2阻害剤による前治療
  • -PD-1、PD-L1、PD-L2、またはCTLA-4阻害剤（市販または研究中）の4週間前の治療の1日目
  • -治療初日から4週間以内のモノクローナル抗体（市販または治験薬）
  • -研究治療の1日目の2週間前までの治験薬
  • -研究治療の1日目前の2週間以内の化学療法
  • -研究治療の1日目の2週間前までの放射線療法または放射性核種療法
• -研究治療の1日目の前30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けている
• 未治療の症候性脊髄圧迫または脳転移
• -以前の免疫療法の永久的な中止につながった免疫関連の有害事象（irAE）を経験した
• -過去16週間以内にグレード3以上のirAE、グレード4の生命を脅かすirAE（期間に関係なく）、または以前の免疫療法を受けている間にあらゆるグレードの神経学的または眼のAEを経験した（注：あらゆるグレードの内分泌AEを持つ患者は許可されています適切な補充療法で安定して維持されているが、副腎クリーゼの病歴がなく、無症候性である場合に登録する)
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。 -白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬または湿疹、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による慢性的な全身治療が必要です。 吸入、鼻腔内、関節内、および局所（眼を含む）ステロイドは許可されています。 副腎置換（すなわち、生理的置換）用量 > 10 mg/日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
• -間質性肺疾患、特発性肺線維症の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠

• 以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：

  • -心筋梗塞（MI）/研究治療の1日前の6か月以内の脳卒中
  • -研究治療の1日目の前3か月以内の不安定狭心症
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4のうっ血性心不全（CHF）
  • -臨床的に重要な心室性不整脈の病歴（例、心室頻拍、心室細動、トルサード ド ポアント）
  • -制御されていない高血圧（収縮期血圧[BP]> = 140 mmHgまたは拡張期血圧> = 90 mmHg）。 -高血圧の病歴のある患者は、血圧が降圧治療によって制御されている場合に許可されます
  • -参加者の安全性または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある臨床的に関連する異常を示すベースライン12誘導心電図（ECG）（例、ベースライン補正QT [QTc]間隔> 470ミリ秒、完全な左脚ブロック[LBBB]、急性の兆候心筋梗塞、活動性心筋虚血を示唆する ST-T 間隔の変化、第 2 度または第 3 度房室 [AV] ブロック、または深刻な徐脈性不整脈または頻脈性不整脈）。 ベースラインの未補正 QT 間隔が 470 ミリ秒を超える場合、この間隔は Fridericia メソッドを使用してレート補正する必要があり、結果の Fridericia の補正式 (QTcF) を意思決定と報告に使用する必要があります。 QTc が 470 ミリ秒を超えるか、QRS が 120 ミリ秒を超える場合、ECG をさらに 2 回繰り返し、3 つの QTc または QRS 値の平均を使用して参加者の適格性を判断する必要があります。 コンピューターで解釈された心電図は、参加者を除外する前に、心電図の読み取りに熟練した医師によって再読されるべきです。 ケースは、適格性を判断するために、主任研究者 (PI) と詳細に話し合う必要があります。
• B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) スクリーニングによる既知の活動性感染には、B 型肝炎表面抗原 (HepBsAg) および HCV 抗体 (Ab) が含まれます。 陽性の HCV Ab が存在する場合、HCV リボ核酸 (RNA) レベルが要求されます。 陽性の HepBsAg および/または検出可能なレベルの HCV RNA は、患者を不適格にします
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴（HIV1 / 2抗体）
• -吸収に悪影響を与える胃腸（GI）障害（例：短腸症候群、重度の下痢、完全非経口栄養[TPN]の必要性をもたらす重大な腸切除）
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍、積極的な治療が必要、または再発の可能性が30％以上 24か月以内。 例外には、治癒の可能性がある治療を受けた非黒色腫皮膚がん、タウロ上皮がん、またはステージ 0 の慢性リンパ性白血病が含まれます。
• -研究への参加を危うくする可能性のあるその他の重度および/または制御されていない付随する病状（例：既知の精神障害、臨床的に重要な神経障害、活動的または制御されていない感染症）
• -この研究プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者